CCAAT/enhancer-binding protein β: vai trò của nó trong ung thư vú và liên kết với các receptor tyrosine kinase
Tóm tắt
CCAAT/enhancer-binding protein (C/EBP) là một họ các yếu tố phiên mã chuỗi leucine-zipper, đóng vai trò điều hòa biểu hiện gen để kiểm soát sự phát triển tế bào, phân hóa, viêm và trao đổi chất. C/EBPβ được mã hóa bởi một gen không có intron, và được phát biểu dưới dạng một số isoform protein khác nhau (LAP1, LAP2, LIP) mà sự biểu hiện của nó được điều chỉnh bởi việc sử dụng khác nhau các điểm bắt đầu dịch mã trong khung. LAP1 và LAP2 là các chất kích hoạt phiên mã và liên quan đến sự phân hóa, trong khi LIP thường được tăng cường trong mô tăng sinh và hoạt động như một chất ức chế dominant-negative của quá trình phiên mã. Tuy nhiên, bằng chứng mới nổi cho thấy LIP có thể hoạt động như một chất kích hoạt phiên mã trong một số ngữ cảnh tế bào, và rằng LAP1 và LAP2 cũng có thể có những tác động riêng biệt. Tỷ lệ LIP:LAP là rất quan trọng đối với việc duy trì sự phát triển và tăng trưởng bình thường, và sự gia tăng trong tỷ lệ này dẫn đến các dạng ung thư vú ác tính. Bài đánh giá này thảo luận về sự điều chỉnh hoạt động của C/EBPβ bởi các sửa đổi sau dịch mã, các tác động cá nhân của LAP1, LAP2 và LIP, cũng như các chức năng và các mục tiêu hạ lưu mà mỗi isoform độc đáo sở hữu. Vai trò của các isoform C/EBPβ trong ung thư vú được thảo luận và nhấn mạnh vào các tương tác của chúng với các receptor tyrosine kinase.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
http://2zip.molgen.mpg.de/
http://www.transcriptionfactor.org To predict leucine zippers in your amino acid sequence use:
www.cancer.gov/cancertopics/types/breast The DBD is a database of predicted transcription factors in completely sequenced genomes.
Raught, 1996, Expression of a translationally regulated, dominant-negative CCAAT/enhancer-binding protein beta isoform and up-regulation of the eukaryotic translation initiation factor 2alpha are correlated with neoplastic transformation of mammary epithelial cells, Cancer Research, 56, 4382
Foekens, 1989, Prognostic value of receptors for insulin-like growth factor 1, somatostatin, and epidermal growth factor in human breast cancer, Cancer Research, 49, 7002
Pekonen, 1988, Receptors for epidermal growth factor and insulin-like growth factor I and their relation to steroid receptors in human breast cancer, Cancer Research, 48, 1343
Conze, 2001, Autocrine production of interleukin 6 causes multidrug resistance in breast cancer cells, Cancer Research, 61, 8851
Czubayko, 1994, Tumor growth and angiogenesis induced by a secreted binding protein for fibroblast growth factors, Journal of Biological Chemistry, 269, 28243, 10.1016/S0021-9258(18)46920-7
Zahnow, 1997, Overexpression of C/EBPbeta-LIP, a naturally occurring, dominant-negative transcription factor, in human breast cancer, Journal of the National Cancer Institute, 89, 1887, 10.1093/jnci/89.24.1887
Williams, 1995, CRP2 (C/EBP beta) contains a bipartite regulatory domain that controls transcriptional activation, DNA binding and cell specificity, EMBO Journal, 14, 3170, 10.1002/j.1460-2075.1995.tb07319.x
Nerlov, 1995, CCAAT/enhancer binding protein-alpha amino acid motifs with dual TBP and TFIIB binding ability co-operate to activate transcription in both yeast and mammalian cells, EMBO Journal, 14, 4318, 10.1002/j.1460-2075.1995.tb00106.x
Mahoney, 1992, Phosphorylation of CCAAT-enhancer binding protein by protein kinase C attenuates site-selective DNA binding, Journal of Biological Chemistry, 267, 19396, 10.1016/S0021-9258(18)41789-9
Burk, 1993, Synergistic activation of the chicken mim-1 gene by v-myb and C/EBP transcription factors, EMBO Journal, 12, 2027, 10.1002/j.1460-2075.1993.tb05852.x
Akira, 1990, A nuclear factor for IL-6 expression (NF-IL6) is a member of a C/EBP family, EMBO Journal, 9, 1897, 10.1002/j.1460-2075.1990.tb08316.x
Alaoui-Jamali, 2003, Regulation of multiple tumor microenvironment markers by overexpression of single or paired combinations of ErbB receptors, Cancer Research, 63, 3764
Zhou, 2001, Malignant breast epithelial cells stimulate aromatase expression via promoter II in human adipose fibroblasts: an epithelial-stromal interaction in breast tumors mediated by CCAAT/enhancer binding protein beta, Cancer Research, 61, 2328
Christian, 2002, Functional association of PR and CCAAT/enhancer-binding protein beta isoforms: promoter-dependent cooperation between PR-B and liver-enriched inhibitory protein, or liver-enriched activatory protein and PR-A in human endometrial stromal cells, Molecular Endocrinology, 16, 141
Holdaway, 1977, Hormone binding by human mammary carcinoma, Cancer Research, 37, 1946
Bonneterre, 1990, Prognostic significance of insulin-like growth factor 1 receptors in human breast cancer, Cancer Research, 50, 6931
Screpanti, 1995, Lymphoproliferative disorder and imbalanced T-helper response in C/EBP beta-deficient mice, EMBO Journal, 14, 1932, 10.1002/j.1460-2075.1995.tb07185.x
Kagan, 2003, Complex regulation of the fibroblast growth factor-binding protein in MDA- MB-468 breast cancer cells by CCAAT/enhancer-binding protein beta, Cancer Research, 63, 1696
Calkhoven, 2000, Translational control of C/EBPalpha and C/EBPbeta isoform expression, Genes and Development, 14, 1920, 10.1101/gad.14.15.1920
Ratajczak, 1992, Multiple elements within the glucocorticoid regulatory unit of the rat alpha 1-acid glycoprotein gene are recognition sites for C/EBP, Journal of Biological Chemistry, 267, 11111, 10.1016/S0021-9258(19)49882-7
Zahnow, 2001, A role for CCAAT/enhancer binding protein beta-liver-enriched inhibitory protein in mammary epithelial cell proliferation, Cancer Research, 61, 261
Minucci, 2006, Histone deacetylase inhibitors and the promise of epigenetic (and more) treatments for cancer. Nature Reviews, Cancer, 6, 38
Nolten, 1994, Expression of the insulin-like growth factor I gene is stimulated by the liver-enriched transcription factors C/EBP alpha and LAP, Molecular Endocrinology, 8, 1636
Buck, 1994, LAP (NF-IL-6), a tissue-specific transcriptional activator, is an inhibitor of hepatoma cell proliferation, EMBO Journal, 13, 851, 10.1002/j.1460-2075.1994.tb06328.x
Milazzo, 1992, Insulin receptor expression and function in human breast cancer cell lines, Cancer Research, 52, 3924
Gruvberger, 2001, Estrogen receptor status in breast cancer is associated with remarkably distinct gene expression patterns, Cancer Research, 61, 5979
Seagroves, 2000, C/EBPbeta (CCAAT/enhancer binding protein) controls cell fate determination during mammary gland development, Molecular Endocrinology, 14, 359
Combates, 1994, NF-IL6, a member of the C/EBP family of transcription factors, binds and trans-activates the human MDR1 gene promoter, Journal of Biological Chemistry, 269, 29715, 10.1016/S0021-9258(18)43939-7