Các tế bào DC+ CD103 trong phổi có xu hướng chiếm ưu thế trong việc thu nhận và trình diện kháng nguyên liên quan đến tế bào chết theo chương trình
Tóm tắt
Các tế bào đang trải qua quá trình chết tế bào theo chương trình (apoptosis) sẽ được loại bỏ tại chỗ bởi các tế bào đại thực bào và tế bào dạng tua (DCs) thông qua một hình thức thực bào đặc biệt (efferocytosis). Trong phổi, có hai loại con tế bào DC chủ yếu có khả năng di chuyển đến các hạch bạch huyết cục bộ (LNs) và khởi xướng các phản ứng miễn dịch thích ứng. Trong nghiên cứu này, chúng tôi cho thấy chỉ có các tế bào DC+ CD103 mới có khả năng thu nhận và vận chuyển các tế bào chết đến các hạch bạch huyết dẫn lưu và trình diện kháng nguyên liên quan đến tế bào chết cho các tế bào T CD8. Ngược lại, cả tế bào DC+ CD11bhi và DC+ CD103 đều có khả năng hấp thu và vận chuyển các hạt latex hoặc kháng nguyên tan. Tế bào DC+ CD103 thể hiện sự biểu hiện cao của TLR3, và sự gắn kết với thụ thể này dẫn đến việc tăng cường các phản ứng tế bào T độc tế bào in vivo đối với kháng nguyên liên quan đến tế bào chết. Vai trò chọn lọc của tế bào DC+ CD103 được xác nhận ở chuột Batf3−/−, loại thiếu subtype DC này. Những phát hiện của chúng tôi gợi ý rằng DC+ CD103 là loại tế bào DC trong phổi có khả năng thu nhận và trình diện kháng nguyên liên quan đến tế bào chết theo chương trình trong các điều kiện ổn định và viêm và mở ra khả năng nhắm mục tiêu miễn dịch chính xác hơn đến các phản ứng tế bào T CD8.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Ballesteros-Tato, 2010, Temporal changes in dendritic cell subsets, cross-priming and costimulation via CD70 control CD8(+) T cell responses to influenza, Nat. Immunol., 11, 216, 10.1038/ni.1838
Bedoui, 2009, Cross-presentation of viral and self antigens by skin-derived CD103+ dendritic cells, Nat. Immunol., 10, 488, 10.1038/ni.1724
Belz, 2004, Distinct migrating and nonmigrating dendritic cell populations are involved in MHC class I-restricted antigen presentation after lung infection with virus, Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 101, 8670, 10.1073/pnas.0402644101
Belz, 2007, Minimal activation of memory CD8+ T cell by tissue-derived dendritic cells favors the stimulation of naive CD8+ T cells, Nat. Immunol., 8, 1060, 10.1038/ni1505
Caminschi, 2008, The dendritic cell subtype-restricted C-type lectin Clec9A is a target for vaccine enhancement, Blood., 112, 3264, 10.1182/blood-2008-05-155176
deCathelineau, 2003, The final step in programmed cell death: phagocytes carry apoptotic cells to the grave, Essays Biochem., 39, 105, 10.1042/bse0390105
del Rio, 2007, CD103- and CD103+ bronchial lymph node dendritic cells are specialized in presenting and cross-presenting innocuous antigen to CD4+ and CD8+ T cells, J. Immunol., 178, 6861, 10.4049/jimmunol.178.11.6861
Dudziak, 2007, Differential antigen processing by dendritic cell subsets in vivo, Science., 315, 107, 10.1126/science.1136080
Edelson, 2010, Peripheral CD103+ dendritic cells form a unified subset developmentally related to CD8α+ conventional dendritic cells, J. Exp. Med., 207, 823, 10.1084/jem.20091627
Frasch, 2011, Signaling via macrophage G2A enhances efferocytosis of dying neutrophils by augmentation of Rac activity, J. Biol. Chem., 286, 12108, 10.1074/jbc.M110.181800
GeurtsvanKessel, 2008, Clearance of influenza virus from the lung depends on migratory langerin+CD11b− but not plasmacytoid dendritic cells, J. Exp. Med., 205, 1621, 10.1084/jem.20071365
GeurtsvanKessel, 2009, Dendritic cells are crucial for maintenance of tertiary lymphoid structures in the lung of influenza virus–infected mice, J. Exp. Med., 206, 2339, 10.1084/jem.20090410
Ginhoux, 2009, The origin and development of nonlymphoid tissue CD103+ DCs, J. Exp. Med., 206, 3115, 10.1084/jem.20091756
Heng, 2008, The Immunological Genome Project: networks of gene expression in immune cells, Nat. Immunol., 9, 1091, 10.1038/ni1008-1091
Hildner, 2008, Batf3 deficiency reveals a critical role for CD8alpha+ dendritic cells in cytotoxic T cell immunity, Science., 322, 1097, 10.1126/science.1164206
Iyoda, 2002, The CD8+ dendritic cell subset selectively endocytoses dying cells in culture and in vivo, J. Exp. Med., 195, 1289, 10.1084/jem.20020161
Jakubzick, 2010, Methods to study pulmonary dendritic cell migration, Methods Mol. Biol., 595, 371, 10.1007/978-1-60761-421-0_24
Jakubzick, 2008, Optimization of methods to study pulmonary dendritic cell migration reveals distinct capacities of DC subsets to acquire soluble versus particulate antigen, J. Immunol. Methods., 337, 121, 10.1016/j.jim.2008.07.005
Jakubzick, 2008, Blood monocyte subsets differentially give rise to CD103+ and CD103− pulmonary dendritic cell populations, J. Immunol., 180, 3019, 10.4049/jimmunol.180.5.3019
Kim, 2009, Respiratory dendritic cell subsets differ in their capacity to support the induction of virus-specific cytotoxic CD8+ T cell responses, PLoS ONE., 4, e4204, 10.1371/journal.pone.0004204
Kirby, 2006, CD11b regulates recruitment of alveolar macrophages but not pulmonary dendritic cells after pneumococcal challenge, J. Infect. Dis., 193, 205, 10.1086/498874
Landsman, 2007, Distinct differentiation potential of blood monocyte subsets in the lung, J. Immunol., 178, 2000, 10.4049/jimmunol.178.4.2000
Lukens, 2009, Respiratory syncytial virus-induced activation and migration of respiratory dendritic cells and subsequent antigen presentation in the lung-draining lymph node, J. Virol., 83, 7235, 10.1128/JVI.00452-09
Maldonado-López, 1999, CD8α+ and CD8α− subclasses of dendritic cells direct the development of distinct T helper cells in vivo, J. Exp. Med., 189, 587, 10.1084/jem.189.3.587
Plantinga, 2010, Origin and functional specializations of DC subsets in the lung, Eur. J. Immunol., 40, 2112, 10.1002/eji.201040562
Qiu, 2009, Novel subset of CD8alpha+ dendritic cells localized in the marginal zone is responsible for tolerance to cell-associated antigens, J. Immunol., 182, 4127, 10.4049/jimmunol.0803364
Smith, 1999, Antigen-pulsed CD8α+ dendritic cells generate an immune response after subcutaneous injection without homing to the draining lymph node, J. Exp. Med., 189, 593, 10.1084/jem.189.3.593
Sung, 2006, A major lung CD103 (alphaE)-beta7 integrin-positive epithelial dendritic cell population expressing Langerin and tight junction proteins, J. Immunol., 176, 2161, 10.4049/jimmunol.176.4.2161
Vermaelen, 2004, Accurate and simple discrimination of mouse pulmonary dendritic cell and macrophage populations by flow cytometry: methodology and new insights, Cytometry A., 61A, 170, 10.1002/cyto.a.20064