Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Sự phân bố sinh học, dược động học và độ độc của phân đoạn proteinase từ Vasconcellea cundinamarcensis với hoạt tính dược lý
Tóm tắt
Các nghiên cứu trước đây cho thấy rằng một phân đoạn proteinase từ Vasconcellea cundinamarcensis V.M. Badillo, thuộc họ Caricaceae, cho thấy hoạt động lành vết thương trong các mô hình dạ dày và da, cũng như tác dụng chống khối u/kháng di căn. Trong nghiên cứu này, chúng tôi trình bày dữ liệu về độ độc, dược động học và sự phân bố sinh học của phân đoạn proteinase này sau khi tiêm một liều đơn vào chuột Swiss qua các đường tĩnh mạch (i.v.), dưới da (s.c.) hoặc đường uống (p.o.). Các thí nghiệm đánh giá độ độc tính đường tiêm tĩnh mạch và dưới da cho thấy rằng phân đoạn proteinase ở liều ≤20 mg/kg là không gây tử vong sau khi tiêm một lần, trong khi việc sử dụng đường uống ở liều ≤300 mg/kg không gây ra cái chết. Dựa trên liều cấp tính từ thử nghiệm độc tính đường uống theo các quy trình của Tổ chức Hợp tác và Phát triển Kinh tế (OECD), phân đoạn proteinase được xếp hạng là chất “có hại” loại IV. Phân đoạn proteinase cho thấy sự hấp thụ cao được xác định là Kp (mô/blood) ở các cơ quan liên quan đến chuyển hóa và thải trừ. Hơn nữa, sinh khả dụng cao (≈100%) cũng được quan sát thấy khi tiêm dưới da. Nội dung trong máu sau khi tiêm tĩnh mạch phù hợp với mô hình dược động học hai ngăn, với các hằng số loại bỏ cao - ke1 0.22 h−1 và kd 2.32 h−1, cùng với thời gian bán hủy - t1/2 = 3.13 h. Thử nghiệm Ames của phân đoạn proteinase (0.01–1%) cho thấy không có hoạt động đột biến. Tương tự, đánh giá genotoxic của phân đoạn proteinase (5 hoặc 10mg/kg, i.p.) cũng không cho thấy ảnh hưởng đến tần suất nhân tụ lại. Kết luận, các liều cấp tính của phân đoạn proteinase không có hoạt động đột biến và genotoxic, mở đường cho các thử nghiệm lâm sàng.
Từ khóa
#Vasconcellea cundinamarcensis #proteinase #độc tính #dược động học #hoạt tính dược lýTài liệu tham khảo
Araujo e Silva, A.C., de Oliveira Lemos, F., Gomes, M.T., Salas, C.E., Lopes, M.T., 2015. Role of gastric acid inhibition, prostaglandins and endogenous-free thiol groups on the gastroprotective effect of a proteolytic fraction from Vasconcellea cundinamarcensis latex. J. Pharm. Pharmacol. 67, 133–141.
Ayello, E.A., Cuddigan, J.E., 2004. Debridement: controlling the necrotic/cellular burden. Adv. Skin Wound Care 17, 66–75.
Baeza, G., Correa, D., Salas, C.E., 1990. Proteolytic enzymes in Carica candamarcensis. J. Sci. FoodAgric. 51, 1–9.
Baumann, A., 2006. Early development of therapeutic biologies - pharmacokinetics. Curr. Drug Metabol. 7, 15–21.
Beuth, J., 2008. Proteolytic enzyme therapy in evidence-based complementary oncology: fact or fiction? Integr. Cancer Ther. 7, 311–316.
Bilheiro, R.P., Braga, A.D., Limborço-Filho, M., Carvalho-Tavares, J., Agero, U., Carvalho, M.G., Sanchez, E.F., Salas, C.E., Lopes, M.T.P., 2013. The thrombolytic action of a proteolytic fraction (P1G10) from Carica candamarcensis. Thromb. Res. 131, 175–182.
Bock, U., Kolac, C., Borchard, G., Koch, It, Fuchs, R., Streichhan, P., Lehr, C.M., 1998. Transport of proteolytic enzymes across Caco-2 cell monolayers. Pharm. Res. 15, 1393–1400.
Boer, A.G., Gaillard, P.J., 2007. Drug targeting to the brain. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 47, 323–355.
Brien, S., Lewith, G., Walker, A., Hicks, S.M., Middleton, D., 2004. Bromelain as a treatment for osteoarthritis: a review of clinical studies. Evid. Based Complement Alternat. Med. 1, 251–257.
Castell, J.V., Friedrich, G., Kuhn, C.S., Poppe, G.E., 1997. Intestinal absorption of unde-graded proteins in men: presence of bromelain in plasma after oral intake. Am. J. Physiol. 273, G139–G146.
Coates, G., DeNardo, S.J., DeNardo, G.L., Troy, F., 1974. Pharmacokinetics of radioio-dinated streptokinase. J. Nucl. Med. 16, 136–142.
Dittz, D., Figueiredo, C., Lemos, F.O., Viana, C.T., Andrade, S.P., Souza-Fagundes, E.M., Fujiwara, R.T., Salas, C.E., Lopes, M.T., 2015. Antiangiogenesis, loss of cell adhesion and apoptosis are involved in the antitumoral activity of Proteases from V. cundinamarcensis (C. candamarcensis) in murine melanoma B16F1. Int. J. Mol. Sci. 16, 7027–7044.
Dittz, D., Lopes, M.T.P., Figueiredo, C., Viana, C.T.R., Salas, C.E., 2010. Antitumoral and antimetastatic activities of a proteolytic fraction from Carica candamarcensis latex. Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. 107, 162.
Ford, C.N., Reinhard, E.R., Yeh, D., Syrek, D., De Las Morenas, A., Bergman, S.B., Williams, S., Hamori, C.A., 2002. Interim analysis of a prospective, randomized trial of vacuum-assisted closure versus the healthpoint system in the management of pressure ulcers. Ann. Plast. Surg. 49, 55–61.
Gaspani, L., Limiroli, E., Ferrario, P., Bianchi, M., 2002. In vivo and in vitro effects of bromelain on PGE(2) and SP concentrations in the inflammatory exudate in rats. Pharmacology 65, 83–86.
Gibaldi, M., Perrier, D., 1982. Pharmacokinetics. Marcel Dekker, Inc., New York.
Goldberg, M., Gomez-Orellana, I., 2003. Challenges for the oral delivery of macro-molecules. Nat. Rev. Drug Discov. 2, 289–295.
Gomes, F.S., Spínola, C.V., Ribeiro, H.A., Lopes, M.T., Cassali, G.D., Salas, C.E., 2010. Wound-healing activity of a proteolytic fraction from Carica candamarcensis on experimentally induced burn. Burns 36, 277–283.
Gomes, M.T., Oliva, M.X., Lopes, M.T.P., Salas, C.E., 2011. Plant proteinases and inhibitors: an overview of biological function and pharmacological activity. Curr. Protein Pept. Sci. 12, 417–436.
Gooiden, A.W., Glass, H.I., Williams, E.D., 1971. Use of 99mTc forthe routine assessment of thyroid function. Br. Med. J. 13, 396–399.
Grabovac, V., Schmitz, T., Föger, F., Bernkop-Schnürch, A., 2007. Papain: an effective permeation enhancer for orally administered low molecular weight heparin. Pharm. Res. 24, 1001–1006.
Kolac, C., Streichhan, P., Lehr, C.M., 1996. Oral bioavailability of proteolytic enzymes. Eur. J. Biopharm. 42, 222–232.
Komarek, P., Kleisner, I., Komarkova, I., Konopkova, M., 2005. Accumulation of radi-olabelled low molecular peptides and proteins in experimental inflammation. Int.J. Pharm. 291, 119–125.
Lemos, F.O., Ferreira, L.A., Cardoso, V.N., Cassali, G.D., Salas, C.E., Lopes, M.T., 2011. Skin-healing activity and toxicological evaluation of a proteinase fraction from Carica candamarcensis. Eur. J. Dermatol. 21, 722–730.
Lima-Filho, J.V., Patriota, J.M., Silva, A.F., Filho, N.T., Oliveira, R.S., Alencar, N.M., Ramos, M.V., 2010. Proteins from latex of Calotropis procera prevent septic shock due to lethal infection by Salmonella enteric serovar Typhimurium. J. Ethnopharmacol. 129, 327–334.
Mahmood, I., Green, M.D., 2005. Pharmacokinetic and pharmacodynamic considerations in the development of therapeutic proteins. Clin. Pharmacokinet 44, 331–347.
Maron, D.M., Ames, B.N., 1983. Revised methods for the Salmonella mutagenicity test. Mutation Res. 113, 173–215.
Melano, E., Rodriguez, H.L., Carrillojr, R., Dillon, L., 2004. The effects of Panafil when using topical negative pressure to heal an infected sternal wound. J. Wound Care 13, 425–426.
Mello, V.J., Gomes, M.T., Lemos, F.O., Delfíno, J.L., Andrade, S.P., Lopes, M.T., Salas, C.E., 2008. The gastric ulcer protective and healing role of cysteine proteinases from Carica candamarcensis. Phytomedicine 15, 237–244.
Mello, V.J., Gomes, M.T.R., Rodrigues, K.C.L., Sanchez, E.F., Lopes, M.T.P., Salas, C.E., 2006. Plant proteinases: their potential as therapeutic drugs. In: Govil, J.N., Singh, V.K., Arunachalam, C. (Eds.), Drug Development from Molecules. Studium Press, Texas, pp. 211–224.
Mortelmans, It, Zeiger, E., 2000. The Ames Salmonella/microsome mutagenicity assay. Mutation Res. 455, 29–60.
Moss, I.N., Frazier, C.V., Martin, G.J., 1963. Bromelain - the pharmacology of the enzyme. Arch. Int. Pharmacodyn 145, 166–189.
Nunan, E.A., Cardoso, V.N., Moraes-Santos, T., 2002. Technetium-99m labeling of tityustoxin and venom from the scorpion Tityus serrulatus. Appl. Radiat. Isot. 57, 849–852.
OECD, 2001. Acute Oral Toxicity: Fixed Dose Procedure - Guideline for Testing of Chemicals N. 420. Organisation for Economic Cooperation and Development, Paris.
Pariza, M.W., Johnson, E.A., 2001. Evaluating the safety of microbial enzyme preparations used in food processing: update for a new century. Regul. Toxicol. Pharmacol. 33, 173–186.
Som, P., Rhodes, B.A., Bell, W.R., 1975. Radiolabeled streptokinase and urokinase and their comparative biodistribution. Thromb. Res. 6, 247–253.
Tang, L., Persky, A.M., Hochhaus, G., Meibohm, B., 2004. Pharmacokinetic aspects of biotechnology products. J. Pharm. Sci. 93, 2184–2204.
Taussig, S.J., Yokoyama, M.M., Chinenn, E.T., 1975. Bromelain: a proteolytic enzyme and its clinical application. Hiroshima J. Med. Sci. 24, 185–193.
Teixeira, R.D., Ribeiro, H.A., Gomes, M.T., Lopes, M.T., Salas, C.E., 2008. The proteolytic activities in latex from Carica candamarcensis. Plant Physiol. Biochem. 46, 956–961.
Toon, S., 1996. The relevance of pharmacokinetics in the development of biotechnology products. Eur. J. Drug Metab. Pharmacokinet 21, 93–103.
USP 24, 2000. The National Formulary - NF 19. United States Pharmacopeia Convention, Rockville.
USP 34, 2011. The National Formulary - NF 29. United States Pharmacopeia Convention, Rockville.
Wald, M., 2008. Exogenous proteases confer a significant chemopreventive effect in experimental tumor models. Integr. CancerTher. 7, 295–310.
Wasan, K.M., 2002. The role of lymphatic transport in enhancing oral protein and peptide drug delivery. Drug Dev. Ind. Pharm. 28, 1047–1058.