CXCL13 có thể cải thiện chẩn đoán trong bệnh lý thần kinh Lyme sớm với các kết quả xét nghiệm bất thường

BMC Infectious Diseases - Tập 12 - Trang 1-5 - 2012
Johannes P Borde1,2, Simone Meier3, Volker Fingerle4, Christiane Klier4, Johannes Hübner1, Winfried V Kern1
1Universitätsklinik Freiburg i.Br., Medizinische Klinik II / Sektion Klinische Infektiologie, Freiburg i.Br, Germany
2Ortenauklinikum Offenburg-Gengenbach, Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Infektiologie, Offenburg, Germany
3Neurologische Klinik, Universitätsklinik Freiburg i.Br., Freiburg i.Br, Germany
4Nationales Referenzzentrum für Borrelien, Oberschleißheim, Germany

Tóm tắt

Các hướng dẫn hiện tại liên quan đến bệnh lý thần kinh Lyme [LNB] yêu cầu sự hiện diện của việc sản xuất kháng thể đặc hiệu Borrelia burgdorferi trong nội tủy để chẩn đoán chuyên biệt LNB một cách chắc chắn. Tuy nhiên, khoảng 20% các trường hợp nhiễm trùng giai đoạn sớm không có chỉ số kháng thể tăng cao. Hơn nữa, việc tổng hợp kháng thể đặc hiệu B. burgdorferi trong nội tủy có thể tiếp tục diễn ra lâu sau khi điều trị LNB thành công. Dữ liệu được công bố gần đây cho thấy rằng CXCL13 có vẻ như là một công cụ chẩn đoán hứa hẹn cho LNB giai đoạn sớm. Ngoài ra, CXCL13 có thể phù hợp cho việc theo dõi điều trị. Chúng tôi báo cáo một bệnh nhân nam 39 tuổi từ miền nam nước Đức, người đã bị sốt nhẹ và đau đầu màng não trong sáu tuần. Vào ngày thứ hai sau khi nhập viện, bệnh nhân phát triển tình trạng liệt ngoại vi của dây thần kinh sọ VII. Phân tích dịch não tủy (CSF) cho thấy có pleocytosis hạt, protein tổng cộng tăng cao và rối loạn chức năng hàng rào máu-CSF. Các chẩn đoán phân biệt cho pleocytosis hạt không có điều gì đặc biệt. Chỉ có một lần chọc dịch tủy sống thứ hai, vào ngày thứ 6 sau khi nhập viện, đã cho thấy có pleocytosis lympho. Các xét nghiệm huyết thanh chỉ ra sự sản xuất rõ ràng kháng thể IgG đặc hiệu Borrelia trong nội tủy. Thú vị là, không có kháng thể chống OspC nào được phát hiện. DNA của loại Borrelia garinii OspA-7 hiếm gặp có thể được khuếch đại từ mẫu CSF đầu tiên. Việc theo dõi CXCL13 trong tất cả các mẫu CSF đã ghi nhận sự giảm nhanh từ 5000 pg/ml xuống 450 pg/ml sau khi điều trị bằng kháng sinh thích hợp. CXCL13 là một biomarker mới có độ nhạy và độ đặc hiệu cao cho LNB cấp tính. Dữ liệu của chúng tôi cho thấy, rằng CXCL13 có thể hữu ích trong các trường hợp không rõ ràng và hỗ trợ giả định rằng nó có thể là một công cụ giá trị cho việc theo dõi điều trị. Sự âm tính với kháng thể chống OspC là một quan sát hiếm gặp, khi xem xét nhu cầu của OspC cho sự nhiễm trùng ở người. Rất có thể đây là do độ nhạy kém của các xét nghiệm miễn dịch OspC không thể phát hiện các biến thể OspC hiếm gặp.

Từ khóa

#Lyme neuroborreliosis #Borrelia burgdorferi #CXCL13 #kháng thể IgG #xét nghiệm dịch não tủy

Tài liệu tham khảo

Mygland A, Ljøstad U, Fingerle V, Rupprecht T, Schmutzhard E, Steiner I: European Federation of Neurological Societies. EFNS guidelines on the diagnosis and management of European Lyme neuroborreliosis. Eur J Neurol. 2010, 17 (1): 8-16. 10.1111/j.1468-1331.2009.02862.x. e1-4 Rupprecht TA, Plate A, Adam M, Wick M, Kastenbauer S, Schmidt C, Klein M, Pfister HW, Koedel U: The chemokine CXCL13 is a key regulator of B cell recruitment to the cerebrospinal fluid in acute Lyme neuroborreliosis. JNeuroinflammation. 2009, 6: 42-10.1186/1742-2094-6-42. Schmidt C, Plate A, Angele B, Pfister HW, Wick M, Koedel U, Rupprecht TA: A prospective study on the role of CXCL13 in Lyme neuroborreliosis. Neurology. 2011, 76 (12): 1051-1058. 10.1212/WNL.0b013e318211c39a. Tjernberg I, Henningsson AJ, Eliasson I, Forsberg P, Ernerudh J: Diagnostic performance of cerebrospinal fluid chemokine CXCL13 and antibodies to theC6-peptide in Lyme neuroborreliosis. J Infect. 2011, 62 (2): 149-158. 10.1016/j.jinf.2010.11.005. van Burgel ND, Bakels F, Kroes AC, van Dam AP: Discriminating Lyme neuroborreliosis from other neuroinflammatory diseases by levels of CXCL13 in cerebrospinal fluid. J Clin Microbiol. 2011, 49 (5): 2027-2030. 10.1128/JCM.00084-11. Kingwell K: Infectious disease: CXCL13 is a potential biomarker for Lyme neuroborreliosis. Nat Rev Neurol. 2011, 7 (5): 244- Rupprecht TA, Koedel U, Angele B, Fingerle V, Pfister HW: [Cytokine CXCL13-a possible early CSF marker for neuroborreliosis]. Nervenarzt. 2006, 77 (4): 470-473. 10.1007/s00115-005-2021-7. Rupprecht TA, Koedel U, Fingerle V, Pfister HW: The pathogenesis of lyme neuroborreliosis: from infection to inflammation. Mol Med. 2008, 14 (3–4): 205-212. Review Senel M, Rupprecht TA, Tumani H, Pfister HW, Ludolph AC, Brettschneider J: The chemokine CXCL13 in acute neuroborreliosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2010, 81 (8): 929-933. 10.1136/jnnp.2009.195438. Epub 2009 Dec 3. Erratum in: J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2010 Oct;81(10):1177 Straussberg R, Harel L, Nussinovitch M, Amir J: Absolute neutrophil count in aseptic and bacterial meningitis related to time of lumbar puncture. PediatrNeurol. 2003, 28 (5): 365-369. Rupprecht TA, Kirschning CJ, Popp B, Kastenbauer S, Fingerle V, Pfister HW, Koedel U: Borrelia garinii induces CXCL13 production in human monocytes through Toll-like receptor 2. Infect Immun. 2007, 75 (9): 4351-4356. 10.1128/IAI.01642-06. Epub 2007 Jun 11 Michel H: Entwicklung und Evaluierung molekularbiologischer Nachweismethoden zur Spezies- und OspA-Typ-Differenzierung von Borrelia burgdorferi sensu lato, LMU Dissertation. 2005 Marra CM, Tantalo LC, Sahi SK, Maxwell CL, Lukehart SA: CXCL13 as acerebrospinal fluid marker for neurosyphilis in HIV-infected patients with syphilis. Sex Transm Dis. 2010, 37 (5): 283-287. Seemanapalli SV, Xu Q, McShan K, Liang FT: Outer surface protein C is a dissemination-facilitating factor of Borrelia burgdorferi during mammalian infection. PLoS One. 2010, 5 (12): e15830-10.1371/journal.pone.0015830. Goettner G, Schulte-Spechtel U, Hillermann R, Liegl G, Wilske B, Fingerle V: Improvement of Lyme borreliosis serodiagnosis by a newly developed recombinant immunoglobulin G (IgG) and IgM line immunoblot assay and addition of VlsE and DbpA homologues. J Clin Microbiol. 2005, 43 (8): 3602-3609. 10.1128/JCM.43.8.3602-3609.2005. Fingerle V, Hauser U, Liegl G, Petko B, Preac-Mursic V, Wilske B: Expression of outer surface proteins A and C of Borrelia burgdorferi in Ixodes ricinus. J Clin Microbiol. 1995, 33 (7): 1867-1869. Wilske B, Busch U, Eiffert H, Fingerle V, Pfister HW, Rössler D, Preac-Mursic V: Diversity of OspA and OspC among cerebrospinal fluid isolates of Borrelia burgdorferi sensu lato from patients with neuroborreliosis in Germany. Med Microbiol Immunol. 1996, 184 (4): 195-201. 10.1007/BF02456135. Jauris-Heipke S, Liegl G, Preac-Mursic V, Rössler D, Schwab E, Soutschek E, Will G, Wilske B: Molecular analysis of genes encoding outer surface protein C (OspC) of Borrelia burgdorferi sensu lato: relationship to ospA genotype and evidence of lateral gene exchange of ospC. J Clin Microbiol. 1995, 33 (7): 1860-1866. Pachner AR, Amemiya K, Bartlett M, Schaefer H, Reddy K, Zhang WF: Lyme borreliosis in rhesus macaques: effects of corticosteroids on spirochetal load and isotype switching of anti-borrelia burgdorferi antibody. Clin Diagn Lab Immunol. 2001, 8 (2): 225-232. Strle F, Ruzić-Sabljić E, Cimperman J, Lotric-Furlan S, Maraspin V: Comparison of findings for patients with Borrelia garinii and Borrelia afzelii isolated from cerebrospinal fluid. Clin Infect Dis. 2006, 43 (6): 704-710. 10.1086/506936. Epub 2006 Aug 8 The pre-publication history for this paper can be accessed here:http://www.biomedcentral.com/1471-2334/12/344/prepub