Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
CP-96,345, một chất đối kháng không peptide của chất P: II. Các tác động lên tình trạng hạ huyết áp và co thắt phế quản do chất P gây ra, và lên các phản xạ hạ huyết áp ở động vật có vú
Naunyn-Schmiedebergs Archiv für Pharmakologie und experimentelle Pathologie - Tập 346 - Trang 323-327 - 1992
Tóm tắt
Để mở rộng hồ sơ dược lý in vivo của CP-96,345 ((2S, 3S)-cis-2-(diphenylmethyl)-N-((2-methoxyphenyl)-methyl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-amine dihydrochloride), một chất đối kháng không peptide của chất P, hợp chất này đã được thử nghiệm trên các tác động do chất P gây ra đối với huyết áp ở thỏ và đối với áp lực hô hấp ở chuột lang. Ngoài ra, CP-96,345 và đồng phân không hoạt động (2R, 3R)-CP-96,344 cũng được thử nghiệm trong 2 mô hình liên quan đến các phản xạ có thể do chất P gây ra ở chuột cống. Sự giảm huyết áp do tiêm tĩnh mạch chất P ở thỏ đã bị ức chế bởi 0.3 µmolkg−1 CP-96,345 tĩnh mạch trong ít nhất 30 phút, và gần như bị triệt tiêu trong ít nhất 2 giờ với liều 3 µmol kg−1. Ở chuột lang, tình trạng co thắt phế quản do tiêm tĩnh mạch chất P gây ra, nhưng không phải do histamine hoặc bradykinin, đã bị CP-96,345 (0.6 và 6.0 µmolkg−1, tĩnh mạch) ức chế theo cách phụ thuộc vào liều lượng và việc ức chế này kéo dài trong 40 phút và 70 phút, tương ứng. CP-96,345 (3-20 µmolkg−1, tĩnh mạch) đã giảm các phản xạ hạ huyết áp phản ứng với sự kích thích các nơ-ron nhạy cảm với capsaicin ở chuột cống. Tuy nhiên, việc ức chế này không phụ thuộc vào liều và cũng được quan sát với đồng phân không hoạt động, CP-96,344. Tác động này khó có thể được quy cho các hiệu ứng đặc hiệu của thụ thể của CP-96,345 và có thể liên quan đến các hoạt động không đặc hiệu như những gì liên quan đến sự suy giảm tim mạch được thể hiện bởi cả hai đồng phân. Các kết quả hiện tại cho thấy rằng CP-96,345 là một chất đối kháng mạnh mẽ của chất P in vivo. Việc CP-96,345 không thể thể hiện việc ức chế đặc hiệu các phản xạ hạ huyết áp mà được cho là được trung gian bởi chất P được giải phóng trong tủy sống yêu cầu phải điều tra thêm.
Từ khóa
#CP-96 #345 #chất P #đối kháng không peptide #huyết áp #phản xạ hạ huyết áp #co thắt phế quảnTài liệu tham khảo
Akagi H, Konishi S, Otsuka M, Yanagisawa M (1985) The role of substance P as a neurotransmitter in the reflexes of slow time courses in the neonatal rat spinal cord. Br J Pharmacol 84:663–673
Beresford IJM, Birch PJ, Hagan RM, Ireland SJ (1991) Investigation into species variants in tachykinin NK1 receptors by use of the nonpeptide antagonist, CP-96,345. Br J Pharmacol 104:292–293
Constantine JW Lebel WS, Woody HA (1991) Inhibition of tachykinin-induced hypotension in dogs by CP-96,345, a selective blocker of NK-1 receptors. Naunyn-Schmiedeberg's Arch Pharmacol 344:471–477
Conover WJ (1980) Practical Nonparametric Statistics. 2nd edn. Wiley, New York, pp 295–299
Cridland RA, Henry JL (1988) Facilitation of the tail-flick reflex by noxious cutaneous stimulation in the rat: antagonism by a substance P analogue. Brain Res 462:15–21
Delay-Goyet P, Lundberg JM (1991) Cigarette smoke-induced airway oedema is blocked by the NK1 antagonist, CP-96,345. Eur J Pharmacol 203:157–158
Donnerer J, Lembeck F (1983) Capsaicin-induced reflex fall in rat blood pressure is mediated by afferent substance P-containing neurones via a reflex centre in the brain stem. Naunyn-Schmiedeberg's Arch Pharmacol 324:293–295
Donnerer J, Stark U, Tritthart HA, Lembeck F (1992) CP-96,345, a non-peptide antagonist of substance P: III. Cardiovascular effects unrelated to actions on substance P receptors. Naunyn-Schmiedeberg's Arch Pharmacol 346:328–332
Gitter BD, Waters DC, Bruns RF, Mason NR, Nixon JA, Howbert JJ (1991) Species differences in affinities of non-peptide antagonists for substance P receptors. Eur J Pharmacol 197:237–238
Holzer P (1991) Capsaicin: cellular targets, mechanisms of action, and selectivity for thin sensory neurones. Pharmacol Rev 43:143–201
Holzer-Petsche U, Schimek E, Amann R, Lembeck F (1985) In vivo and in vitro actions of mammalian tachykinins. Naunyn-Schmiedeberg's Arch Pharmacol 330:130–135
Konzett H, Rössler R (1940) Versuchsanordnung zu Untersuchungen an der Bronchialmuskulatur. Naunyn-Schmiedeberg's Arch Exp Pathol Pharmakol 195:71–74
Legat FJ, Griesbacher T, Lembeck F (1992) CP-96,345, a non-peptide antagonist of substance P: 1. Effects on actions mediated by substance P and related tachykinins on the guinea-pig ileum and rabbit jejunum. Naunyn-Schmiedeberg's Arch Pharmacol 346:315–322
Lembeck F, Donnerer J (1983) Reflex fall in blood pressure mediated by capsaicin-sensitive afferent fibres of the rat splanchnic nerve. Naunyn-Schmiedeberg's Arch Pharmacol 322:286–289
Lembeck F, Donnerer J, Tsuchiya M, Nagahisa A (1992) The non-peptide tachykinin antagonist CP-96,345 is a potent inhibitor of neurogenic inflammation. Br J Pharmacol 105:527–530
Nussbaumer J-C, Yanagisawa M, Otsuka M (1989) Pharmacological properties of a C-fibre response evoked by saphenous nerve stimulation in an isolated spinal cord-nerve preparation of the newborn rat. Br J Pharmacol 98:373–382
Post C, Butterworth JF, Strichartz GR, Karlsson J-A, Persson CGA (1985) Tachykinin antagonists have potent local anaesthetic actions. Eur J Pharmacol 117:347–354
Radhakrishnan V, Henry JL (1991) Novel substance P antagonist, CP-96,345, blocks responses of cat spinal dorsal horn neurons to noxious cutaneous stimulation and to substance P. Neurosci Lett 132:39–43
Rouissi N, Gitter BD, Waters DC, Howbert JJ, Nixon JA, Regoli D (1991) Selectivity and specificity of new, non-peptide, quinuclidine antagonists of substance P. Biochem Biophys Res Commun 176:894–901
Snider RM, Constantine JW Lowe III JA, Longo KP, Lebel WS, Woody HA, Drozda SE, Desai MC, Vinick FJ, Spencer RW Hess H-J (1991) A potent nonpeptide antagonist of the substance P (NK1) receptor. Science 251:435–437
von Euler US, Gaddum JH (1931) An unidentified depressor substance in certain tissue extracts. J Physiol (Lond) 72:74–87
Yachnis AT, Crawley JN, Jensen RT, McGrane MM, Moody TW (1984) The antagonism of bombesin in the CNS by substance P analogues. Life Sci 35:1963–1969