Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Biểu hiện của BTG1 có mối liên quan đến bệnh sinh và tiến triển của ung thư vú
Tóm tắt
Nghiên cứu này nhằm phân tích việc biểu hiện và ý nghĩa lâm sàng của gen tái vị trí tế bào B 1 (BTG1) trong ung thư vú, cũng như tác động sinh học của việc biểu hiện quá mức BTG1 trên dòng tế bào của nó. Kỹ thuật nhuộm miễn dịch và phương pháp western blot được sử dụng để phân tích biểu hiện protein BTG1 trong 72 trường hợp ung thư vú và 36 trường hợp mô bình thường, nhằm nghiên cứu mối quan hệ giữa biểu hiện BTG1 và các yếu tố lâm sàng. Vecto lentivirus tái tổ hợp được xây dựng để biểu hiện quá mức EMP-1 và sau đó nhiễm vào dòng tế bào ung thư vú MCF-7. Phương pháp RT-PCR định lượng thời gian thực (qRT-PCR) và western blot được sử dụng để phát hiện mức độ mRNA và protein của BTG1. Các xét nghiệm MTT, apoptosis tế bào, chu kỳ tế bào, di chuyển và xâm lấn cũng được tiến hành để khảo sát ảnh hưởng của việc tăng cường biểu hiện BTG1 lên tác động sinh học của tế bào MCF-7. Mức độ biểu hiện protein BTG1 được phát hiện thấp hơn đáng kể trong mô ung thư vú so với mô bình thường (P < 0.05). Việc giảm biểu hiện BTG1 có mối tương quan đáng kể với sự xâm lấn khối u, di căn hạch bạch huyết, giai đoạn lâm sàng và độ phân loại mô học của bệnh nhân ung thư vú (P < 0.05). Trong khi đó, sự mất mát biểu hiện BTG1 có liên quan đáng kể với thời gian sống sót toàn bộ kém hơn theo phân tích Kaplan-Meier (P < 0.05). Kết quả chức năng sinh học cho thấy tế bào MCF-7 chuyển gen BTG1 có tỉ lệ sống sót thấp hơn, tỉ lệ pha G0/G1 cao hơn, tỷ lệ apoptosis tế bào cao hơn, sự di chuyển và xâm lấn giảm đáng kể, và biểu hiện protein CyclinD1, Bcl-2, và MMP-9 thấp hơn so với tế bào MCF-7 chưa chuyển gen BTG1 (P < 0.05). Biểu hiện BTG1 giảm trong ung thư vú và có mối tương quan đáng kể đến di căn hạch bạch huyết, giai đoạn lâm sàng, độ phân loại mô học, thời gian sống sót toàn bộ kém, sự sinh sản và di căn trong tế bào ung thư vú bằng cách điều chỉnh biểu hiện protein CyclinD1, Bcl-2 và MMP-9, gợi ý rằng BTG1 có thể đóng vai trò quan trọng như một chất điều hòa tiêu cực đối với tế bào ung thư vú.
Từ khóa
#BTG1 #ung thư vú #biểu hiện gen #di căn hạch bạch huyết #sống sót toàn bộTài liệu tham khảo
Okuyama T, Maehara Y, Kabashima A, Takahashi I, Kakeji Y, Sugimachi K. Combined evaluation of expressions of p53 and p21 proteins as prognostic factors for patients with gastric carcinoma. Oncology. 2002;63:353–61.
Cortes U, Moyret-Lalle C, Falette N, Duriez C, Ghissassi FE, Barnas C, et al. BTG gene expression in the p53-dependent and -independent cellular response to DNA damage. Mol Carcinog. 2000;27:57–64.
Winkler GS. The mammalian anti-proliferative BTG/Tob protein family. J Cell Physiol. 2010;222:66–72.
Rouault JP, Rimokh R, Tessa C, Paranhos G, Ffrench M, Duret L, et al. BTG1, a member of a new family of antiproliferative genes. EMBO J. 1992;11:1663–70.
Matsuda S, Rouault J, Magaud J, Berthet C. In search of a function for the TIS21/PC3/BTG1/TOB family. FEBS Lett. 2001;497:67–72.
Rouault JP, Falette N, Guéhenneux F, Guillot C, Rimokh R, Wang Q, et al. Identification of BTG2, an antiproliferative p53-dependent component of the DNA damage cellular responsepathway. Nat Genet. 1996;14:482–6.
Zhu R, Zou ST, Wan JM, Li W, Li XL, Zhu W. BTG1 inhibits breast cancer cell growth through induction of cell cycle arrest and apoptosis. Oncol Rep. 2013;30:2137–44.
Manjili MH, Najarian K, Wang XY. Signatures of tumor-immune interactions as biomarkers for breast cancer prognosis. Future Oncol. 2012;8:703–11.
Martinez-Outschoorn UE, Pavlides S, Sotgia F, Lisanti MP. Mitochondrial biogenesis drives tumor cell proliferation. Am J Pathol. 2011;178:1949–52.
Koff A, Cross F, Fisher A, Schumacher J, Leguellec K, Philippe M, et al. Human cyclin E, a new cyclin that interacts with two members of the CDC2 gene family. Cell. 1991;66:1217–28.
Kwon TK, Nordin AA. Overexpression of cyclin E and cyclin dependent kinase inhibitor p27kip1 Effect on cell cycle regulation in Hela cell. Biochem Biophys Res Commun. 1997;238:534–8.
Nicholson DW, Thornberry NA. Apoptosis. Life and death decisions. Science. 2003;299:214–5.
Tirone F. The gene PC3(TIS21/BTG2), prototype member of the PC3/BTG/TOB family: regulator in control of cell growth, differentiation, and DNA repair? J Cell Physiol. 2001;187:155–65.
Corjay MH, Kearney MA, Munzer DA, Diamond SM, Stoltenborg JK. Antiproliferative gene BTG1 is highly expressed in apoptotic cells in macrophage-rich areas of advanced lesions in Watanabe heritable hyperlipidemic rabbit and human. Lab Invest. 1998;78:847–58.
Lee H, Cha S, Lee MS, Cho GJ, Choi WS, Suk K. Role of antiproliferative B cell translocation gene-1 as an apoptotic sensitizer in activation-induced cell death of brain microglia. J Immunol. 2003;171:5802–11.
Nahta R, Yuan LX, Fiterman DJ, Zhang L, Symmans WF, Ueno NT, et al. B cell translocation gene 1 contributes to antisense Bcl-2-mediated apoptosis in breast cancer cells. Mol Cancer Ther. 2006;5:1593–601.
Ermiah E, Buhmeida A, Khaled BR, Abdalla F, Salem N, Pyrhönen S, et al. Prognostic value of bcl-2 expression among women with breast cancer in Libya. Tumour Biol. 2013;34:1569–1578.
Gu Y, Pan Y, Meng B, Guan B, Fu K, Sun B, et al. High levels of bcl-2 protein expression do not correlate with genetic abnormalities but predict worse prognosis in patients with lymphoblastic lymphoma. Tumour Biol. 2013;34:1441–1450.
Wiseman BS, Werb Z. Stromal effects on mammary gland development and breast cancer. Science. 2002;296:1046–9.
Alok C, Bharat B. Nuclear factor-kappa B and cancer: its role in prevention and therapy. Biochem Phamacol. 2002;64:883–8.