Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Tính tương đương sinh học của các dạng bào chế tacrolimus có độ tan động học và hồ sơ hòa tan in-vitro khác nhau
Tóm tắt
Nghiên cứu này nhằm đánh giá dược động học và tính tương đương sinh học của hai dạng bào chế tacrolimus có hồ sơ giải phóng thuốc in vitro khác nhau. Tính tan động, hồ sơ hòa tan in vitro của hai dạng bào chế và ảnh hưởng của chúng đến dược động học đã được khảo sát. Các tình nguyện viên nam được phân ngẫu nhiên để nhận một viên nang 1 mg của dạng thử nghiệm hoặc dạng tham chiếu và các tham số dược động học được xác định bằng phương pháp không khoang. Hai dạng bào chế đã giải phóng >85% tacrolimus trong nước trong vòng 30 phút, đáp ứng tiêu chuẩn để đánh giá dạng thử nghiệm. Tuy nhiên, dạng thử nghiệm cho tái phát nhanh hơn trong giai đoạn đầu và đạt trạng thái ổn định trong khoảng 15 phút, trong khi dạng tham chiếu cho thấy hồ sơ giải phóng gần như bậc không ở giai đoạn đầu. Các giá trị AUC0−∞ là 145.92 (tham chiếu) và 140.49 ng h/mL (thử nghiệm). Giá trị Cmax trung bình là 15.70 (tham chiếu) và 16.08 ng/mL (thử nghiệm) với giá trị Tmax lần lượt là 1.63 và 1.60 giờ. Thời gian bán hủy t1/2 cho các dạng tham chiếu và thử nghiệm lần lượt là 29.12 và 27.85 giờ. Sinh khả dụng tương đối được tính toán là 96.28%. Các ước lượng điểm cho tỷ lệ trung bình của thử nghiệm so với tham chiếu cho AUC0−t và Cmax lần lượt là 0.969 và 1.026, đảm bảo điều kiện cho tính tương đương sinh học. Các kết quả cho thấy dạng thử nghiệm tương đương về dược động học với dạng tham chiếu cả về tốc độ và độ mở rộng hấp thụ. Mặc dù hồ sơ hòa tan in vitro của các dạng bào chế có thể không tương đương, nhưng dược động học chỉ ra tính tương đương sinh học. Do đó, khi phát triển các loại thuốc khó tan, việc chú ý đến tính tan động cũng như hồ sơ hòa tan có thể mang lại lợi ích.
Từ khóa
#tacrolimus #tương đương sinh học #dược động học #hòa tan in-vitro #dạng bào chếTài liệu tham khảo
Arima, H., K. Yunomae, K. Miyake, T. Irie, F. Hirayama, and K. Uekama. 2001. Comparative studies of the enhancing effects of cyclodextrins on the solubility and oral bioavailability of tacrolimus in rats. Journal of Pharmaceutical Sciences 90: 690–701.
Gao, S., J. Sun, D. Fu, H. Zhao, M. Lan, and F. Gao. 2012. Preparation, characterization and pharmacokinetic studies of tacrolimus-dimethyl-beta-cyclodextrin inclusion complex-loaded albumin nanoparticles. International Journal of Pharmaceutics 427: 410–416.
Hata, T., F. Shimojo, Y. Tokunaga, T. Hirose, S. Kimura, and S. Ueda. 1999. Medicinal composition. Korea Patent 1019997004614.
Honbo, T., M. Kobayashi, K. Hane, T. Hata, and Y. Ueda. 1987. The oral dosage form of FK-506. Transplantation Proceedings 19: 17–22.
Joe, J.H., W.M. Lee, Y.J. Park, K.H. Joe, D.H. Oh, Y.G. Seo, J.S. Woo, C.S. Yong, and H.G. Choi. 2010. Effect of the solid-dispersion method on the solubility and crystalline property of tacrolimus. International Journal of Pharmaceutics 395: 161–166.
Kagayama, A., S. Tanimoto, J. Fujisaki, A. Kaibara, K. Ohara, K. Iwasaki, Y. Hirano, and T. Hata. 1993. Oral absorption of FK506 in rats. Pharmaceutical Research 10: 1446–1450.
Korea Food and Drug Administration (KFDA). 2002. Guideline for bioequivalence test.
Kino, T., H. Hatanaka, M. Hashimoto, M. Nishiyama, T. Goto, M. Okuhara, M. Kohsaka, H. Aoki, and H. Imanaka. 1987. FK-506, a novel immunosuppressant isolated from a Streptomyces. I. Fermentation, isolation, and physico-chemical and biological characteristics. Journal of Antibiotics 40: 1249–1255.
Liu, J., J.D. Farmer Jr, W.S. Lane, J. Friedman, I. Weissman, and S.L. Schreiber. 1991. Calcineurin is a common target of cyclophilin-cyclosporin A and FKBP-FK506 complexes. Cell 66: 807–815.
Park, M.S., I.H. Lim, G.Y. Jung, J.K. Kim, and U.K. Jee. 2005. Pharmaceutical composition comprising macrolide-based antibiotic having improved solubility and release properties as active ingredient, preparation method thereof, and sustained release compositions having enhanced durability comprising the same. Korea Patent 1020050069855.
Ramakrishna, N.V., K.N. Vishwottam, S. Puran, S. Manoj, M. Santosh, S. Wishu, M. Koteshwara, J. Chidambara, B. Gopinadh, and B. Sumatha. 2004. Liquid chromatography-negative ion electrospray tandem mass spectrometry method for the quantification of tacrolimus in human plasma and its bioanalytical applications. Journal of Chromatography B 805: 13–20.
Shargel, L., B. Andrew, and S. Wu-Pong. 2005. Applied biopharmaceutics and pharmacokinetics, Appleton & Lange Reviews/McGraw-Hill, Medical Pub. Division.
Streit, F., V.W. Armstrong, and M. Oellerich. 2002. Rapid liquid chromatography–tandem mass spectrometry routine method for simultaneous determination of sirolimus, everolimus, tacrolimus, and cyclosporin A in whole blood. Clinical Chemistry 48: 955–958.
Yamashita, K., T. Nakate, K. Okimoto, A. Ohike, Y. Tokunaga, R. Ibuki, K. Higaki, and T. Kimura. 2003. Establishment of new preparation method for solid dispersion formulation of tacrolimus. International Journal of Pharmaceutics 267: 79–91.
Yoshida, T., I. Kurimoto, K. Yoshihara, H. Umejima, N. Ito, S. Watanabe, K. Sako, and A. Kikuchi. 2012. Aminoalkyl methacrylate copolymers for improving the solubility of tacrolimus. I: evaluation of solid dispersion formulations. International Journal of Pharmaceutics 428: 18–24.
Zidan, A.S., Z. Rahman, V. Sayeed, A. Raw, L. Yu, and M.A. Khan. 2012. Crystallinity evaluation of tacrolimus solid dispersions by chemometric analysis. International Journal of Pharmaceutics 423: 341–350.