Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Các đột biến CDH1 ở dòng mầm trong một nhóm bệnh nhân Trung Quốc mắc ung thư dạ dày di truyền dạng lan tỏa
Tóm tắt
Các đột biến germline trong gen CDH1 liên quan đến ung thư dạ dày di truyền dạng lan tỏa (HDGC) và đã được xác định ở nhiều chủng tộc khác nhau. Tuy nhiên, các đột biến germline CDH1 ít khi được ghi nhận ở bệnh nhân Trung Quốc mắc HDGC, và tần suất của chúng vẫn chưa rõ ràng. Trong nghiên cứu này, chúng tôi nhằm mục đích kiểm tra tần suất các đột biến germline CDH1 ở bệnh nhân Trung Quốc mắc HDGC. Tổng cộng, 285 bệnh nhân đáp ứng tiêu chí kiểm tra của Tổ chức Liên kết Ung thư Dạ dày Quốc tế năm 2015 đối với HDGC đã được tuyển chọn. Tất cả 16 exon của gen CDH1, bao gồm các đoạn intron lân cận, được khuếch đại bằng phản ứng chuỗi polymerase và được sàng lọc bằng kỹ thuật giải trình tự Sanger. Các biến thể được phân tích bằng phần mềm Mutation Surveyor V4.0, SIFT và PolyPhen-2. Ba đột biến nonsense và chín đột biến missense germline CDH1 đã được xác định trong 21 trường hợp chỉ thị (7,4%). Hai đột biến germline CDH1, N405Y (Asn405Tyr) và W409X (Trp409Ter), được xác định là các biến thể mới. Ngoài ra, lên tới 28,6% trong số các đột biến CDH1 ở 21 bệnh nhân được chỉ định được xác định là c.1775G>C (E551Q). Tần suất các đột biến CDH1 là 6,5% (7/108) ở HDGC và 7,9% (14/177) ở ung thư dạ dày lan tỏa khởi phát sớm (EODGC). Tỷ lệ phát hiện đột biến CDH1 ở nam và nữ lần lượt là 6,7% (4/60) và 8,5% (10/117) ở EODGC cùng với 4,6% (3/65) và 9,3% (4/43) ở HDGC. Dữ liệu này đã chỉ ra, lần đầu tiên, loại và tần suất của các đột biến germline CDH1 ở bệnh nhân HDGC Trung Quốc và cho thấy các đột biến germline CDH1 là một yếu tố đóng góp đáng kể vào tần suất cao của HDGC ở Trung Quốc.
Từ khóa
#giới tính #ung thư dạ dày #đột biến CDH1 #di truyền #tỷ lệ phát hiệnTài liệu tham khảo
Adzhubei IA, Schmidt S, Peshkin L et al (2010) A method and server for predicting damaging missense mutations. Nat Methods 7:248–249. https://doi.org/10.1038/nmeth0410-248
Barber ME, Save V, Carneiro F et al (2008) Histopathological and molecular analysis of gastrectomy specimens from hereditary diffuse gastric cancer patients has implications for endoscopic surveillance of individuals at risk. J Pathol 216:286–294. https://doi.org/10.1002/path.2415
Benusiglio PR, Malka D, Rouleau E et al (2013) CDH1 germline mutations and the hereditary diffuse gastric and lobular breast cancer syndrome: a multicentre study. J Med Genet 50:486–489. https://doi.org/10.1136/jmedgenet-2012-101472
Benusiglio PR, Colas C, Rouleau E et al (2015) Hereditary diffuse gastric cancer syndrome: improved performances of the 2015 testing criteria for the identification of probands with a CDH1 germline mutation. J Med Genet 52(8):563–565. https://doi.org/10.1136/jmedgenet-2015-103153
Brenner H, Bode G, Boeing H (2000) Helicobacter pylori infection among offspring of patients with stomach cancer. Gastroenterology 118:31–35. https://doi.org/10.1016/S0016-5085(00)70411-2
Caldas C, Carneiro HT, Lynch F et al (1999) Familial gastric cancer: overview and guidelines for management. J Med Genet 36:873–880
Chen W, Zheng R, Baade P et al (2016) Cancer statistics in China, 2015. CA Cancer J Clin 66:115–132. https://doi.org/10.3322/caac.21338
Choi H, Ki C, Suh S, Kim J (2014) Presymptomatic identification of CDH1 germline mutation in a healthy Korean individual with family history of gastric cancer. Ann Lab Med 34:386–389. https://doi.org/10.3343/alm.2014.34.5.386
Corso G, Pedrazzani C, Pinheiro H et al (2011) E-cadherin genetic screening and clinico-pathologic characteristics of early onset gastric cancer. Eur J Cancer 47:631–639. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2010.10.011
Corso G, Marrelli D, Pascale V et al (2012) Frequency of CDH1 germline mutations in gastric carcinoma coming from high- and low-risk areas: metanalysis and systematic review of the literature. BMC Cancer 12:1–10. https://doi.org/10.1186/1471-2407-12-8
Corso G, Figueiredo J, Biffi R et al (2014) E-cadherin germline mutation carriers: clinical management and genetic implications. Cancer Metastasis Rev 33:1081–1094. https://doi.org/10.1007/s10555-014-9528-y
Ferlay F, Parkin D, Steliarova-Foucher E (2010) Estimates of cancer incidence and mortality in Europe in 2008. Eur J Cancer 46:765–781. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2009.12.014
Ferlay F, Ervik M, Dikshit R et al (2013) GLOBOCAN 2012 v1.0, Cancer incidence and mortality worldwide: IARC CancerBase No.11, International Agency for Research on Cancer
Fitzgerald RC, Hardwick R, Huntsman D et al (2010) Hereditary diffuse gastric cancer: updated consensus guidelines for clinical management and directions for future research. J Med Genet 47:436–444. https://doi.org/10.1136/jmg.2009.074237
Guilford P, Hopkins J, Harraway J et al (1998) E-cadherin germline mutations in familial gastric cancer. Nature 392:402–405. https://doi.org/10.1038/32918
Hansford S, Kaurah P, Li-Chang H et al (2015) Hereditary diffuse gastric cancer syndrome: CDH1 mutations and beyond. JAMA Oncol 1:23–32. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2014.168
Humar B, Guilford P (2009) Hereditary diffuse gastric cancer: a manifestation of lost cell polarity. Cancer Sci 100:1151–1157. https://doi.org/10.1111/j.1349-7006.2009.01163.x
Jiang Y, Wan YL, Wang ZJ et al (2004) Germline E-cadherin gene mutation screening in familial gastric cancer kindreds. Chinese J Surg 42:914–917
Kaurah P, MacMillan A, Boyd N et al (2007) Founder and recurrent CDH1 mutations in families with hereditary diffuse gastric cancer. JAMA 297:2360–2372. https://doi.org/10.1001/jama.297.21.2360
Kim HC, Wheeler JMD, Kim JC et al (2000) The E-cadherin gene (CDH1) variants T340A and L599V in gastric and colorectal cancer patients in Korea. Gut 47:262–267. https://doi.org/10.1136/gut.47.2.262
Kim S, Chung JW, Jeong TD et al (2013) Searching for E-cadherin gene mutations in early onset diffuse gastric cancer and hereditary diffuse gastric cancer in Korean patients. Fam Cancer 12:503. https://doi.org/10.1007/s10689-012-9595-6
Kluijt I, Siemerink E, Ausems M et al (2012) CDH1-related hereditary diffuse gastric cancer syndrome: clinical variations and implications for counseling. Int J Cancer 131:367–376. https://doi.org/10.1002/ijc.26398
Kumar P, Henikoff S, Ng P (2009) Predicting the effects of coding non-synonymous variants on protein function using the SIFT algorithm. Nat Protoc 4:1073–1081. https://doi.org/10.1038/nprot.2009.86
Laurén P (1965) The two histological main types of gastric carcinoma: diffuse and so-called intestinal type carcinoma. An attempt at a histo-clinical classification. Acta Pathol Microbiol Scandinavica 64:31–49. https://doi.org/10.1111/apm.1965.64.1.31
Lim S, Lee HS, Kim HS et al (2003) Alteration of E-cadherin-mediated adhesion protein is common, but microsatellite instability is uncommon in young age gastric cancers. Histopathology 42:128–136. https://doi.org/10.1046/j.1365-2559.2003.01546.x
Lynch HT, Grady W, Suriano G, Huntsman D (2005) Gastric cancer: new genetic developments. J Surg Oncol 90:114–133. https://doi.org/10.1002/jso.20214
Maeta M, Yamashiro H, Oka A et al (1995) Gastric cancer in the young, with special reference to 14 pregnancy-associated cases: analysis based on 2,325 consecutive cases of gastric cancer. J Surg Oncol 58:191–195. https://doi.org/10.1002/jso.2930580310
More H, Humar B, Weber W et al (2007) Identification of seven novel germline mutations in the human E-cadherin (CDH1) gene. Hum Mutat 28:203. https://doi.org/10.1002/humu.9473
Oliveira C, Bordin M, Grehan N et al (2002) Screening E-cadherin in gastric cancer families reveals germline mutations only in hereditary diffuse gastric cancer kindred. Hum Mutat 19:510–517. https://doi.org/10.1002/humu.10068
Parkin DM, Bray F, Ferlay J et al (2005) Global cancer statistics, 2002. Ca Cancer J Clin 55:74–108. https://doi.org/10.3322/canjclin.55.2.74
Rogers WM, Dobo E, Norton J et al (2008) Risk-reducing total gastrectomy for germline mutations in E-cadherin (CDH1): pathologic findings with clinical implications. Am J Surg Pathol 32:799–809. https://doi.org/10.1097/PAS.0b013e31815e7f1a
Roviello F, Corso G, Pedrazzani C et al (2007) Hereditary diffuse gastric cancer and E-cadherin: description of the first germline mutation in an Italian family. Eur J Surg Oncol 33:448–451. https://doi.org/10.1016/j.ejso.2006.10.028
Suriano G, Oliveira C, Ferreira P et al (2003a) Identification of CDH1 germline missense mutations associated with functional inactivation of the E-cadherin protein in young gastric cancer probands. Hum Mol Gen 12:575–582. https://doi.org/10.1093/hmg/ddg048
Suriano G, Oliveira MJ, Huntsman D et al (2003b) E-cadherin germline missense mutations and cell phenotype: evidence for the independence of cell invasion on the motile capabilities of the cells. Hum Mol Genet 12:3007–3016. https://doi.org/10.1093/hmg/ddg316
Suriano G, Seixas S, Rocha J et al (2006) A model to infer the pathogenic significance of CDH1 germline missense variants. J Mol Med 84:1023–1031. https://doi.org/10.1007/s00109-006-0091-z
Torre LA, Bray F, Siegel RL et al (2015) Global cancer statistics, 2012. Ca A Cancer J Clin 65:69–90. https://doi.org/10.3322/caac.21262
van der Post RS, Vogelaar IP, Carneiro F et al (2015a) Hereditary diffuse gastric cancer: updated clinical guidelines with an emphasis on germline CDH1 mutation carriers. J Med Genet 52:361–374. https://doi.org/10.1136/jmedgenet-2015-103094
van der Post RS, Vogelaar IP, Manders P et al (2015b) Accuracy of hereditary diffuse gastric cancer testing criteria and outcomes in patients with a germline mutation in CDH1. Gastroenterology 149:897–906. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2015.06.003
van Roy F, Berx G (2008) The cell-cell adhesion molecule E-cadherin. Cell Mol Life Sci 65:3756–3788. https://doi.org/10.1007/s00018-008-8281-1
Windham TC, Termuhlen PM, Ajani JA et al (2002) Adenocarcinoma of the stomach in patients age 35 years and younger: no impact of early diagnosis on survival outcome. J Surg Oncol 81:118–124. https://doi.org/10.1002/jso.10157
Yamada H, Shinmura K, Ito H et al (2011) Germline alterations in the CDH1 gene in familial gastric cancer in the Japanese population. Cancer Sci 102:1782–1788. https://doi.org/10.1111/j.1349-7006.2011.02038.x
Zhang Y, Liu X, Fan Y et al (2006) Germline mutations and polymorphic variants in MMR, E-cadherin and MYH genes associated with familial gastric cancer in Jiangsu of China. Int J Cancer 119:2592–2596. https://doi.org/10.1002/ijc.22206