Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Biểu hiện CD38 dự đoán tiên lượng xấu và có thể là mục tiêu điều trị tiềm năng trong lympho tế bào NK/T ngoài hạch, loại xoang mũi
Tóm tắt
Chưa có phác đồ hóa trị tiêu chuẩn nào được xác định cho lympho tế bào tự nhiên/NK T (ENKTL), và tiên lượng của bệnh nhân mắc bệnh tiến triển hoặc tái phát là rất kém. Daratumumab, một loại thuốc chống ung thư đang được nghiên cứu nhắm vào CD38, đã thu hút nhiều sự quan tâm trong điều trị các khối u ác tính biểu hiện CD38, đặc biệt là bệnh đa u tủy. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã xem xét dữ liệu lâm sàng của 94 bệnh nhân mắc ENKTL, điều tra sự biểu hiện của CD38 và phân tích giá trị tiên đoán của sự biểu hiện CD38. Bốn mươi bảy bệnh nhân có sự biểu hiện CD38 yếu, và 47 bệnh nhân còn lại có sự biểu hiện mạnh. Tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn (CR) cao hơn đáng kể ở những bệnh nhân được điều trị bằng liệu pháp dựa trên asparaginase (83.8 so với 59.6%, p = 0.025). Có xu hướng tỷ lệ CR cao hơn trong nhóm biểu hiện CD38 yếu (78.7 so với 59.6%, p = 0.074). Với thời gian theo dõi trung bình 42 tháng, tỷ lệ sống sót không tiến triển (PFS) trong 2 năm và 5 năm lần lượt là 53.0% và 39.0%, và tỷ lệ sống sót tổng thể (OS) trong 2 năm và 5 năm lần lượt là 68.0% và 58.0%. Trong phân tích sống sót đa biến bao gồm tình trạng biểu hiện CD38, chỉ số tiên lượng quốc tế (IPI), xâm lấn khối u tại chỗ và các phác đồ hóa trị, chúng tôi phát hiện rằng biểu hiện mạnh của CD38 và các phác đồ hóa trị không dựa trên asparaginase là các yếu tố tiên lượng bất lợi độc lập cho PFS (p = 0.009 và 0.027, tương ứng), trong khi xâm lấn khối u tại chỗ và chỉ số IPI cao hơn là các yếu tố tiên lượng bất lợi độc lập cho OS (p = 0.002 và 0.035, tương ứng). Trong phân tích phụ, biểu hiện mạnh của CD38 có liên quan đáng kể đến kết quả sống sót kém ở bệnh nhân không có xâm lấn khối u tại chỗ (p = 0.011) hoặc ở giai đoạn I–II (p = 0.008). Tóm lại, chúng tôi lần đầu tiên phát hiện rằng phần lớn các trường hợp ENKTL có CD38 dương tính, với một nửa có biểu hiện mạnh của CD38, điều này có sự tương quan đáng kể với các kết quả xấu, chỉ ra vai trò tiềm năng của CD38 như là một mục tiêu điều trị cho ENKTL.
Từ khóa
#lymphoma #NK/T cell #CD38 #prognosis #treatmentTài liệu tham khảo
Vose J, Armitage J, Weisenburger D, International TCLP (2008) International peripheral T-cell and natural killer/T-cell lymphoma study: pathology findings and clinical outcomes. J Clin Oncol 26:4124–4130
Wang L, Xia ZJ, Huang HQ, Lu Y, Zhang YJ (2012) Cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone (CHOP) in the treatment of stage IE/IIE extranodal natural killer/T cell lymphoma, nasal type: 13-year follow-up in 135 patients. Int J Hematol 96:617–623
Koom WS, Chung EJ, Yang WI et al (2004) Angiocentric T-cell and NK/T-cell lymphomas: radiotherapeutic viewpoints. Int J Radiat Oncol Biol Phys 59:1127–1137
Li CC, Tien HF, Tang JL et al (2004) Treatment outcome and pattern of failure in 77 patients with sinonasal natural killer/T-cell or T-cell lymphoma. Cancer 100:366–375
Guo Y, Lu JJ, Ma X et al (2008) Combined chemoradiation for the management of nasal natural killer (NK)/T-cell lymphoma: elucidating the significance of systemic chemotherapy. Oral Oncol 44:23–30
Yamaguchi M, Kwong YL, Kim WS et al (2011) Phase II study of SMILE chemotherapy for newly diagnosed stage IV, relapsed, or refractory extranodal natural killer (NK)/T-cell lymphoma, nasal type: the NK-Cell Tumor Study Group study. J Clin Oncol 29:4410–4416
Wang B, Li XQ, Ma X, Hong X, Lu H, Guo Y (2008) Immunohistochemical expression and clinical significance of P-glycoprotein in previously untreated extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal type. Am J Hematol 83:795–799
Ando M, Sugimoto K, Kitoh T et al (2005) Selective apoptosis of natural killer-cell tumours by l-asparaginase. Br J Haematol 130:860–868
Wang L, Wang ZH, Chen XQ et al (2013) First-line combination of gemcitabine, oxaliplatin, and L-asparaginase (GELOX) followed by involved-field radiation therapy for patients with stage IE/IIE extranodal natural killer/T-cell lymphoma. Cancer 119:348–355
Jiang M, Zhang H, Jiang Y et al (2012) Phase 2 trial of “sandwich” l-asparaginase, vincristine, and prednisone chemotherapy with radiotherapy in newly diagnosed, stage IE to IIE, nasal type, extranodal natural killer/T-cell lymphoma. Cancer 118:3294–3301
Malavasi F, Funaro A, Roggero S, Horenstein A, Calosso L, Mehta K (1994) Human CD38: a glycoprotein in search of a function. Immunol Today 15:95–97
Lund FE (2006) Signaling properties of CD38 in the mouse immune system: enzyme-dependent and -independent roles in immunity. Mol Med 12:328–333
Morabito F, Damle RN, Deaglio S, Keating M, Ferrarini M, Chiorazzi N (2006) The CD38 ectoenzyme family: advances in basic science and clinical practice. Mol Med 12:342–344
Patten PE, Buggins AG, Richards J et al (2008) CD38 expression in chronic lymphocytic leukemia is regulated by the tumor microenvironment. Blood 111:5173–5181
Khagi Y, Mark TM (2014) Potential role of daratumumab in the treatment of multiple myeloma. Onco Targets Ther 7:1095–1100
Jurczyszyn A, Kosmaczewska A, Skotnicki AB (2014) Daratumumab—breakthrough drug in multiple myeloma therapy. Postepy Hig Med Dosw (Online) 68:1352–1360
Kuroda J, Nagoshi H, Shimura Y, Taniwaki M (2013) Elotuzumab and daratumumab: emerging new monoclonal antibodies for multiple myeloma. Expert Rev Anticancer Ther 13:1081–1088
Jaffe ES, Krenacs L, Raffeld M (2003) Classification of cytotoxic T-cell and natural killer cell lymphomas. Semin Hematol 40:175–184
Lin N, Song Y, Zheng W et al (2013) A prospective phase II study of L-asparaginase- CHOP plus radiation in newly diagnosed extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal type. J Hematol Oncol 6:44
Huang H, Lin Z, Lin X, Cai Q, Xia Z, Jiang W (2011) Long-term outcomes of patients with newly diagnosed extranodal natural killer/T-cell lymphoma treated by etoposide, prednisone, vincristine, cyclophosphamide, and doxorubicin regimen: a single-institution experience. Leuk Lymphoma 52:1041–1048
Wang L, Wang WD, Xia ZJ, Zhang YJ, Xiang J, Lu Y (2014) Combination of gemcitabine, l-asparaginase, and oxaliplatin (GELOX) is superior to EPOCH or CHOP in the treatment of patients with stage IE/IIE extranodal natural killer/T cell lymphoma: a retrospective study in a cohort of 227 patients with long-term follow-up. Med Oncol 31:860
Cheson BD, Horning SJ, Coiffier B et al (1999) Report of an international workshop to standardize response criteria for non-Hodgkin’s lymphomas. NCI Sponsored International Working Group. J Clin Oncol 17:1244
de Weers M, Tai YT, van der Veer MS et al (2011) Daratumumab, a novel therapeutic human CD38 monoclonal antibody, induces killing of multiple myeloma and other hematological tumors. J Immunol 186:1840–1848
Sconocchia G, Titus JA, Mazzoni A et al (1999) CD38 triggers cytotoxic responses in activated human natural killer cells. Blood 94:3864–3871
Wang L, Liao DZ, Zhang J, Xia ZJ, Peng XW, Lu Y (2013) Clinical significance of serum soluble interleukin-2 receptor-alpha in extranodal natural killer/T-cell lymphoma (ENKTL): a predictive biomarker for treatment efficacy and valuable prognostic factor. Med Oncol 30:723
Lee J, Suh C, Park YH et al (2006) Extranodal natural killer T-cell lymphoma, nasal-type: a prognostic model from a retrospective multicenter study. J Clin Oncol 24:612–618
Wang L, Chi PD, Chen H, Xiang J, Xia ZJ, Zhang YJ (2014) Low level of high-density lipoprotein cholesterol correlates with poor prognosis in extranodal natural killer/T cell lymphoma. Tumour Biol 35:2141–2149
Wang L, Wu-Xiao ZJ, Chen XQ, Zhang YJ, Lu Y, Xia ZJ (2014) Hepatitis B virus infection correlates with poor prognosis of extranodal natural killer/T cell lymphoma. Leuk Lymphoma 1–6. doi:10.3109/10428194.2014.953146
Czura AW, Czura CJ (2006) CD38 and CD157: biological observations to clinical therapeutic targets. Mol Med 12:309–311
Li P, Jiang L, Zhang X, Liu J, Wang H (2014) CD30 expression is a novel prognostic indicator in extranodal natural killer/T-cell lymphoma, nasal type. BMC Cancer 14:890
Wang L, Lin GN, Jiang XL, Lu Y (2011) Expression of ezrin correlates with poor prognosis of nasopharyngeal carcinoma. Tumour Biol 32:707–712
Brahmer JR, Drake CG, Wollner I et al (2010) Phase I study of single-agent anti-programmed death-1 (MDX-1106) in refractory solid tumors: safety, clinical activity, pharmacodynamics, and immunologic correlates. J Clin Oncol 28:3167–3175