Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Canagliflozin và nguy cơ gãy xương ở những người mắc tiểu đường typ 2: kết quả từ Chương trình CANVAS
Tóm tắt
Nguy cơ gãy xương gia tăng với canagliflozin so với giả dược đã được báo cáo từ Nghiên cứu Đánh giá Tim mạch CANagliflozin (Chương trình CANVAS), với sự khác biệt trong các phát hiện giữa hai thử nghiệm cấu thành Chương trình CANVAS, CANVAS và CANVAS-R. Mục tiêu của các phân tích này là xác định lý do có thể cho những hiệu ứng khác nhau về gãy xương quan sát được giữa CANVAS và CANVAS-R. Nghiên cứu này là một phân tích của hai thử nghiệm tương tự nhau, CANVAS và CANVAS-R, được thực hiện trên 10.142 cá nhân mắc tiểu đường typ 2 và có tiền sử hoặc nguy cơ cao về bệnh tim mạch, những người đã nhận canagliflozin (liều 100/300 mg mỗi ngày một lần) hoặc giả dược. Các kết quả được đánh giá trong phân tích này là tác động đến tỷ lệ gãy xương đã được xét duyệt cả tổng quát và theo loại, vị trí, mối liên hệ với ngã, liều lượng và thời gian theo dõi. Tổng cộng có 496 người tham gia ghi nhận ≥1 sự kiện gãy xương trong thời gian theo dõi (15.40 so với 11.93 trên 1000 năm-bệnh nhân với canagliflozin so với giả dược; HR 1.26 [95% CI 1.04, 1.52]). Có sự khác biệt đáng kể trong tác động đến gãy xương (p = 0.005) giữa CANVAS (n = 4330: HR 1.55 [95% CI 1.21, 1.97]) và CANVAS-R (n = 5812: HR 0.86 [95% CI 0.62, 1.19]). Sự khác biệt giữa các nghiên cứu về nguy cơ gãy xương không được giải thích rõ ràng bởi sự khác biệt trong các đặc điểm cơ bản, các tương tác của liệu pháp ngẫu nhiên với các đặc điểm của người tham gia, tác động liều lượng, thời gian theo dõi, tác động chuyển hóa, các sự kiện bất lợi liên quan đến ngã hoặc các sự kiện bất lợi có thể gây ngã. Không có bằng chứng để giải thích rõ ràng nguy cơ gãy xương quan sát thấy trong Chương trình CANVAS hoặc sự khác biệt về nguy cơ gãy xương giữa hai nghiên cứu. Kết quả gần đây được báo cáo là không có tác động đối với gãy xương trong thử nghiệm Đánh giá lâm sàng về Canagliflozin và Sự kiện Thận ở Tiểu đường với Bệnh Thận Mạn đã Established (CREDENCE) gợi ý rằng mối liên hệ quan sát thấy trong CANVAS có khả năng chỉ là một phát hiện tình cờ, mặc dù một cơ chế liên quan đến ngã chưa được xác định vẫn có thể xảy ra.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Leslie WD, Rubin MR, Schwartz AV, Kanis JA (2012) Type 2 diabetes and bone. J Bone Miner Res 27(11):2231–2237. https://doi.org/10.1002/jbmr.1759
Shanbhogue VV, Hansen S, Frost M, Brixen K, Hermann AP (2017) Bone disease in diabetes: another manifestation of microvascular disease? Lancet Diabetes Endocrinol 5(10):827–838. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(17)30134-1
Ma L, Oei L, Jiang L et al (2012) Association between bone mineral density and type 2 diabetes mellitus: a meta-analysis of observational studies. Eur J Epidemiol 27(5):319–332. https://doi.org/10.1007/s10654-012-9674-x
Kahn SE, Zinman B, Lachin JM et al (2008) Rosiglitazone-associated fractures in type 2 diabetes: an Analysis from A Diabetes Outcome Progression Trial (ADOPT). Diabetes Care 31(5):845–851. https://doi.org/10.2337/dc07-2270
Zhu ZN, Jiang YF, Ding T (2014) Risk of fracture with thiazolidinediones: an updated meta-analysis of randomized clinical trials. Bone 68:115–123. https://doi.org/10.1016/j.bone.2014.08.010
Meier C, Schwartz AV, Egger A, Lecka-Czernik B (2016) Effects of diabetes drugs on the skeleton. Bone 82:93–100. https://doi.org/10.1016/j.bone.2015.04.026
Schwartz AV (2017) Diabetes, bone and glucose-lowering agents: clinical outcomes. Diabetologia 60(7):1170–1179. https://doi.org/10.1007/s00125-017-4283-6
Neal B, Perkovic V, Mahaffey KW et al (2017) Canagliflozin and cardiovascular and renal events in type 2 diabetes. N Engl J Med 377(7):644–657. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1611925
Neal B, Perkovic V, de Zeeuw D et al (2013) Rationale, design, and baseline characteristics of the CANagliflozin cardioVascular Assessment Study (CANVAS)—a randomized placebo-controlled trial. Am Heart J 166(2):217–223. https://doi.org/10.1016/j.ahj.2013.05.007
Neal B, Perkovic V, Matthews DR et al (2017) Rationale, design and baseline characteristics of the CANagliflozin cardioVascular Assessment Study-Renal (CANVAS-R): a randomized, placebo-controlled trial. Diabetes Obes Metab 19(3):387–393. https://doi.org/10.1111/dom.12829
Neal B, Perkovic V, Mahaffey KW et al (2017) Optimizing the analysis strategy for the CANVAS Program—a pre-specified plan for the integrated analyses of the CANVAS and CANVAS-R trials. Diabetes Obes Metab 19(7):926–935. https://doi.org/10.1111/dom.12924
Watts NB, Bilezikian JP, Usiskin K et al (2016) Effects of canagliflozin on fracture risk in patients with type 2 diabetes mellitus. J Clin Endocrinol Metab 101(1):157–166. https://doi.org/10.1210/jc.2015-3167
Bilezikian JP, Watts NB, Usiskin K et al (2016) Evaluation of bone mineral density and bone biomarkers in patients with type 2 diabetes mellitus treated with canagliflozin, a sodium glucose co-transporter 2 inhibitor. J Clin Endocrinol Metab 101(1):44–51. https://doi.org/10.1210/jc.2015-1860
Bristol-Myers Squibb (2014) Highlights of prescribing information. Available from www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/202293s003lbl.pdf. Accessed 11 Dec 2018
Bischoff-Ferrari HA (2011) The role of falls in fracture prediction. Curr Osteoporos Rep 9(3):116–121. https://doi.org/10.1007/s11914-011-0059-y
Perkovic V, Jardine MJ, Neal B et al (2019) Canagliflozin and renal outcomes in type 2 diabetes and nephropathy. N Engl J Med 380(24):2295–2306. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1811744
Zinman B, Wanner C, Lachin JM et al (2015) Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes. N Engl J Med 373(22):2117–2128. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1504720
Wanner C, Inzucchi SE, Lachin JM et al (2016) Empagliflozin and progression of kidney disease in type 2 diabetes. N Engl J Med 375(4):323–334. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1515920
Wiviott SD, Raz I, Bonaca MP et al (2018) Dapagliflozin and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med 380(4):347–357. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1812389
Radholm K, Wu JH, Wong MG et al (2018) Effects of sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors on cardiovascular disease, death and safety outcomes in type 2 diabetes - a systematic review. Diabetes Res Clin Pract 140:118–128. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2018.03.027
Ueda P, Svanstrom H, Melbye M et al (2018) Sodium glucose cotransporter 2 inhibitors and risk of serious adverse events: nationwide register based cohort study. BMJ 363:k4365. https://doi.org/10.1136/bmj.k4365
Fralick M, Kim SC, Schneeweiss S, Kim D, Redelmeier DA, Patorno E (2019) Fracture risk after initiation of use of canagliflozin: a cohort study. Ann Intern Med 170(3):155–163. https://doi.org/10.7326/M18-0567
de Waard EA, van Geel TA, Savelberg HH, Koster A, Geusens PP, van den Bergh JP (2014) Increased fracture risk in patients with type 2 diabetes mellitus: an overview of the underlying mechanisms and the usefulness of imaging modalities and fracture risk assessment tools. Maturitas 79(3):265–274. https://doi.org/10.1016/j.maturitas.2014.08.003
Paschou SA, Dede AD, Anagnostis PG, Vryonidou A, Morganstein D, Goulis DG (2017) Type 2 diabetes and osteoporosis: a guide to optimal management. J Clin Endocrinol Metab 102(10):3621–3634. https://doi.org/10.1210/jc.2017-00042
Alba M, Xie J, Fung A, Desai M (2016) The effects of canagliflozin, a sodium glucose co-transporter 2 inhibitor, on mineral metabolism and bone in patients with type 2 diabetes mellitus. Curr Med Res Opin 32(8):1375–1385. https://doi.org/10.1080/03007995.2016.1174841
Weir MR, Kline I, Xie J, Edwards R, Usiskin K (2014) Effect of canagliflozin on serum electrolytes in patients with type 2 diabetes in relation to estimated glomerular filtration rate (eGFR). Curr Med Res Opin 30(9):1759–1768. https://doi.org/10.1185/03007995.2014.919907