Đột biến gen Bsm1 của thụ thể vitamin D trong bệnh nhân ung thư vú: ảnh hưởng của béo phì và các loại thuốc liên quan

Comparative Clinical Pathology - Tập 26 - Trang 127-134 - 2016
Noha Mohammed Ali Haikal1, Mona Abo-Bakr El-Hussiny2, Omar Farouk3, Ekbal Mohammed Abo Hashem2
1Department of Clinical Pathology, Student hospital, Mansoura University, Mansoura, Egypt
2Department of Clinical Pathology, Faculty of Medicine, Mansoura University, Mansoura, Egypt
3Department of Surgical Oncology, Faculty of Medicine, Mansoura University, Mansoura, Egypt.

Tóm tắt

Ung thư vú (BC) là một loại ung thư phổ biến ở phụ nữ, đặc biệt là ở các nước đang phát triển. 25-hydroxyvitamin D trong huyết thanh [25(OH)D] là yếu tố chính điều tiết tổng hợp mô của dạng hoạt động 1,25-dihydroxyvitamin D [1,25(OH)2D]. 1,25(OH)2D có các đặc tính chống ung thư đối với ung thư vú thông qua việc liên kết với thụ thể vitamin D (VDR). Một trong những biến thể gen thụ thể VDR phổ biến nằm ở đầu 3′ của gen VDR là biến thể gen Bsm-I (rs1544410). Một số biến thể VDR nhất định có liên quan đến béo phì và cho thấy mối liên hệ với nguy cơ ung thư vú. Nghiên cứu hiện tại được tiến hành trên 60 bệnh nhân ung thư vú nữ và 30 đối tượng kiểm soát khỏe mạnh có độ tuổi tương đương. Tổng lượng vitamin D 25(OH) trong huyết thanh được đo bằng phương pháp thử miễn dịch gắn enzyme (ELISA). Biến thể gen thụ thể vitamin D VDR–Bsm1 được đánh giá bằng phương pháp PCR/RFLP. Nồng độ 25(OH) vitamin D đã giảm đáng kể ở bệnh nhân BC tổng thể, thừa cân và béo phì so với nhóm đối chứng (p = 0.002, <0.001, <0.001, tương ứng). Về biến thể Bsm-1, không có sự khác biệt đáng kể nào được quan sát giữa các bệnh nhân BC và các đối tượng kiểm soát không có nguy cơ phát triển BC. Biến thể gen Bsm-1 không có liên quan đến nguy cơ ung thư vú và kết quả này không bị ảnh hưởng bởi chỉ số khối cơ thể (BMI) tăng. Một tác dụng bảo vệ được ghi nhận cho [25(OH)D] và nồng độ canxi ion hóa chống lại sự phát triển của BC.

Từ khóa

#ung thư vú #vitamin D #thụ thể VDR #biến thể gen #béo phì

Tài liệu tham khảo

Abd-Elsalam EA, Ismaeil NA, Abd-Alsalam HS (2015) Vitamin D receptor gene polymorphisms and breast cancer risk among postmenopausal Egyptian women. Tumor Biol 36(8):6425–6431 Bae JM, Kim EH (2015) Hormone replacement therapy and risk of breast cancer in Korean women: a quantitative systematic review. J Prev Med Public Health 48(5):225–230 Bikle DD (2010) Vitamin. D and the skin Journal of bone and mineral metabolism 28(2):117–130 Cross BM, Breitwieser GE, Reinhardt TA, Rao R (2014) Cellular calcium dynamics in lactation and breast cancer: from physiology to pathology. Am J Phys Cell Phys 306(6):C515–C526 Du Y, Hu L, Kong F, Pan Y (2014) Lack of association between vitamin D receptor gene BsmI polymorphism and breast cancer risk: an updated meta-analysis involving 23,020 subjects. Tumor Biol 35(3):2087–2093 El Moneim NA, Hewala TI, Rashad M, El-Sayed Y, Abu-Samra N, Anwar M (2015) The role of serum 25-hydroxyvitamin D, ionized calcium and phosphorus in breast cancer females: a case-control study. Int J Basic Appl Sci 4(2):228–237 Fedirko V, Torres-Mejía G, Ortega-Olvera C, Biessy C, Angeles-Llerenas A, Lazcano-Ponce E, Saldaña-Quiroz VA, Romieu I (2012) Serum 25-hydroxyvitamin D and risk of breast cancer: results of a large population-based case–control study in Mexican women. Cancer Causes Control 23(7):1149–1162 Fitzmaurice C, Dicker D, Pain A, Hamavid H, Moradi-Lakeh M, MacIntyre MF et al (2015) The global burden of cancer 2013. JAMA Oncol 1(4):505–527 Hauner D, Hauner H (2014) Metabolic syndrome and breast cancer: is there a link? Breast Care 9(4):277–281 Khan MI, Bielecka ZF, Najm MZ, Bartnik E, Czarnecki JS, Czarnecka AM, Szczylik C (2014) Vitamin D receptor gene polymorphisms in breast and renal cancer: current state and future approaches (review). Int J Oncol 44(2):349–363 Li X, Huo X, Li W, Yang Q, Wang Y, Kang X (2014) The role of the rs1544410 polymorphism of vitamin D receptor gene in breast cancer susceptibility. Cell Biochem Biophys 70(3):1951–1956 Mahfoudh W, Bouaouina N, Ahmed SB, Gabbouj S, Shan J, Mathew R, Uhrhammer N, Bignon YJ, Troudi W, Elgaaied AB, Hassen E, Chouchane L (2012) Hereditary breast cancer in middle eastern and north African (MENA) populations: identification of novel, recurrent and founder BRCA1 mutations in the Tunisian population. Mol Biol Rep 39(2):1037–1046 Martínez ME, Pond E, Wertheim BC, Nodora JN, Jacobs ET, Bondy M, Daneri-Navarro A et al (2013) Association between parity and obesity in Mexican and Mexican–American women: findings from the Ella Binational breast cancer study. J Immigr Minor Health 15(2):234–243 Misotti AM, Gnagnarella P (2013) Vitamin supplement consumption and breast cancer risk: a review. Ecancermedicalscience 7:365 Morton ML, Thompson CL (2013) Decreasing 25-hydroxy-vitamin D levels account for portion of effect of increasing body mass index on breast cancer mortality. Mol Nutr Food Res 57(2):260–266 Narvaez CJ, Matthews D, LaPorta E, Simmons KM, Beaudin S, Welsh J (2014) The impact of vitamin D in breast cancer: genomics, pathways, metabolism. Front Physiol 5:213 Ng M, Fleming T, Robinson M, Thomson B, Graetz N, Margono C et al (2014) Global, regional and national prevalence of overweight and obesity in children and adults 1980-2013: a systematic analysis. Lancet 384(9945):766–781 Nickels S, Truong T, Hein R, Stevens K, Buck K, Behrens S, Eilber U et al (2013) Evidence of gene-environment interactions between common breast cancer susceptibility loci and established environmental risk factors. PLoS Genet 9(3):e1003284 Rashid MU, Muzaffar M, Khan FA, Kabisch M, Muhammad N, Faiz S, Loya A, Hamann U (2015) Association between the Bsm I polymorphism in the vitamin D receptor Gene and Breast cancer risk: results from a Pakistani case-control study. PLoS One 10(10):e0141562 Rollison DE, Cole AL, Tung KH, Slattery ML, Baumgartner KB, Byers T, Wolff RK, Giuliano AR (2012) Vitamin D intake, vitamin D receptor polymorphisms, and breast cancer risk among women living in the southwestern US. Breast Cancer Res Treat 132(2):683–691 Sambrook J, Fitsch E, Maniatis T (1989) Molecular cloning a laboratory manual, 2nd edn. Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor Scarmo S, Afanasyeva Y, Lenner P, Koenig KL, Horst RL, Clendenen TV et al (2013) Circulating levels of 25-hydroxyvitamin D and risk of breast cancer: a nested case-control study. Breast Cancer Res 15(1):R15 Schneider AP 2nd, Zainer CM, Kubat CK, Mullen NK, Windisch AK (2014) The breast cancer epidemic: 10 facts. The Linacre Quarterly 81(3):244–277 Shamsi U, Khan S, Usman S, Soomro S, Azam I (2013) A multicenter matched case control study of breast cancer risk factors among women in Karachi, Pakistan. Asian Pac J Cancer Prev 14(1):183–188 Shanmugalingam T, Crawley D, Bosco C, Melvin J, Rohrmann S, Chowdhury S, Holmberg L, Hemelrijck MV (2014) Obesity and cancer: the role of vitamin D. BioMedCentral cancer 14:712–725 Shao T, Klein P, Grossbard ML (2012) Vitamin D and breast cancer. Oncologist 17(1):36–45 Simpson ER, Brown KA (2013) Minireview: obesity and breast cancer: a tale of inflammation and dysregulated metabolism. Mol Endocrinol 27(5):715–725 Tazhibi M, Dehghani M, Babazadeh S, Makkarian F, Tabatabaeian M, Sadeghi M, Rezaei P, Faghihi M (2014) Hormonal and reproductive risk factors associated with breast cancer in Isfahan patients. J Educ Health Promotion 3:69 Vergne Y, Matta J, Morales L, Vargas W, Alvarez-Garriga C, Bayona M (2013) Breast cancer and DNA repair capacity: association with use of multivitamin and calcium supplements. Integrative medicine (Encinitas, Calif) 12(3):38–46 Wang W, Ingles SA, Torres-Mejía G, Stern MC, Stanczyk FZ, Schwartz GG et al (2014) Genetic variants and non-genetic factors predict circulating vitamin D levels in Hispanic and non-Hispanic white women: the breast cancer health disparities study. Int J Mol Epidemiol Genet 5(1):31–46 Xia X, Chen W, Li J, Chen X, Rui R, Liu C et al (2014) Body mass index and risk of breast cancer: a nonlinear dose-response meta-analysis of prospective studies. Scientific Rep 4:7480 Yang B, Liu S, Yang X, Wang Y, Zhao X, Zheng D et al (2014) Current evidence on the four polymorphisms of VDR and breast cancer risk in Caucasian women. Meta gene 2:41–49 Yoldemir T, Yavuz DG, Anik G, Verimli N, Erenus M (2011) Vitamin D receptor gene polymorphisms in a group of postmenopausal Turkish women: association with bone mineral density. Climacteric 14(3):384–391 Zhang K, Song L (2014) Association between vitamin D receptor gene polymorphisms and breast cancer risk: a meta-analysis of 39 studies. PLoS One 9(4):e96125