Bằng chứng sinh hóa về các kháng nguyên H-2Dd khác biệt về cấu trúc và tính chất huyết thanh

Immunogenetics - Tập 13 - Trang 275-284 - 1981
Duane W. Sears1, Pamela H. Wilson1
1Department of Biological Sciences, Biochemistry and Molecular Biology Section, University of California at Santa Barbara, Santa Barbara

Tóm tắt

Kháng nguyên H-2Dd, được xác định bởi yếu tố riêng H-2.4, tồn tại dưới dạng hai quần thể miễn dịch hóa học khác biệt ở các tế bào lách H-2a và H-2dm2 cũng như trong dòng tế bào biến đổi RADA1(H-2a). Hai quần thể này có thể được phân biệt bởi huyết thanh anti-H-2.28, k/r anti-h2, một phần có định hướng chống lại họ H-2.28 của các yếu tố công cộng được mã hóa bởi đầu D của kiểu gen b. Các kết tủa tuần tự từ các chiết xuất glycoprotein tinh khiết bằng lentil-lectin, được gán nhãn đồng vị phóng xạ với các acid amin, cho thấy khoảng một phần tư đến một phần ba kháng nguyên H-2Dd, được xác định là H-2Dd(b28+), phản ứng với huyết thanh này, trong khi hai phần ba đến ba phần tư, được xác định là H-2Dd(b28−), không phản ứng. Các bản đồ peptide tryptic được gán nhãn cặp ở nghiên cứu này và một nghiên cứu trước đó chỉ ra rằng H-2Dd(b28+) và H-2Dd(b28−) có mối quan hệ gần gũi về cấu trúc và có khả năng đại diện cho các dạng biến đổi của cùng một sản phẩm gen thay vì là sản phẩm của các gen khác nhau, mặc dù sự tồn tại của các vị trí gen gần gũi không bị loại trừ một cách nghiêm ngặt. Cả H-2Dd(b28+) và H-2Dd(b28−) đều có mức độ phóng xạ cao gấp bảy lần H-2Ld, cũng phản ứng với huyết thanh anti-H-2.28 nhưng thiếu yếu tố H-2.4. Tuy nhiên, câu hỏi chưa được giải quyết là liệu sự khác biệt định lượng quan sát được giữa ba kháng nguyên này có phản ánh những khác biệt thực tế về mol ở mức tế bào hay không, hoặc liệu sự biến đổi này là kết quả của các yếu tố trao đổi chất hoặc thành phần. Dù sao đi nữa, một mối quan hệ huyết thanh học và cấu trúc phức tạp được tìm thấy giữa các kháng nguyên được mã hóa bởi đầu D/L của MHC.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

Brown, J. L., Kato, K., Silver, J., and Nathenson, S. G.: Notable diversity in peptide composition of murine H-2K and H-2D alloantigens. Biochemistry 13: 3174–3178, 1974 Brown, J. L., Nairn, R., and Nathenson, S. G.: Structural differences between the mouse H-2D products of the mutant B10.D2.M504 (H-2 da) and the parental nonmutant strain B10.D2 (H-2 d). J. Immunol. 120: 726–733, 1978 Coligan, J. E., Kindt, T. J., Nairn, R., Nathenson, S. G., Sachs, D. H., and Hansen, T. H.: Primary structural studies of an H-2L molecule confirm that it is a unique gene product with homology to H-2K and H-2D antigens. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 77: 1134–1138, 1980 Cullen, S. E. and Schwarz, B. D.: An improved method for isolation of H-2 and la alloantigens with immunoprecipitation induced by protein A bearing staphylococci. J. Immunol. 117: 136–142, 1976 Démant, P., Snell, G. D., Hess, M., Lemonnier, F., Néauport-Sautès, C., and Kourilsky, F.: Separate and polymorphic loci controlling two types of polypeptide chains bearing the H-2 private and public specificities. J. Immunogenet. 2: 263–271, 1975 Gorer, P. A.: The antigenic basis of tumor transplantation. J. Pathol. Bacteriol. 47: 231–252, 1938 Hansen, T. H., Cullen, S. E., Melvold, R., Kohn, H. I., Flaherty, L., and Sachs, D. H.: Mutation in a new H-2-associated histocompatibility gene closely linked to H-2D. J. Exp. Med. 145: 1550–1558,1977a Hansen, T. H., Cullen, S. E., and Sachs, D. H.: Immunochemical evidence for an additional H-2 region closely linked to H-2D. J. Exp. Med. 145: 438–442, 1977b Hansen, T. H. and Sachs, D. H.: Isolation and antigenic characterization of the product of a third polymorphic H-2 locus, H-2L. J. Immunol. 121: 1469–1472, 1978 Huang, C.-M., Huang, H.-J. S., and Klein, J.: Serology and polymorphism of H-2L-locus encoded antigens. Immunogenetics 9: 173–182, 1979 Iványi, D. and Démant, P.: Complex genetic effect of B10.D2(M504)(H-2dm1) mutation. Immunogenetics 8: 539–550, 1979 Klein, J.: Biology of the Mouse Histocompatibility-2 Complex, p. 620, Springer-Verlag, New York, 1975 Kronvall, G., Grey, H. M., and Williams, R. C., Jr.: Protein A reactivity with mouse immunoglobulins. J. Immunol. 105: 1116–1123, 1970 Laemmli, U. K. and Farve, M.: Maturation of the head of bacteriophage T4. DNA packaging events. J. Mol. Biol. 80: 575–599, 1973 Lemonnier, F., Néauport-Sautès, C., Kourilsky, F. M., and Démant, P.: Relationships between private and public H-2 specificities on the cell surface. Immunogenetics 2: 517–529, 1975 McKenzie, I. F. C., Morgan, G. M., Melvold, R. W., and Kohn, H. I.: BALB/c-H-2 db A new H-2 mutant in BALB/cKh that identifies a locus associated with the D region. Immunogenetics 4: 333–347, 1977 Morgan, G. M., McKenzie, I. F. C., and Melvold, R. W.: The relationship between the H-2 loss mutations of H-2 da and H-2 db in the mouse. Immunogenetics 7: 247–258, 1978 Nairn, R. and Nathenson, S. G.: Structural studies of the H-2D products of the mouse mutant BALB/cH-2D db and the parental strain BALB/cKh-H-2D d. J. Immunol. 121: 869–871, 1978 Nairn, R., Nathenson, S. G., and Coligan, J. E.: Isolation, characterization and amino acid sequence studies of the cynogen bromide fragments of the H-2Dd glycoprotein. Eur. J. Immunol., in press, 1980a Nairn, R., Yamaga, K., and Nathenson, S. G.: Biochemistry of the gene products from murine MHC mutants. Adv. Genet., in press, 1980b Nathenson, S. G., Ewenstein, B. M., Uehara, H., Martinko, J. M., Coligan, J. E., and Kindt, T. J.: Structure of H-2 major histocompatibility complex products: recent studies on the H-2Kb glycoprotein and on the H-2Kb MHC mutants. In S. Ferrone and R. Reisfeld (eds.): Current Trends in Histocompatibility. Plenum Press, New York, 1980 Néauport-Sautès, C., Morello, D., Freed, J. H., Nathenson, S. G., and Démant, P.: The private specificity H-2.4 and the public specificity H-2.28 of the D region are expressed on two independent polypeptide chains. Eur. J. Immunol. 8: 511–515, 1977 Rose, S. M., Hansen, T. H., and Cullen, S. E.: Structural relation of murine “third locus” (H-2L) major histocompatibility antigens to the products of H-2K and -2D loci. J. Immunol. 125: 2044–2050, 1980 Sears, D. W. and Polizzi, C. M.: Biochemical evidence for a separate MHC-linked locus encoding H-2.28 antigens. Immunogenetics 10: 67–82, 1980 Sears, D. W., Young, S., Wilson, P. H., and Christiaansen, J. E.: Structural characterization of H-2L alloantigens. I. Complete tryptic peptide map analysis of H-2La. J. Immunol. 124: 2641–2649, 1980 Snell, G. D., Démant, P., and Cherry, M.: Haemagglutination and cytotoxic studies of H-2. V. The anti27, 28, 29 family of antibodies. Folia Biol. (Praha 20: 145–160, 1974 Stimpfling, J. H. and Pizarro, O.: On the antigenic products of the H-2 m allele in the laboratory mouse. Transplant. Bull. 28: 102–106, 1961