Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
BML-11, Một Chất Agonist Receptor Lipoxin, Đã Bảo Vệ Tình Trạng Xơ Gan Do Carbon Tetrachloride Gây Ra Ở Chuột Thí Nghiệm
Tóm tắt
Viêm đóng vai trò quan trọng trong sự xuất hiện và phát triển của xơ hóa. Lipoxin (LXs) và BML-111 (chất agonist lipoxin A4) đã được phê duyệt vì có đặc tính chống viêm mạnh mẽ. Trước đây, chúng tôi và các nhà nghiên cứu khác đã chỉ ra rằng LXs và BML-111 có thể bảo vệ tổn thương gan cấp tính, ức chế sự phát triển và xâm lấn của khối u gan. Tuy nhiên, có rất ít báo cáo đề cập đến tác động của chúng đối với xơ gan. Để khám phá xem LXs và các dẫn xuất của nó có thể ngăn chặn quá trình xơ gan hay không, chúng tôi đã quan sát tác động của BML-111 lên xơ gan do tetra clorua carbon gây ra và thảo luận về cơ chế khả thi. Chuột Sprague–Dawley được gây xơ gan bằng carbon tetrachloride (CCl4) trong 10 tuần với hoặc không có BML-111, và mô học cũng như hàm lượng collagen được sử dụng để định lượng tình trạng viêm hoại tử gan và xơ gan. Hơn nữa, mức độ biểu hiện của α-actin cơ trơn (α-SMA), yếu tố tăng trưởng chuyển tiếp-β1 (TGF-β1), và yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc từ tiểu cầu (PDGF) được kiểm tra thông qua Western blot hoặc ELISA. Chuột được điều trị bằng BML-111 đã cải thiện tình trạng viêm hoại tử gan và ức chế xơ gan đi kèm với sự giảm xuống của biểu hiện α-SMA và giảm lắng đọng collagen. Hơn nữa, BML-111 có thể giảm đáng kể các biểu hiện của TGF-β1 và PDGF. BML-111 đóng một vai trò bảo vệ quan trọng trong xơ gan do CCl4 gây ra thông qua việc ức chế các mức độ của TGF-β1 và PDGF ở chuột thí nghiệm.
Từ khóa
#Viêm #Xơ hóa gan #Lipoxin #BML-111 #Nghiên cứu động vật #Tetra clorua carbon.Tài liệu tham khảo
Serhan, C.N. 2002. Lipoxin and aspirin-triggered 15-epi-lipoxin biosynthesis: an update and role in anti-inflammation and pro-resolution. Prostaglandins & Other Lipid Mediators 68–69: 433–455.
Fiorucci, S., J.L. Wallace, A. Mencarelli, et al. 2004. A beta-oxidation-resistant lipoxin A4 analog treats hapten-induced colitis by attenuating inflammation and immune dysfunction. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 101: 15736–15741.
McMahon, B., S. Mitchell, H.R. Brady, et al. 2001. Lipoxins: revelations on resolution. Trends in Pharmacological Sciences 22: 391–395.
O'Meara, Y.M., and H.R. Brady. 1997. Lipoxins, leukocyte recruitment and the resolution phase of acute glomerulonephritis. Kidney International. Supplement 58: S56–S61.
Diamond, P., A. McGinty, D. Sugrue, et al. 1999. Regulation of leukocyte trafficking by lipoxins. Clinical Chemistry and Laboratory Medicine 37(3): 293–297.
Machado, F.S., J.E. Johndrow, L. Esper, et al. 2006. Anti-inflammatory actions of lipoxin A4 and aspirin-triggered lipoxin are SOCS-2 dependent. Nature Medicine 12: 330–334.
Chiang, N., M. Arita, and C.N. Serhan. 2005. Anti-inflammatory circuitry: lipoxin, aspirin-triggered lipoxins and their receptor ALX. Prostaglandins, Leukotrienes, and Essential Fatty Acids 73: 163–177.
Mitchell, S., G. Thomas, K. Harvey, et al. 2002. Lipoxins, aspirin-triggered epi-lipoxins, lipoxin stable analogues, and the resolution of inflammation: stimulation of macrophage phagocytosis of apoptotic neutrophils in vivo. Journal of the American Society of Nephrology 13: 2497–2507.
Serhan, C.N., J.F. Maddox, N.A. Petasis, et al. 1995. Design of lipoxin A4 stable analogs that block transmigration and adhesion of human neutrophils. Biochemistry 34(44): 14609–14615.
Lee, T.H., P. Lympany, and A.E. Crea. 1991. Inhibition of leukotriene B4-induced neutrophil migration by lipoxin A4: structure–function relationships. Biochemical and Biophysical Research Communications 180(3): 1416–1421.
Zhang, L., J. Wan, H. Li, et al. 2007. Protective effects of BML-111, a lipoxin A(4) receptor agonist, on carbon tetrachloride-induced liver injury in mice. Hepatology Research 37(11): 948–956.
Gong, J., S. Guo, H.B. Li, et al. 2012. BML-111, a lipoxin receptor agonist, protects haemorrhagic shock-induced acute lung injury in rats. Resuscitation 83(7): 907–912.
Wang Q, Li R, Ying BY, et al. 2013 Mar 7. Lipoxin A4 activates alveolar epithelial ENaC, Na, K-ATPase and increases alveolar fluid clearance. American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology.
Lin, F., P. Zeng, Z. Xu, et al. 2012. Treatment of Lipoxin A(4) and its analogue on low-dose endotoxin induced preeclampsia in rat and possible mechanisms. Reproductive Toxicology 34(4): 677–685.
Pei, L., J. Zhang, F. Zhao, et al. 2011. Annexin 1 exerts anti-nociceptive effects after peripheral inflammatory pain through formyl-peptide-receptor-like 1 in rat dorsal root ganglion. British Journal of Anaesthesia 107(6): 948–958.
Conte, F.P., O. Menezes-de-Lima Jr., W.A. Verri Jr., et al. 2010. Lipoxin A(4) attenuates zymosan-induced arthritis by modulating endothelin-1 and its effects. British Journal of Pharmacology 161(4): 911–924.
Zhang, L., X. Zhang, P. Wu, et al. 2008. BML-111, a lipoxin receptor agonist, modulates the immune response and reduces the severity of collagen-induced arthritis. Inflammation Research 57(4): 157–162.
Zhou, X.Y., Y.S. Li, P. Wu, et al. 2009. Lipoxin A4 inhibited hepatocyte growth factor-induced invasion of human hepatoma cells. Hepatology Research 39: 921–930.
Hao, H., M. Liu, P. Wu, et al. 2011. Lipoxin A4 and its analog suppress hepatocellular carcinoma via remodeling tumor microenvironment. Cancer Letters 309: 85–94.
Chen, Y., H. Hao, S. He, et al. 2010. Lipoxin A4 and its analogue suppress the tumor growth of transplanted H22 in mice: the role of antiangiogenesis. Molecular Cancer Therapeutics 9: 2164–2174.
Iredale, J.P. 2007. Models of liver fibrosis: exploring the dynamic nature of inflammation and repair in a solid organ. The Journal of Clinical Investigation 117: 539–548.
Kodama, T., T. Takehara, H. Hikita, et al. 2011. Increases in p53 expression induce CTGF synthesis by mouse and human hepatocytes and result in liver fibrosis in mice. The Journal of Clinical Investigation 121: 3343–3356.
Gressner, A.M., and R. Weiskirchen. 2006. Modern pathogenetic concepts of liver fibrosis suggest stellate cells and TGF-beta as major players and therapeutic targets. Journal of Cellular and Molecular Medicine 10: 76–99.
Hernandez-Gea, V., and S.L. Friedman. 2011. Pathogenesis of liver fibrosis. Annual Review of Pathology 6: 425–456.
Friedman, S.L. 2008. Hepatic fibrosis—overview. Toxicology 254: 120–129.
Nissen, N.N., and P. Martin. 2002. Hepatocellular carcinoma: the high-risk patient. Journal of Clinical Gastroenterology 35: S79–S85.
Bataller, R., and D.A. Brenner. 2005. Liver fibrosis. The Journal of Clinical Investigation 115: 209–218.
Friedman, S.L. 2010. Evolving challenges in hepatic fibrosis. Nature Reviews. Gastroenterology & Hepatology 7: 425–436.
Friedman, S.L. 2008. Mechanisms of hepatic fibrogenesis. Gastroenterology 134: 1655–1669.
Leask, A., and D.J. Abraham. 2004. TGF-beta signaling and the fibrotic response. The FASEB Journal 18: 816–827.
Börgeson, E., N.G. Docherty, M. Murphy, et al. 2011. Lipoxin A4 and benzo-lipoxin A4 attenuate experimental renal fibrosis. The FASEB Journal 25: 2967–2979.
Lawrence, T., and D.W. Gilroy. 2007. Chronic inflammation: a failure of resolution? International Journal of Experimental Pathology 88(2): 85–94.