Độc tố botulinum: cơ chế tác động
Tóm tắt
Bài tổng quan này mô tả các cơ chế tác động có liên quan đến điều trị của độc tố botulinum (BT). Cách thức hoạt động phân tử của BT bao gồm việc liên kết ngoại bào với các cấu trúc glycoprotein trên các đầu dây thần kinh cholinergic và chặn đứng việc tiết acetylcholine trong tế bào. BT ảnh hưởng đến phản xạ kéo giãn tủy sống bằng cách chặn các sợi cơ nội phao, dẫn đến giảm tín hiệu cảm giác Ia/II và giảm trương lực cơ mà không ảnh hưởng đến sức mạnh cơ bắp (ức chế phản xạ). Cơ chế này cho phép phản ứng chống loạn trương lực không chỉ do liệt cơ mục tiêu gây ra. BT cũng chặn các sợi tự chủ hướng ra đến cơ trơn và đến các tuyến ngoại tiết. Không quan sát thấy tác động trực tiếp lên hệ thần kinh trung ương, vì BT không vượt qua được hàng rào máu-não và nó bị bất hoạt trong quá trình vận chuyển trục ngược. Tác động gián tiếp lên hệ thần kinh trung ương bao gồm ức chế phản xạ, bình thường hóa sự ức chế đối xứng, ức chế nội vỏ và các tiềm năng cảm giác thân thể bị kích thích. Sự giảm đau do formalin gây ra gợi ý về các tác động giảm đau trực tiếp của BT có thể được trung gian thông qua việc chặn chất P, glutamate và peptide liên quan đến gen calcitonin.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Kerner J, 1820
Kerner J, 1822
Hagenah R, 1977, Effects of type A botulinum toxin on the cholinergic transmission at spinal Renshaw cells and on the inhibitory action at Ia inhibitory interneurones, Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol, 299, 267, 10.1007/BF00500319
Dressler D, 2000
Blasi J, 1993, Botulinum neurotoxin: a selectively cleaves the synaptic protein SNAP-25, Nature, 365, 160, 10.1038/365160a0
Paiva A, 1999, Functional repair of motor endplates after botulinum neurotoxin type A poisoning: biphasic switch of synaptic activity between nerve sprouts and their parent terminals, Proc Natl Acad Sci USA, 96, 3200, 10.1073/pnas.96.6.3200
Dressler D, 1997, Botulinum toxin therapy failure: causes, evaluation procedures and management strategies, Eur J Neurol, 4, S67
Dressler D, 2000, Electromyographic quantification of the paralysing effect of botulinum toxin, Eur Neurol, 43, 13, 10.1159/000008122
Ranoux D, 2002, Respective potencies of Botox and Dysport: a double blind randomised, crossover study in cervical dystonia, J Neurol Neurosurg Psychiatry, 72, 459
Dressler D, 2002, Dysport produces intrinsically more swallowing problems than Botox: unexpected results from a conversion factor study in cervical dystonia, J Neurol Neurosurg Psychiatry, 73, 604, 10.1136/jnnp.73.5.604
Ranoux D, 2002, Author's reply, J Neurol Neurosurg Psychiatry, 73, 604
Ludlow CL, 1990, The pathophysiology of spasmodic dysphonia and its modification by botulinum toxin, 273
Kaji R, 1995, Muscle afferent block by intramuscular injection of lidocaine for the treatment of writer's cramp, Muscle Nerve, 18, 234, 10.1002/mus.880180214
Yoshida K, 1998, Muscle afferent block for the treatment of oromandibular dystonia, Mov Disord, 13, 699
Rosales RL, 1996, Extrafusal and intrafusal muscle effects in experimental botulinum toxin-A injection, Muscle Nerve, 19, 488, 10.1002/(SICI)1097-4598(199604)19:4<488::AID-MUS9>3.0.CO;2-8
Filippi GM, 1993, Botulinum A toxin effects on rat jaw muscle spindles, Acta Otolaryngol, 113, 400, 10.3109/00016489309135834
Dressler D, 2003, Autonomic side effects of botulinum toxin type B treatment of cervical dystonia and hyperhidrosis, Eur Neurol, 49, 34, 10.1159/000067023
Takamizawa K, 1986, Y. TLC immunostaining characterization of Clostridium botulinum type A neurotoxin binding to gangliosides and free fatty acids, FEBS Lett, 201, 229, 10.1016/0014-5793(86)80614-7
Sanders DB, 1986, Botulinum toxin for blepharospasm: single-fibre EMG studies, Neurology, 36, 545, 10.1212/WNL.36.4.545
Wiegand H, 1976, 125I-labelled botulinum A neurotoxin: pharmacokinetics in cats after intramuscular injection, Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol, 292, 161, 10.1007/BF00498587
Priori A, 1995, Physiological effects produced by botulinum toxin treatment of upper limb dystonia: changes in reciprocal inhibition between forearm muscles, Brain, 118, 801, 10.1093/brain/118.3.801
Modugno N, 1998, Botulinum toxin restores presynaptic inhibition of group Ia afferents in patients with essential tremor, Muscle Nerve, 21, 1701, 10.1002/(SICI)1097-4598(199812)21:12<1701::AID-MUS12>3.0.CO;2-K
Moreno-Lopez B, 1994, Botulinum neurotoxin alters the discharge characteristics of abducens motoneurons in the alert cat, J Neurophysiol, 72, 2041, 10.1152/jn.1994.72.4.2041
Gilio F, 2000, Effects of botulinum toxin type A on intracortical inhibition in patients with dystonia, Ann Neurol, 48, 20, 10.1002/1531-8249(200007)48:1<20::AID-ANA5>3.0.CO;2-U
Dressler D, 1995, Somatosensory evoked potentials in writer's cramp: pathological findings reversed by botulinum toxin therapy, EEG Clin Neurophysiol, 94, 59
Ceballos-Baumann AO, 1997, Botulinum toxin does not reverse the cortical dysfunction associated with writer's cramp: a PET study, Brain, 120, 571, 10.1093/brain/120.4.571
Cui M, 2000, Botulinum toxin type A (BTX-A) reduces inflammatory pain in the rat formalin model, Cephalalgia, 20, 414
Ishikawa H, 2000, Presynaptic effects of botulinum toxin type A on the neuronally evoked response of albino and pigmented rabbit iris sphincter and dilator muscles, Jpn J Ophthalmol, 44, 106, 10.1016/S0021-5155(99)00197-5
Purkiss J, 2000, Capsaicin-stimulated release of substance P from cultured dorsal root ganglion neurons: involvement of two distinct mechanisms, Biochem Pharmacol, 59, 1403, 10.1016/S0006-2952(00)00260-4
Welch MJ, 2000, Sensitivity of embryonic rat dorsal root ganglia neurons to Clostridium botulinum neurotoxins, Toxicon, 38, 245, 10.1016/S0041-0101(99)00153-1
Cui M, 2002, Mechanisms of the antinociceptive effect of subcutaneous Botox: inhibition of peripheral and central nociceptive processing, Arch Pharmacol, 365, R17
McMahon H, 1992, Tetanus toxin and botulinum toxins type A and B inhibit glutamate, gamma-aminobutyric acid, aspartate, and met-enkephalin release from synaptosomes: clues to the locus of action, J Biol Chem, 267, 21338, 10.1016/S0021-9258(19)36614-1
Shone CC, 1992, Inhibition of calcium-dependent release of noradrenaline from PC12 cells by botulinum type-A neurotoxin: long-term effects of the neurotoxin on intact cells, Eur J Biochem, 207, 1009, 10.1111/j.1432-1033.1992.tb17137.x
Morris J, 2001, Differential inhibition by botulinum neurotoxin A of cotransmitters released from autonomic vasodilator neurons, Am J Physiol Heart Circ Physiol, 281, 2124, 10.1152/ajpheart.2001.281.5.H2124