Hội Chứng Branchio-Oto-Renal (BOR) liên quan đến xơ hóa cầu thận ổ khu trú ở một bệnh nhân với đột biến vị trí splice EYA1 mới

BMC Nephrology - Tập 14 Số 1 - Trang 1-5 - 2013
Gigante, Maddalena1, d’Altilia, Marilena1, Montemurno, Eustacchio2, Diella, Sterpeta1, Bruno, Francesca1, Netti, Giuseppe S1, Ranieri, Elena1, Stallone, Giovanni1, Infante, Barbara1, Grandaliano, Giuseppe1, Gesualdo, Loreto2
1Department of Medical and Surgical Sciences, University of Foggia, Foggia, Italy
2Department of Emergency and Organ Transplantation, University of Bari, Bari, Italy

Tóm tắt

Hội chứng Branchio-oto-renal (BOR) là một rối loạn di truyền trội nhiễm sắc thể, đặc trưng bởi các bất thường về nhánh, tai và thận. Gen thường bị đột biến nhất ở bệnh nhân BOR là EYA1, gen tương đồng của gen mắt vắng mặt ở Drosophila, trong khi các đột biến ở gen SIX1, gen tương đồng ở người của sine oculis, mã hóa một protein gắn DNA tương tác với EYA1, đã được báo cáo ít thường xuyên hơn. Gần đây, các đột biến ở một thành viên khác của gia đình SIX, SIX5, đã được mô tả ở bệnh nhân BOR, tuy nhiên, sự liên kết này chưa được xác nhận bởi các nhóm khác. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã đặc trưng lâm sàng và di truyền một trường hợp xuất hiện mất thính lực, hố tiền tai, rò nhánh, sự phát triển kém của thận trái, phù thận nhẹ hai bên, protein niệu tiến triển và xơ hóa cầu thận khu trú. Phân tích đột biến của gen EYA1 cho thấy một đột biến vị trí splice mới, c.1475+1G>C, ảnh hưởng đến quá trình splice của EYA1 và tạo ra một bản sao mRNA bất thường, thiếu exon 15, được dự đoán sẽ mã hóa một protein bị cắt ngắn dài 456 aa. Báo cáo này đã cung cấp mô tả chức năng của một đột biến vị trí splice EYA1 mới và mô tả lần đầu tiên một trường hợp hội chứng BOR liên quan đến phát hiện thận bất thường là xơ hóa cầu thận ổ khu trú, nhấn mạnh tầm quan trọng của việc kiểm tra phân tử và đánh giá lâm sàng chi tiết để cung cấp chẩn đoán chính xác và tư vấn di truyền phù hợp.

Từ khóa

#Hội chứng Branchio-Oto-Renal #đột biến EYA1 #xơ hóa cầu thận #gene SIX1 #protein niệu #di truyền học.

Tài liệu tham khảo

citation_journal_title=Am J Med Genet; citation_title=Frequency of the branchio-oto-renal (BOR) syndrome in children with profound hearing loss; citation_author=FC Fraser, JR Sproule, F Halal; citation_volume=7; citation_publication_date=1980; citation_pages=341-349; citation_doi=10.1002/ajmg.1320070316; citation_id=CR1 citation_journal_title=Am J Med Genet; citation_title=Phenotypic manifestations of branchio - oto - renal syndrome; citation_author=A Chen, M Francis, L Ni, CW Cremers, WJ Kimberling, Y Sato, PD Phelps, SC Bellman, MJ Wagner, M Pembrey, RJH Smith; citation_volume=58; citation_publication_date=1995; citation_pages=365-370; citation_doi=10.1002/ajmg.1320580413; citation_id=CR2 citation_journal_title=Eur J Hum Genet; citation_title=BOR and BO syndromes are allelic defects of EYA1; citation_author=C Vincent, V Kalatzis, S Abdelhak, H Chaib, S Compain, J Helias, FM Vaneecloo, C Petit; citation_volume=5; citation_publication_date=1997; citation_pages=242-246; citation_id=CR3 citation_journal_title=Nat Genet; citation_title=A human homologue of the Drosophila eyes absent gene underlies branchio-oto-renal (BOR) syndrome and identifies a novel gene family; citation_author=S Abdelhak, V Kalatzis, R Heilig, S Compain, D Samson, C Vincent, D Weil, C Cruaud, I Sahly, M Leibovici, M Bitner-Glindzicz, M Francis, D Lacombe, J Vigneron, R Charachon, K Boven, P Bedbeder, RN Van, J Weissenbach, C Petit; citation_volume=15; citation_publication_date=1997; citation_pages=157-164; citation_doi=10.1038/ng0297-157; citation_id=CR4 citation_journal_title=Genet Test; citation_title=Branchio-oto-renal syndrome: identification of novel mutations, molecular characterization, mutation distribution, and prospects for genetic testing; citation_author=S Kumar, K Deffenbacher, CW Cremers, G Van Camp, WJ Kimberling; citation_volume=1; citation_publication_date=1997–1998; citation_pages=243-251; citation_doi=10.1089/gte.1997.1.243; citation_id=CR5 citation_journal_title=Hum Mol Genet; citation_title=Clustering of mutations responsible for branchio-oto-renal (BOR) syndrome in the eyes absent homologous region (eyaHR) of EYA1; citation_author=S Abdelhak, V Kalatzis, R Heilig, S Compain, D Samson, C Vincent, F Levi-Acobas, C Cruaud, MM Le, M Mathieu, R Konig, J Vigneron, J Weissenbach, C Petit, D Weil; citation_volume=6; citation_publication_date=1997; citation_pages=2247-2255; citation_doi=10.1093/hmg/6.13.2247; citation_id=CR6 citation_journal_title=Hum Mutat; citation_title=Branchio-oto-renal syndrome: the mutation spectrum in EYA1 and its phenotypic consequences; citation_author=EH Chang, M Menezes, NC Meyer, RA Cucci, VS Vervoort, CE Schwartz, RJ Smith; citation_volume=23; citation_publication_date=2004; citation_pages=582-589; citation_doi=10.1002/humu.20048; citation_id=CR7 citation_journal_title=Eur J Hum Genet; citation_title=Branchio-otorenal syndrome: detection of EYA1 and SIX1 mutations in five out of six Danish families by combining linkage, MLPA and sequencing analyses; citation_author=KM Sanggaard, ND Rendtorff, KW Kjaer, H Eiberg, T Johnsen, S Gimsing, J Dyrmose, KO Nielsen, K Lage, L Tranebjaerg; citation_volume=15; citation_publication_date=2007; citation_pages=1121-1131; citation_doi=10.1038/sj.ejhg.5201900; citation_id=CR8 citation_journal_title=Hum Mutat; citation_title=Branchio-Oto-Renal Syndrome (BOR): novel mutations in the EYA1 gene, and a review of the mutational genetics of BOR; citation_author=DJ Orten, SM Fischer, JL Sorensen, U Radhakrishna, CW Cremers, HA Marres, G Van Camp, KO Welch, RJ Smith, WJ Kimberling; citation_volume=29; citation_publication_date=2008; citation_pages=537-544; citation_doi=10.1002/humu.20691; citation_id=CR9 citation_journal_title=Hum Mutat; citation_title=Mutation screening of the EYA1, SIX1, and SIX5 genes in a large cohort of patients harbouring branchio-oto-renal syndrome calls into question the pathogenic role of SIX5 mutations; citation_author=P Krug, V Morinière, S Marlin, V Koubi, HD Gabriel, E Colin, D Bonneau, R Salomon, C Antignac, L Heidet; citation_volume=32; citation_publication_date=2011; citation_pages=183-190; citation_doi=10.1002/humu.21402; citation_id=CR10 citation_journal_title=Dev Biol; citation_title=Eya1 regulates the growth of otic epithelium and interacts with Pax2 during the development of all sensory areas in the inner ear; citation_author=D Zou, D Silvius, S Rodrigo-Blomqvist, S Enerbäck, PX Xu; citation_volume=298; citation_publication_date=2006; citation_pages=430-441; citation_doi=10.1016/j.ydbio.2006.06.049; citation_id=CR11 citation_journal_title=Biol Cell; citation_title=Induction and specification of the vertebrate ectodermal placodes: precursors of the cranial sensory organs; citation_author=SA Brugmann, SA Moody; citation_volume=97; citation_publication_date=2005; citation_pages=303-319; citation_doi=10.1042/BC20040515; citation_id=CR12 citation_journal_title=Annu Rev Cell Dev Biol; citation_title=The cellular basis of kidney development; citation_author=GR Dressler; citation_volume=22; citation_publication_date=2006; citation_pages=509-529; citation_doi=10.1146/annurev.cellbio.22.010305.104340; citation_id=CR13 citation_journal_title=Nature; citation_title=Eya protein phosphatase activity regulates Six1-Dach-Eya transcriptional effects in mammalian organogenesis; citation_author=X Li, KA Oghi, J Zhang, A Krones, KT Bush, CK Glass, SK Nigam, AK Aggarwal, R Maas, DW Rose, MG Rosenfeld; citation_volume=426; citation_publication_date=2003; citation_pages=247-254; citation_doi=10.1038/nature02083; citation_id=CR14 citation_journal_title=Pediatr Nephrol; citation_title=EYA1 and SIX1 gene mutations in Japanese patients with branchio-oto-renal (BOR) syndrome and related conditions; citation_author=M Okada, R Fujimaru, N Morimoto, K Satomura, Y Kaku, K Tsuzuki, K Nozu, T Okuyama, K Iijima; citation_volume=21; citation_publication_date=2006; citation_pages=475-481; citation_doi=10.1007/s00467-006-0041-6; citation_id=CR15 citation_journal_title=Am J Hum Genet; citation_title=Transcription factor SIX5 is mutated in patients with branchio-oto-renal syndrome; citation_author=BE Hoskins, CH Cramer, D Silvius, D Zou, RM Raymond, DJ Orten, WJ Kimberling, RJ Smith, D Weil, C Petit, EA Otto, PX Xu, F Hildebrandt; citation_volume=80; citation_publication_date=2007; citation_pages=800-804; citation_doi=10.1086/513322; citation_id=CR16 citation_journal_title=Birth Defects Orig Artic Ser; citation_title=Autosomal dominant branchio-oto-renal dysplasia. Birth defects; citation_author=M Melnick, D Bixler, K Silk, WE Nance; citation_volume=11; citation_publication_date=1975; citation_pages=121-128; citation_id=CR17 citation_journal_title=Am J Med Genet A; citation_title=A recurrent EYA1 mutation causing alternative RNA splicing in branchio-oto-renal syndrome: implications for molecular diagnostics and disease mechanism; citation_author=TL Stockley, R Mendoza-Londono, EJ Propst, S Sodhi, L Dupuis, BC Papsin; citation_volume=149A; citation_publication_date=2009; citation_pages=322-327; citation_doi=10.1002/ajmg.a.32679; citation_id=CR18 citation_journal_title=Genetics; citation_title=Using Drosophila to decipher how mutations associated with human branchio-oto-renal syndrome and optical defects compromise the protein tyrosine phosphatase and transcriptional functions of eyes absent; citation_author=M Mutsuddi, B Chaffee, J Cassidy, SJ Silver, TL Tootle, I Rebay; citation_volume=170; citation_publication_date=2005; citation_pages=687-695; citation_doi=10.1534/genetics.104.039156; citation_id=CR19 citation_journal_title=Am J Kidney Dis; citation_title=Branchio-oto-renal syndrome: a report on nine family groups; citation_author=C Bellini, G Piaggio, D Massocco, F Perfumo, null Bertini, R Gusmano, G Serra; citation_volume=37; citation_publication_date=2001; citation_pages=505-509; citation_doi=10.1053/ajkd.2001.22074; citation_id=CR20