Sinh học của yếu tố hoại tử khối u‐α – Những hệ quả đối với bệnh vảy nến

Experimental Dermatology - Tập 13 Số 4 - Trang 193-222 - 2004
Arndt Schottelius1, Lyle L. Moldawer2, Charles A. Dinarello3, Khusru Asadullah4, Wolfram Sterry5, Carl K. Edwards1
1Schering AG/Berlex Biosciences, Research Business Area Dermatology USA, Richmond, CA, USA;
2University of Florida College of Medicine, Gainesville, FL, USA
3University of Colorado Health Sciences Center, Division of Infectious Diseases, Denver, CO, USA;
4CRBA Dermatology, Schering AG, Berlin, Germany
5Department of Dermatology and Allergy, University Hospital Charité, Humboldt University, Berlin, Germany

Tóm tắt

Tóm tắt:  Nhiều nghiên cứu gần đây đã chỉ ra vai trò quan trọng của cytokine tiền viêm, đa chức năng là yếu tố hoại tử khối u-α (TNF‐α) trong cơ chế phòng vệ của cơ thể và các quá trình viêm. Sự biểu hiện quá mức của TNF đã được phát hiện trong da tổn thương và trong tuần hoàn của bệnh nhân vảy nến, và có đề xuất rằng TNF‐α là rất quan trọng trong bệnh này và các bệnh miễn dịch khác. Nhiều phương pháp đã được phát triển để ức chế hoạt động của TNF‐α. Những phương pháp này bao gồm ba kháng thể trung hòa khác nhau đối với TNF‐α cũng như ba thụ thể TNF‐α hòa tan khác nhau với các tính chất đặc trưng được thiết kế để liên kết với dạng trimer hòa tan 17-KDa TNF‐α và dạng gắn màng 26-KDa của TNF‐α. Các thử nghiệm lâm sàng đã chứng minh hiệu quả chống vảy nến đáng kể, và rất có thể việc chặn TNF‐α sẽ trở thành một lựa chọn điều trị quan trọng. Dữ liệu từ các thử nghiệm này góp phần làm rõ hơn về bệnh bằng cách chứng minh vai trò chính của TNF‐α. Một hiểu biết sâu sắc về sự điều hòa biểu hiện gen TNF, sản xuất protein, biểu hiện thụ thể và các con đường tín hiệu có thể dẫn đến các chiến lược điều trị mới, có khả năng quan trọng và các phân tử nhỏ hoạt động chống vảy nến, phù hợp cho ứng dụng đường uống trong tương lai. Ở đây, chúng tôi xem xét những hiểu biết hiện tại về sinh học TNF, các phương pháp để ức chế hoạt động của TNF và các hiệu ứng lâm sàng cũng như miễn dịch của chúng trong bệnh vảy nến. Ngoài ra, các tác động phòng thủ của cơ thể và hoạt động chặn TNF mạn tính cũng được thảo luận.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1084/jem.192.5.681

10.1172/JCI5857

10.1001/archderm.135.2.187

10.1016/S1471-4906(01)02119-6

10.1111/j.1365-2133.1992.tb08394.x

10.1073/pnas.83.11.3949

Aggarwal B B, 1987, Human tumour necrosis factor: structure and receptor interactions, Ciba Found Symp, 131, 39

10.1073/pnas.82.18.6060

Beutler B, 1992, The Molecules and Their Emerging Role in Medicine

10.1016/0092-8674(88)90486-2

10.1038/385733a0

10.1126/science.282.5392.1281

10.1056/NEJM199606273342607

10.1016/0378-1119(93)90280-G

10.1084/jem.171.2.465

10.1093/emboj/19.15.4154

10.1016/S1074-7613(00)80038-2

10.1074/jbc.274.45.31868

10.1016/S0952-7915(97)80082-9

Butler D M, 1997, DBA/1 mice expressing the human TNF‐alpha transgene develop a severe, erosive arthritis, J Immunol, 159, 2867, 10.4049/jimmunol.159.6.2867

10.1002/eji.1830271018

Chlipala C K, 1999, Clinical and histopathologic characterization of arthritis in male and female tumor necrosis factor‐alpha knockout (TNF‐alpha–/–) and membrane‐bound TNF‐alpha transgenic (TNF‐alphaTgA86) mice injected with mycoplasma pulmonies or mycoplasma arthritidis, Arthritis Rheum, 42, S120

10.1046/j.1365-2249.1997.2901181.x

10.1046/j.1365-2249.1997.3181214.x

10.1016/0165-2478(94)00195-W

10.1073/pnas.89.16.7375

10.1073/pnas.89.20.9784

Piguet P F, 1992, Evolution of collagen arthritis in mice is arrested by treatment with anti‐tumour necrosis factor (TNF) antibody or a recombinant soluble TNF receptor, Immunology, 77, 510

10.1002/eji.1830250647

10.1002/1529-0131(200011)43:11<2391::AID-ANR3>3.0.CO;2-F

10.1136/ard.58.2008.i40

10.1053/sarh.2001.23704

10.1006/cyto.1998.0372

Joosten L A, 1999, IL‐1alphabeta blockade prevents cartilage and bone destruction in murine type II collagen‐induced arthritis, whereas TNF‐alpha blockade only ameliorates joint inflammation, J Immunol, 163, 5049, 10.4049/jimmunol.163.9.5049

10.1002/art.1780390513

10.1172/JCI12724

Van Der Poll T, 1992, Effects of leukocytes after injection of tumor necrosis factor into healthy humans, Blood, 79, 693, 10.1182/blood.V79.3.693.693

10.1093/infdis/164.3.599

Van Der Poll T, 1991, Tumor necrosis factor mimics the metabolic response to acute infection in health humans, Am J Physiol, 261, E457

10.1084/jem.174.3.729

10.1093/jnci/80.13.1039

Zamkoff K W, 1989, A phase I trial of subcutaneously administered recombination tumor necrosis factor to patients with advanced malignancy, J Biol Response Mod, 8, 539

10.1172/JCI694

10.1097/00003246-199605000-00007

10.1136/ard.58.2008.i73

10.1016/1043-4666(94)90048-5

Seckinger P, 1989, Purification and biologic characterization of a specific tumor necrosis factor alpha inhibitor, J Biol Chem, 264, 11966, 10.1016/S0021-9258(18)80161-2

10.1084/jem.167.4.1511

10.1073/pnas.87.13.5188

10.1086/317605

10.1073/pnas.95.2.570

Tartaglia L A, 1993, Ligand passing: the 75‐kd tumor necrosis factor (TNF) receptor recrutits TNF for signaling by the 55 Kd TNF receptor, J Biol Chem, 268, 18542, 10.1016/S0021-9258(17)46661-0

10.4049/jimmunol.153.5.1963

10.4049/jimmunol.161.6.3136

10.1038/385540a0

10.1016/S0092-8674(00)81318-5

10.1126/science.274.5288.784

10.1016/S1074-7613(00)80152-1

10.4049/jimmunol.160.2.943

10.1152/ajpregu.2000.278.5.R1202

10.1084/jem.184.1.165

10.1084/jem.179.4.1185

10.1084/jem.181.2.607

10.1016/0092-8674(93)90134-C

10.1038/364798a0

10.1038/372560a0

10.1016/0092-8674(95)90192-2

10.1002/eji.1830271119

10.1084/jem.188.7.1343

10.1172/JCI118739

10.1038/nri802

10.1136/ard.47.9.768

10.1146/annurev.immunol.14.1.397

Firestein G S, 1990, Quantitative analysis of cytokine gene expression in rheumatoid arthritis, J Immunol, 144, 3347, 10.4049/jimmunol.144.9.3347

10.1002/art.1780340908

Alvaro‐Gracia J M, 1991, Cytokines in chronic inflammatory arthritis. VI. Analysis of the synovial cells involved in granulocyte‐macrophage colony‐stimulating factor production and gene expression in rheumatoid arthritis and its regulation by IL‐1 and tumor necrosis factor‐alpha, J Immunol, 146, 3365, 10.4049/jimmunol.146.10.3365

10.1172/JCI114908

10.1172/JCI114908

10.1046/j.1365-3083.1999.00458.x

Robak T, 1998, The tumor necrosis factor family of receptors/ligands in the serum of patients with rheumatoid arthritis, Eur Cytokine Netw, 9, 145

Steiner G, 1995, Soluble receptors for tumor necrosis factor and interleukin‐2 in serum and synovial fluid of patients with rheumatoid arthritis, reactive arthritis and osteoarthritis, J Rheumatol, 22, 406

10.1038/322547a0

10.1111/j.1365-2249.1993.tb03457.x

10.1002/eji.1830220835

10.1111/j.1365-2230.1994.tb02687.x

10.1111/j.1365-2249.1994.tb06244.x

10.1007/BF02505228

Nickoloff B J, 1991, Cellular localization of interleukin‐8 and its inducer, tumor necrosis factor‐alpha in psoriasis, Am J Pathol, 138, 129

10.1111/1523-1747.ep12371679

10.1046/j.1365-2133.1999.02926.x

Ritchlin C, 1998, Patterns of cytokine production in psoriatic synovium, J Rheumatol, 25, 1544

Partsch G, 1997, Highly increased levels of tumor necrosis factor‐alpha and other proinflammatory cytokines in psoriatic arthritis synovial fluid, J Rheumatol, 24, 518

10.1016/0092-8674(93)90326-L

Moreland L W, 2000, Phase I/II trial of recombinant methionyl human tumor necrosis factor binding protein PEGylated dimer in patients with active refractory rheumatoid arthritis, J Rheumatol, 27, 601

10.1056/NEJM199707173370301

10.1002/art.1780400302

10.1046/j.1610-0387.2003.02044.x

10.1016/S0140-6736(99)05246-0

10.1111/j.1699-0463.1997.tb00567.x

10.1006/abio.1999.4275

10.1136/ard.59.suppl_1.i44

10.1016/S0198-8859(99)00068-3

Furst D, 1996, Neutralization of TNF by Lenercept. (TNFr55‐IgG1, Ro 45–2081) in patients with rheumatoid arthritis treated for 3 months; results of an US phase II trial, Arthritis Rheum, 39, S243

Sander O, 1996, (TNFR55‐IgG1, Ro 45–2081) in patients with rheumatoid arthritis treated for 3 months: results of a European phase II trial, Arthritis Rheum, 39, S242

Sander O, 2000, Long term observation of 80 patients treated with TNF alpha receptor‐fusion protein (TNFR55‐ IgG1, Ro 45–2081), Arthritis Rheum, 40, S224

Kneer J, 1998, An assessment of the effect of anti‐drug antibody formation of the pharmacokinetics and pharmacodynamics of sTNFr55‐IgG (Ro 45‐2081‐Lenercept [LEN]) (S.C.) in patients with rheumatoid arthritis, Arthritis Rheum, 41, S58

Solorzano C C, 1997, Involvement of 26‐kDa cell associated TNFa in experimental hepatitis and exacerbation of liver injury with a matrix metalloproteinase inhibitor, J Immunol, 158, 414, 10.4049/jimmunol.158.1.414

10.1152/jappl.1998.84.4.1119

Serono.Positive results of onercept in psoriasis and psoriatic arthritis in phase II trials. 9th International Psoriasis Symposium in New York June 2003.

Serono.Serono announces positive results of onercept in psoriasis and psoriatic arthritis in phase II trials. 6‐22‐2003. (http://www.serono.com)

10.1067/mjd.2000.105948

10.1046/j.1365-2230.2001.00753.x

10.1016/S0140-6736(00)04954-0

10.1067/mjd.2003.10

GottliebA B LiS EvansR MenterA.Infliximab in the treatment of psoriasis: results from the first 10 weeks of the phase II trial. 61th Annu Meet Am Acad Dermatol (March 21–26 2003 San Francisco).

BuchholzC.Promising new results reported for Remicade (infliximab) in the treatment of psoriasis. 3‐1‐2003. (http://www.centorcor.com).

GulliverWP Brown‐MaherT TabriziM.Low dose infliximab improves psoriasis. 61th Annu Meet Am Acad Dermatol (March 21–26 2003 San Francisco).

10.1046/j.1365-4362.2002.01543.x

10.1001/archderm.138.5.644

10.1007/s00296-002-0246-3

10.1002/art.10671

10.1046/j.1365-2133.2001.04089.x

AntoniC SmolenJ.The Infliximab Multinational Psoriatic Arthritis Controlled Trial (IMPACT). 61th Annu Meet J Am Acad Dermatol (March 21–26 2003 San Francisco).

10.1016/S0140-6736(00)02530-7

Mease P., 2002, Psoriatic arthritis: the role of TNF inhibition and the effect of its inhibition with etanercept, Clin Exp Rheumatol, 20, S116

MeaseP J.Etanercept in psoriatic arthritis. 59th Annu Meet Am Acad Dermatol. Washington DC 2001.

Gottlieb A B, 2003, Etanercept inhibits radiographic progression in patients with psoriatic arthritis, J Investig Dermatol, 120, 4

10.1056/NEJMoa030409

Leonardi C, 2003, Efficacy and safety of Enbrel in patients with psoriasis: results of a phase 3 study, J Investig Dermatol, 120, 4

10.1056/NEJMoa030409

Gottlieb A B, 2003, Prolonged response durability following etanercept monotherapy, J Invest Dermatol, 120, 4

10.1159/000063919

10.1111/1523-1747.ep12874977

Scallon B J, 1995, Chimeric anti‐TNF‐alpha monoclonal antibody cA2 binds recombinant transmembrane TNF‐alpha and activates immune effector functions, Cytokine, 7, 251, 10.1006/cyto.1995.0029

10.1053/gast.2001.28702

10.1006/cyto.2001.0919

10.4049/jimmunol.156.4.1646

10.1016/S0898-6568(02)00080-3

10.1016/S0140-6736(00)02871-3

10.1146/annurev.immunol.14.1.649

Immunex Inc. Enbrel prescribing information. 11‐1‐1998.

10.1046/j.1365-2133.2003.05294.x

10.1001/archderm.137.12.1571

10.1111/j.1365-2133.2003.05663.x

10.1038/sj.bmt.1703094

HumeniukJ M GliptisE.Infliximab in the treatment of panniculitis. World Congress Of Dermatology Paris July 1–5 2002.

10.1067/mjd.2001.119100

10.1056/NEJM200111223452118

10.1038/351355b0

10.1161/01.CIR.103.8.1044

10.1002/art.10758

10.1002/art.10583

10.1002/art.11151

10.1056/NEJMoa011110

Manadan A M, 2002, Tuberculosis and etanercept treatment, Arthritis Rheum, 46, S166

Georgopoulos S, 1996, Transmembrane TNF is sufficient to induce localized tissue toxicity and chronic inflammatory arthritis in transgenic mice, J Inflamm, 46, 86

10.1124/jpet.301.2.418

10.1016/S0016-5085(03)00382-2

10.1053/gast.2001.29035

10.1002/art.10847

10.1136/ard.62.6.561

10.1038/ng0902-97

Coaccioli S, 2000, Impaired cutaneous cell‐mediated immunity in newly diagnosed rheumatoid arthritis, Panminerva Med, 42, 263

10.1002/art.10679

1994, Xenobiotic Induced Inflammation: Roles of Cytokines and Growth Factors, 97

Decision Resources I.TNF‐alpha inhibitors (Immune Inflammatory Disorders Study # 34). Waltham MA Decision Resources Inc. Immune and Inflammatory Disorders.2001.

10.1038/nri1184

WankeL A BurgeD J.Etanercept improves health‐related quality of life in patients with psoriatic arthritis. 60th Annu Meet Am Acad Dermatol (February 22–27 New Orleans)2002.

LebwohlM GottliebA B MeaseP J BurgeD J.Etanercept improves psoriasis activity in patients with psoriatic arthritis: results of a phase 3 multicenter clinical trial. 60th Annu Meet Am Acad Dermatol (February 22–27 New Orleans)2003.

Gottlieb A B, 2002, Efficacy of Enbrel in patients with psoriasis, J Invest Dermatol, 119, 234