Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Thành phần cơ thể, sức mạnh cơ bắp và tình trạng hormone ở bệnh nhân mắc chứng ataxia telangiectasia: một nghiên cứu đoàn hệ
Tóm tắt
Ataxia-telangiectasia (A-T) là một rối loạn di truyền autosomal lặn tàn phá ở người, gây ra chứng mất điều hòa tiến bộ ở tiểu não, suy giảm miễn dịch, lão hóa sớm, không ổn định nhiễm sắc thể và tăng nguy cơ ung thư. Các bệnh nhân bị ảnh hưởng cho thấy sự phát triển không đạt yêu cầu, tăng cân kém, chỉ số khối cơ thể (BMI) thấp, myopenia và tăng mệt mỏi trong thời kỳ thanh thiếu niên. Tỷ lệ thay đổi về thành phần cơ thể, sức mạnh cơ bắp và tình trạng hormone chưa được mô tả rõ trong các bệnh nhân A-T cổ điển. Thêm vào đó, hiện chưa có hướng dẫn nào cho việc đánh giá và quản lý những thay đổi này. Chúng tôi đã phân tích thành phần cơ thể, sức mạnh cơ bắp thủ công và tình trạng hormone ở 25 bệnh nhân A-T và 26 người tham gia đối chứng khỏe mạnh cùng độ tuổi. Phân tích trở kháng sinh học (BIA) được thực hiện để đánh giá thành phần cơ thể, khối lượng không mỡ (FFM), khối lượng tế bào cơ thể (BCM), ma trận ngoại bào (ECM), góc pha (PhA), khối lượng mỡ (FM) và tỷ lệ ECM trên BCM. Sức mạnh cơ bắp tay được đo bằng cách sử dụng đồng hồ đo sức cản hydraulic. BMI, FFM và PhA đều thấp hơn đáng kể ở bệnh nhân A-T so với nhóm đối chứng (BMI 16.56 ± 3.52 kg/m² so với 19.86 ± 3.54 kg/m²; Z-Score: -1.24 ± 1.29 so với 0.05 ± 0.92, p <0.001; FFM 25.4 ± 10.03 kg so với 41.77 ± 18.25 kg, p < 0.001; PhA: 4.6 ± 0.58° so với 6.15 ± 0.88°, p < 0.001). Sức mạnh cơ bắp tay bị suy giảm đáng kể ở bệnh nhân A-T so với nhóm đối chứng (10.65 ± 10.97 kg so với 26.8 ± 30.39 kg, p < 0.0001). Ngoài ra, nồng độ cortisol và dehydroepiandrosterone sulfate (DHEAS) ở bệnh nhân A-T cũng thấp hơn đáng kể so với nhóm đối chứng. Những thay đổi trong thành phần cơ thể, được đặc trưng bởi BMI, PhA và BCM giảm; do nhu cầu ngồi xe lăn; bởi thay đổi nồng độ hormone; và bởi sức mạnh cơ bắp kém, là một yếu tố chính trong sự tiến triển của bệnh cũng như sự gia tăng mệt mỏi ở bệnh nhân A-T. ClinicalTrials.gov
NCT02345200
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Boder E, Sedgwick RP. Ataxia-telangiectasia; a familial syndrome of progressive cerebellar ataxia, oculocutaneous telangiectasia and frequent pulmonary infection. Pediatr. 1958;21:526–54.
Morrell D, Cromartie E, Swift M. Mortality and cancer incidence in 263 patients with ataxia-telangiectasia. J Natl Cancer Inst. 1986;77:89–92.
Ambrose M, Gatti RA. Pathogenesis of ataxia-telangiectasia: the next generation of ATM functions. Blood. 2013;121:4036–45. doi:10.1182/blood-2012-09-456897.
Woods CG, Taylor AM. Ataxia telangiectasia in the British Isles: the clinical and laboratory features of 70 affected individuals. Q J Med. 1992;82:169–79.
Exley AR, Buckenham S, Hodges E, Hallam R, Byrd P, Last J, et al. Premature ageing of the immune system underlies immunodeficiency in ataxia telangiectasia. Clin Immunol. 2011;140:26–36. doi:10.1016/j.clim.2011.03.007.
Nowak-Wegrzyn A, Crawford TO, Winkelstein JA, Carson KA, Lederman HM. Immunodeficiency and infections in ataxia-telangiectasia. J Pediatr. 2004;144:505–11. doi:10.1016/j.jpeds.2003.12.046.
Schroeder SA, Zielen S. Infections of the respiratory system in patients with ataxia-telangiectasia. Pediatr Pulmonol. 2014;49:389–99. doi:10.1002/ppul.22817.
Voss S, Pietzner J, Hoche F, Taylor AM, Last JI, Schubert R, et al. Growth retardation and growth hormone deficiency in patients with Ataxia telangiectasia. Growth Factors. 2014;32:123–9. doi:10.3109/08977194.2014.939805.
Schubert R, Reichenbach J, Zielen S. Growth factor deficiency in patients with ataxia telangiectasia. Clin Exp Immunol. 2005;140:517–9. doi:10.1111/j.1365-2249.2005.02782.x.
Ross LJ, Capra S, Baguley B, Sinclair K, Munro K, Lewindon P, et al. Nutritional status of patients with ataxia-telangiectasia: a case for early and ongoing nutrition support and intervention. J Paediatr Child Health. 2015;51:802–7. doi:10.1111/jpc.12828.
Kieslich M, Hoche F, Reichenbach J, Weidauer S, Porto L, Vlaho S, et al. Extracerebellar MRI-lesions in ataxia telangiectasia go along with deficiency of the GH/IGF-1 axis, markedly reduced body weight, high ataxia scores and advanced age. Cerebellum. 2010;9:190–7. doi:10.1007/s12311-009-0138-0.
Lefton-Greif MA, Crawford TO, Winkelstein JA, Loughlin GM, Koerner CB, Zahurak M, et al. Oropharyngeal dysphagia and aspiration in patients with ataxia-telangiectasia. J Pediatr. 2000;136:225–31. doi:10.1016/S0022-3476(00)70106-5.
Ehlayel M, Soliman A, de Sanctis V. Linear growth and endocrine function in children with ataxia telangiectasia. Indian J Endocrinol Metab. 2014;18:S93–6. doi:10.4103/2230-8210.145079.
Kyle UG, Shekerdemian LS, Coss-Bu JA. Growth failure and nutrition considerations in chronic childhood wasting diseases. Nutr Clin Pract. 2015;30:227–38. doi:10.1177/0884533614555234.
Anker SD, Coats AJ, Morley JE, Rosano G, Bernabei R, von Haehling S, et al. Muscle wasting disease: a proposal for a new disease classification. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2014;5:1–3. doi:10.1007/s13539-014-0135-0.
Vieni G, Faraci S, Collura M, Lombardo M, Traverso G, Cristadoro S, et al. Stunting is an independent predictor of mortality in patients with cystic fibrosis. Clin Nutr. 2013;32:382–5. doi:10.1016/j.clnu.2012.08.017.
Sharma R, Florea VG, Bolger AP, Doehner W, Florea ND, Coats AJ, et al. Wasting as an independent predictor of mortality in patients with cystic fibrosis. Thorax. 2001;56:746–50. doi:10.1136/thorax.56.10.746.
Castillo A, Santiago MJ, López-Herce J, Montoro S, López J, Bustinza A, et al. Nutritional status and clinical outcome of children on continuous renal replacement therapy: a prospective observational study. BMC Nephrol. 2012;13:125. doi:10.1186/1471-2369-13-125.
Schalch DS, McFarlin DE, Barlow MH. An unusual form of diabetes mellitus in ataxia telangiectasia. N Engl J Med. 1970;282:1396–402. doi:10.1056/NEJM197006182822503.
Verhagen MM, Last JI, Hogervorst FB, Smeets DF, Roeleveld N, Verheijen F, et al. Presence of ATM protein and residual kinase activity correlates with the phenotype in ataxia-telangiectasia: a genotype-phenotype study. Hum Mutat. 2012;33:561–71. doi:10.1002/humu.22016.
Lohmann E, Krüger S, Hauser A-K, Hanagasi H, Guven G, Erginel-Unaltuna N, et al. Clinical variability in ataxia-telangiectasia. J Neurol. 2015;262:1724–7. doi:10.1007/s00415-015-7762-z.
Micol R, Ben Slama L, Suarez F, Le Mignot L, Beauté J, Mahlaoui N, et al. Morbidity and mortality from ataxia-telangiectasia are associated with ATM genotype. J Allergy Clin Immunol. 2011;28:382–9.e1. doi:10.1016/j.jaci.2011.03.052.
Gathmann B, Goldacker S, Klima M, Belohradsky BH, Notheis G, Ehl S, et al. The German national registry for primary immunodeficiencies (PID). Clin Exp Immunol. 2013;173:372–80. doi:10.1111/cei.12105.
Kyle UG, Bosaeus I, de Lorenzo AD, Deurenberg P, Elia M, Gómez JM, et al. Bioelectrical impedance analysis--part I: review of principles and methods. Clin Nutr. 2004;23:1226–43. doi:10.1016/j.clnu.2004.06.004.
Vilozni D, Lavie M, Sarouk I, Bar-Aluma B-E, Dagan A, Ashkenazi M, et al. FVC deterioration, airway obstruction determination, and life span in Ataxia telangiectasia. Respir Med. 2015;109:890–6. doi:10.1016/j.rmed.2015.05.013.
von Haehling S, Anker SD. Prevalence, incidence and clinical impact of cachexia: facts and numbers-update 2014. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2014;5:261–3. doi:10.1007/s13539-014-0164-8.
Llames L, Baldomero V, Iglesias ML, Rodota LP. Values of the phase angle by bioelectrical impedance; nutritional status and prognostic value. Nutr Hosp. 2013;28:286–95. doi:10.3305/nh.2013.28.2.6306.
Avram MM, Fein PA, Borawski C, Chattopadhyay J, Matza B. Extracellular mass/body cell mass ratio is an independent predictor of survival in peritoneal dialysis patients. Kidney Int Suppl. 2010;117:S37–40. doi:10.1038/ki.2010.192.
Ott M, Fischer H, Polat H, Helm EB, Frenz M, Caspary WF, et al. Bioelectrical impedance analysis as a predictor of survival in patients with human immunodeficiency virus infection. J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol. 1995;9:20–5. doi:10.1097/00042560-199505010-00003.
Schütte K, Tippelt B, Schulz C, Röhl F.-W, Feneberg A, Seidensticker R et al.Malnutrition is a prognostic factor in patients with hepatocellular carcinoma (HCC). Clin Nutr. 2014. doi: 10.1016/j.clnu.2014.11.007.
Talluri T, Lietdke RJ, Evangelisti A, Talluri J, Maggia G. Fat-free mass qualitative assessment with bioelectric impedance analysis (BIA). Ann N Y Acad Sci. 1999;873:94–8. doi:10.1111/j.1749-6632.1999.tb09454.x.
da Silva R, dos Santos-Valente EC, Burim Scomparini F, Saccardo Sarni RO, Costa-Carvalho BT. The relationship between nutritional status, vitamin A and zinc levels and oxidative stress in patients with ataxia-telangiectasia. Allergol Immunopathol. 2014;42:329–35. doi:10.1016/j.aller.2013.02.013.
Fearon K, Evans WJ, Anker SD. Myopenia-a new universal term for muscle wasting. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2011;2:1–3. doi:10.1007/s13539-011-0025-7.
von Haehling S, Morley JE, Anker SD. From muscle wasting to sarcopenia and myopenia: update 2012. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2012;3:213–7. doi:10.1007/s13539-012-0089-z.
Morley JE, von Haehling S, Anker SD, Vellas B. From sarcopenia to frailty: a road less traveled. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2014;5:5–8. doi:10.1007/s13539-014-0132-3.
Palau F, Espinós C. Autosomal recessive cerebellar ataxias. Orphanet J Rare Dis. 2006;1:47. doi:10.1186/1750-1172-1-47.
Hoche F, Seidel K, Theis M, Vlaho S, Schubert R, Zielen S, et al. Neurodegeneration in ataxia telangiectasia: what is new? What is evident? Neuropediatrics. 2012;43:119–29. doi:10.1055/s-0032-1313915.
Alfonsi E, Merlo IM, Monafo V, Lanzi G, Ottolini A, Veggiotti P, et al. Electrophysiologic study of central motor pathways in ataxia-telangiectasia. J Child Neurol. 1997;12:327–31. doi:10.1177/088307389701200508.
Dunn HG, Meuwissen H, Livingstone CS, Pump KK. Ataxia-telangiectasia. Can Med Assoc J. 1964;91:1106–18.
Cosentino C, Grieco D, Costanzo V. ATM activates the pentose phosphate pathway promoting anti-oxidant defence and DNA repair. EMBO J. 2011;30:546–55. doi:10.1038/emboj.2010.330.
Reichenbach J, Schubert R, Schindler D, Müller K, Böhles H, Zielen S. Elevated oxidative stress in patients with ataxia telangiectasia. Antioxid Redox Signal. 2002;4:465–9. doi:10.1089/15230860260196254.
McGrath-Morrow SA, Collaco JM, Crawford TO, Carson KA, Lefton-Greif MA, Zeitlin P, et al. Elevated serum IL-8 levels in ataxia telangiectasia. J Pediatr. 2010;15:682–4.e1. doi:10.1016/j.jpeds.2009.12.007.
Rasheed N, Wang X, Niu Q-T, Yeh J, Li B. Atm-deficient mice: an osteoporosis model with defective osteoblast differentiation and increased osteoclastogenesis. Hum Mol Genet. 2006;15:1938–48. doi:10.1093/hmg/ddl116.
Arasimowicz E, Pietrucha B, Rózdzyńska A, Herpolitańska-Pliszka E. Differences in the head and body structure among children with the ataxia-telangiectasia syndrome. Pediatr Endocrinol Diabetes Metab. 2009;15:196–202.
Kovacs K, Giannini C, Scheithauer BW, Stefaneanu L, Lloyd RV, Horvath E. Pituitary changes in ataxia-telangiectasia syndrome: an immunocytochemical, in situ hybridization, and DNA cytometric study of three cases. Endocr Pathol. 1997;8:195–203. doi:10.1007/BF02738786.
Luo X, Suzuki M, Ghandhi SA, Amundson SA, Boothman DA, Ouchi T. ATM regulates insulin-like growth factor 1-secretory Clusterin (IGF-1-sCLU) expression that protects cells against senescence. PLoS One. 2014;9:e99983. doi:10.1371/journal.pone.0099983.
Endoh A, Kristiansen SB, Casson PR, Buster JE, Hornsby PJ. The zona reticularis is the site of biosynthesis of dehydroepiandrosterone and dehydroepiandrosterone sulfate in the adult human adrenal cortex resulting from its low expression of 3 beta-hydroxysteroid dehydrogenase. J Clin Endocrinol Metab. 1996;81:3558–65. doi:10.1210/jcem.81.10.8855801.
Cooke JN, James VH, Landon J, Wynn V. Adrenocortical function in chronic malnutrition. Br Med J. 1964;1:662–6. doi:10.1136/bmj.1.5384.662.
Güder G, Frantz S, Bauersachs J, Allolio B, Ertl G, Angermann CE, et al. Low circulating androgens and mortality risk in heart failure. Heart. 2010;96:504–9. doi:10.1136/hrt.2009.181065.
Menotta M, Biagiotti S, Bianchi M, Chessa L, Magnani M. Dexamethasone partially rescues ataxia telangiectasia-mutated (ATM) deficiency in ataxia telangiectasia by promoting a shortened protein variant retaining kinase activity. J Biol Chem. 2012;287(49):41352–63. doi:10.1074/jbc.M112.344473.
Chessa L, Leuzzi V, Plebani A, Soresina A, Micheli R, D’Agnano D, et al. Intra-erythrocyte infusion of dexamethasone reduces neurological symptoms in ataxia teleangiectasia patients: results of a phase 2 trial. Orphanet J Rare Dis. 2014;9(1):5. doi:10.1186/1750-1172-9-5.
Leuzzi V, Micheli R, D'Agnano D, Molinaro A, Venturi T, Plebani A, et al. Positive effect of erythrocyte-delivered dexamethasone in ataxia-telangiectasia. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2015;2(3):e98. doi:10.1212/NXI.0000000000000098.