Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Đột biến gen CTLA-4 +49 A/G và các đột biến HLA-DRB1 ở bệnh nhân Henoch–Schönlein purpura tại Thổ Nhĩ Kỳ
Tóm tắt
Cơ chế gây bệnh của Henoch–Schönlein purpura (HSP) vẫn chưa được biết rõ; tuy nhiên, nó thường được coi là một bệnh do phức hợp miễn dịch gây ra. Protein liên quan đến tế bào lympho T chịu độc (CTLA-4) được biểu hiện trên các tế bào T hoạt hóa, và do đó, có vai trò quan trọng trong phản ứng miễn dịch. Mục tiêu của chúng tôi là điều tra ảnh hưởng có thể của các biến thể di truyền CTLA-4 đối với sự nhạy cảm với HSP và xác định liệu có mối liên hệ nào với các kiểu gen kháng nguyên bạch cầu người (HLA)-DRB1 hay không. Sử dụng phương pháp giải trình tự DNA dựa trên phản ứng chuỗi polymerase, chúng tôi đã nghiên cứu các biến thể di truyền nằm trong các gen mã hóa CTLA-4 ở 100 bệnh nhân HSP và 156 đối chứng khỏe mạnh cùng chủng tộc. Khi so sánh đột biến CTLA-4 +49 A/G giữa bệnh nhân HSP và nhóm đối chứng, không có mối liên hệ nào với các biểu hiện khớp, tiêu hóa hoặc thận, hoặc sự nhạy cảm với HSP được quan sát. Tuy nhiên, bệnh nhân có protein niệu nephrotic có tỷ lệ dương tính HLA-DRB1*13 cao hơn [tỷ lệ cược (OR) = 3.76, khoảng tin cậy 95% (95%CI) = 1.25–11.23, P = 0.025]. Khi phân loại bệnh nhân theo đột biến CTLA-4, một mối liên hệ đáng kể giữa bệnh nhân protein niệu nephrotic và sự mang gen AG cũng được tìm thấy (OR = 15.42, 95% CI = 1.59–148.82, P = 0.008). Những kết quả này gợi ý rằng đột biến CTLA-4 +49 A/G không góp phần vào sự nhạy cảm với HSP; tuy nhiên, sự tồn tại của kiểu gen CTLA-4 AG và HLA-DRB1*13 có thể là yếu tố nguy cơ đối với việc phát triển protein niệu trong phạm vi nephrotic ở những bệnh nhân này.
Từ khóa
#Henoch–Schönlein purpura #CTLA-4 #HLA-DRB1 #đột biến gen #protein niệu nephroticTài liệu tham khảo
Tizard EJ (2002) Henoch–Schönlein purpura. Curr Paediatr 12:575–580
Halling SFE, Söderberg MP, Berg UB (2005) Henoch Schönlein nephritis: clinical findings related to renal function and morphology. Pediatr Nephrol 20:46–51
Levy M, Broyer M, Arsan A (1976) Anaphylactoid purpura nephritis in childhood natural history and immunopathology. In: Hamburger J, Crosnier J, Maxwell MH (eds) Advances in nephrology from the Necker Hospital. Year Book, Chicago, pp 183–228
Yang YH, Lai HJ, Kao CK, Lin YT, Chiang BL (2004) The association between transforming growth factor-beta gene promoter C-509T polymorphism and Chinese children with Henoch-Schönlein purpura. Pediatr Nephrol 19:972–975
Yang YH, Huang MT, Lin SC, Lin YT, Tsai MJ, Chiang BL (2000) Increased TGF-b secreting T cells and IgA anticardiolipin antibodies levels during acute stage of childhood Henoch-Schonlein purpura. Clin Exp Immunol 122:285–290
Yang YH, Wang SJ, Chuang YH, Lin YT, Chiang BL (2002) The level of IgA antibodies to human umbilical vein endothelial cells can be enhanced by TNF-a treatment in children with Henoch-Schonlein purpura. Clin Exp Immunol 130:352–357
Feehally J, Allen AC (1999) Pathogenesis of IgA nephropathy. Ann Med Interne (Paris) 150:91–98
Vogler C, Eliason SC, Wood EG (1999) Glomerular membranopathy in children with IgA nephropathy and Henoch Schönlein purpura. Pediatr Dev Pathol 2:227–235
Kato S, Ebina K, Naganuma H, Sato S, Maisawa S, Nakagawa H (1996) Intestinal IgA deposition in Henoch–Schönlein purpura with severe gastro-intestinal manifestations. Eur J Pediatr 155:91–95
Jin DK, Kohsaka T, Koo JW, Ha IS, Cheong HI, Choi Y (1996) Complement 4 locus II gene deletion and DQA1*0301 gene: genetic risk factors for IgA nephropathy and Henoch–Schonlein nephritis. Nephron 73:390–395
Amoroso A, Berrino M, Canale L, Coppo R, Cornaglia M, Guarrera S, Mazzola G, Scoları F (1997) Immunogenetics of Henoch-Schönlein disease. Eur J Immunogenet 24:323–333
Amoli MM, Thomson W, Hajeer AH, Calvino MC, Garcia-Porrua C, Ollier WE, Gonzalez-Gay MA (2002) HLA B35 association with nephritis in Henöch-Schonlein purpura. J Rheumatol 29:948–949
Peru H, Soylemezoglu O, Gonen S, Cetinyurek A, Bakkaloğlu SA, Buyan N, Hasanoglu E (2008) HLA class 1 associations in Henoch Schonlein purpura: increased and decreased frequencies. Clin Rheumatol 27:5–10
Amoli MM, Thomson W, Hajeer AH, Calvino MC, Garcia-Porrua C, Ollier WE, Gonzalez-Gay MA (2001) HLA-DRB1*01 association with Henoch-Schönlein purpura in patients from Northwest Spain. J Rheumatol 28:1266–1270
Noel PJ, Boise LH, Green JM, Thompson CB (1996) CD28 costimulation prevents cell death during primary T cell activation. J Immunol 157:636–642
Harbo HF, Celius EG, Vartdal F, Spurkland A (1999) CTLA-4 promotor and exon 1 dimorphismus in multiple sclerosis. Tissue Antigens 53:106–110
Lei C, Dongqing Z, Yeqing S, Oaks MK, Lishan C, Jianzhong J, Jie Q, Fang D, Ningli L, Xinghai H, Daming R (2005) Association of the CTLA-4 gene with rheumatoid arthritis in Chinese Han population. Eur J Hum Genet 13:823–828
Barreto M, Santos E, Ferreira R, Fesel C, Fontes MF, Pereira C, Martins B, Andreia R, Viana JF, Crespo F, Vasconcelos C, Ferreira C, Vicente AM (2004) Evidence for CTLA-4 as a susceptibility gene for systemic lupus erythematosus. Eur J Hum Genet 12:620–626
Han S, Li Y, Mao Y, Xie Y (2005) Meta-analysis of the association of CTLA-4 exon-1 +49A/G polymorphism with rheumatoid arthritis. Hum Genet 118:123–132
Lee YH, Harley JB, Nath SK (2005) CTLA-4 polymorphisms and systemic lupus erythematosus (SLE): a meta-analysis. Hum Genet 116:361–367
Mills JA, Michel BA, Bloch DA Mills JA, Michel BA, Bloch DA, Calabrese LH, Hunder GG, Arend WP, Edworthy SM, Fauci AS, Leavitt RY, Lie JT (1990) The American College of Rheumatology 1990 criteria for the classification of Henoch-Schönlein purpura. Arthritis Rheum 33:1114–1121
Soylemezoglu O, Ozkaya O, Erbas D, Akkok N, Buyan N, Hasanoglu E (2002) Nitric oxide in Henoch–Schönlein purpura. Scand J Rheumatol 31:271–274
Miller SA, Dykes DD, Polesky HF (1988) A simple salting-out procedure for extracting DNA from human nucleated cells. Nucleic Acids Res 16:1215
Motoyama O, Iitaka K (2005) Henoch-Schönlein purpura with hypocomplementemia in children. Pediatr Int 47:39–42
Besbas N, Saatci U, Ruacan S, Ozen S, Sungur A, Bakkaloglu A, Elnahas AM (1997) The role of cytokines in Henoch–Schönlein purpura. Scand J Rheumatol 26:456–460
Gattorno M, Vignola S, Barbano G, Sormani MP, Sabatini F, Buoncompagni A, Picco P, Pistoia V (2000) Tumor necrosis factor induced adhesion molecule serum concentrations in Henoch-Schönlein purpura and pediatric systemic lupus erythematosus. J Rheumatol 27:2251–2255
Amoli MM, Calviño MC, Garcia-Porrua C, Llorca J, Ollier WE, Gonzalez-Gay MA (2004) Interleukin 1beta gene polymorphism association with severe renal manifestations and renal sequelae in Henoch-Schönlein purpura. J Rheumatol 31:295–298
Gribben JG, Freeman GJ, Boussiotis VA, Rennert P, Jellis CL, Greenfield E, Barber M, Restivo VA Jr, Ke X, Gray GS (1995) CTLA-4 mediates antigen-specific apoptosis of human T cells. Proc Natl Acad Sci U S A 92:811–815
Tivol EA, Schweitzer AN, Sharpe AH (1996) Costimulation and autoimmunity. Curr Opin Immunol 8:822–830
Thompson CB, Allison JP (1997) The emerging role of CTLA-4 as an immune attenuator. Immunity 7:445–450
Zhou Y, Huang D, Paris PL, Sauter CS, Prock KA, Hoffman GS (2004) An analysis of CTLA-4 and proinflammatory cytokine genes in Wegener's granulomatosis. Arthritis Rheum 50:2645–2650
Gunesacar R, Erken E, Bozkurt B, Ozer HT, Dinkci S, Erken EG, Ozbalkan Z (2007) Analysis of CD28 and CTLA-4 gene polymorphisms in Turkish patients with Behcet’s disease. Int J Immunogenet 34:45–49
Sallakci N, Bacanli A, Coskun M, Yavuzer U, Alpsoy E, Yegin O (2005) CTLA-4 gene 49A/G polymorphism in Turkish patients with Behçet's disease. Clin Exp Dermatol 30:546–550
Tsuchiya N, Kobayashi S, Kawasaki A, Kyogoku C, Arimura Y, Yoshida M, Tokunaga K, Hashimoto H (2003) Genetic background of Japanese patients with antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis: association of HLA-DRB1*0901 with microscopic polyangiitis. J Rheumatol 30:1534–1540