Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Rối loạn phổ tự kỷ trong hội chứng Phelan-McDermid: đặc điểm ban đầu và mối tương quan giữa kiểu gen với kiểu hình
Tóm tắt
Hội chứng Phelan-McDermid (PMS) là một rối loạn phát triển thần kinh liên quan đến việc mất đoạn cuối của nhiễm sắc thể 22 (22q13), dẫn đến mất chức năng của gen SHANK3. Gen SHANK3 cũng đã được xác nhận trong các nghiên cứu liên kết gen có liên quan đến rối loạn phổ tự kỷ (ASD). Việc chẩn đoán ASD ở các cá nhân có PMS gặp khó khăn do sự hiện diện của sự chậm phát triển toàn cầu mức độ trung bình đến nặng/trí tuệ kém cũng như các triệu chứng hệ thống và thần kinh đi kèm khác. Nghiên cứu hiện tại nhằm mục đích mô tả các triệu chứng của ASD ở bệnh nhân có PMS và tiến hành khám phá ban đầu về mối tương quan giữa kiểu gen và kiểu hình ASD. Chúng tôi đã tiến hành một cuộc phỏng vấn chuẩn hóa với 40 phụ huynh/người giám hộ của trẻ em có PMS. Hơn nữa, chúng tôi đã thực hiện các phân tích về mối quan hệ giữa sự gián đoạn của gen SHANK3 và các gen liền kề đối với các triệu chứng đặc trưng cụ thể của ASD trong PMS trên một tập mẫu nhỏ. Phần lớn các bệnh nhân PMS trong mẫu của chúng tôi biểu hiện những thiếu hụt kéo dài trong giao tiếp xã hội, nhưng chỉ một nửa trong số đó đáp ứng đầy đủ tiêu chí chẩn đoán dưới lĩnh vực hành vi, sở thích hoặc hoạt động có mẫu hạn chế, lặp đi lặp lại. Thêm vào đó, hồi quy logistic chỉ ra rằng sự chậm phát triển chung đã đóng góp đáng kể vào chẩn đoán ASD. Các phân tích liên quan đến kiểu gen PMS với kiểu hình hành vi tiết lộ các mối quan hệ phức tạp bổ sung với sự đóng góp của các gen trong cả vùng SHANK3 bị xóa và bảo tồn đối với kiểu hình ASD và các rối loạn hành vi thần kinh khác. Có vẻ như có một kiểu hình hành vi độc đáo liên quan đến ASD ở những cá nhân có PMS. Cũng có vẻ như có sự đóng góp của các gen trong cả vùng SHANK3 bị xóa và bảo tồn đối với kiểu hình ASD và các rối loạn hành vi thần kinh khác. Cần có sự đặc trưng hóa tốt hơn về kiểu hình hành vi bằng cách sử dụng các đánh giá chuẩn hóa bổ sung và các phân tích sâu hơn khám phá mối quan hệ giữa kiểu gen PMS và kiểu hình hành vi trong một mẫu lớn hơn.
Từ khóa
#Hội chứng Phelan-McDermid #rối loạn phổ tự kỷ #SHANK3 #kiểu gen #kiểu hình #chậm phát triển thần kinh.Tài liệu tham khảo
Betancur C. Etiological heterogeneity in autism spectrum disorders: more than 100 genetic and genomic disorders and still counting. Brain Res. 2011;1380:42–77. doi:10.1016/j.brainres.2010.11.078.
Murdoch JD, State MW. Recent developments in the genetics of autism spectrum disorders. Curr Opin Gene Dev. 2013;23(3):310–5. doi:10.1016/j.gde.2013.02.003.
Durand CM, Betancur C, Boeckers TM, Bockmann J, Chaste P, Fauchereau F, et al. Mutations in the gene encoding the synaptic scaffolding protein SHANK3 are associated with autism spectrum disorders. Nat Genet. 2007;39(1):25–7. doi:10.1038/ng1933.
Moessner R, Marshall CR, Sutcliffe JS, Skaug J, Pinto D, Vincent J, et al. Contribution of SHANK3 mutations to autism spectrum disorder. Am J Human Genet. 2007;81(6):1289–97. doi:10.1086/522590.
Boccuto L, Lauri M, Sarasua SM, Skinner CD, Buccella D, Dwivedi A, et al. Prevalence of SHANK3 variants in patients with different subtypes of autism spectrum disorders. Eur J Human Genet EJHG. 2013;21(3):310–6. doi:10.1038/ejhg.2012.175.
Sheng M, Kim E. The Shank family of scaffold proteins. J Cell Sci. 2000;113(Pt 11):1851–6.
Leblond CS, Nava C, Polge A, Gauthier J, Huguet G, Lumbroso S, et al. Meta-analysis of SHANK mutations in autism spectrum disorders: a gradient of severity in cognitive impairments. PLoS Genet. 2014;10(9):e1004580. doi:10.1371/journal.pgen.1004580.
Phelan K, McDermid HE. The 22q13.3 deletion syndrome (phelan-McDermid syndrome). Mol Syndromol. 2012;2(3-5):186–201.
Philippe A, Boddaert N, Vaivre-Douret L, Robel L, Danon-Boileau L, Malan V, et al. Neurobehavioral profile and brain imaging study of the 22q13.3 deletion syndrome in childhood. Pediatrics. 2008;122(2):e376–82. doi:10.1542/peds.2007-2584.
Uchino S, Waga C. SHANK3 as an autism spectrum disorder-associated gene. Brain Dev. 2013;35(2):106–10. doi:10.1016/j.braindev.2012.05.013.
Soorya L, Kolevzon A, Zweifach J, Lim T, Dobry Y, Schwartz L, et al. Prospective investigation of autism and genotype-phenotype correlations in 22q13 deletion syndrome and SHANK3 deficiency. Mol Autism. 2013;4(1):18. doi:10.1186/2040-2392-4-18.
Sarasua SM, Boccuto L, Sharp JL, Dwivedi A, Chen CF, Rollins JD, et al. Clinical and genomic evaluation of 201 patients with phelan-McDermid syndrome. Hum Genet. 2014;133(7):847–59. doi:10.1007/s00439-014-1423-7.
Lord C, Rutter M, Le Couteur A. Autism diagnostic interview-revised: a revised version of a diagnostic interview for caregivers of individuals with possible pervasive developmental disorders. J Autism Dev Disord. 1994;24(5):659–85.
Sparrow S, Cicchetti D, Balla D. Vineland adaptive behavior scales: second edition (Vineland II), survey interview form/caregiver rating form. Livonia, MN: Pearson Assessments; 2005.
Sarasua SM, Dwivedi A, Boccuto L, Chen CF, Sharp JL, Rollins JD, et al. 22q13.2q13.32 genomic regions associated with severity of speech delay, developmental delay, and physical features in Phelan-McDermid syndrome. Genet Med Off J Am College Med Genet. 2014;16(4):318–28. doi:10.1038/gim.2013.144.
Sarasua SM, Dwivedi A, Boccuto L, Rollins JD, Chen CF, Rogers RC, et al. Association between deletion size and important phenotypes expands the genomic region of interest in Phelan-McDermid syndrome (22q13 deletion syndrome). J Med Genet. 2011;48(11):761–6. doi:10.1136/jmedgenet-2011-100225.
Giza J, Urbanski MJ, Prestori F, Bandyopadhyay B, Yam A, Friedrich V, et al. Behavioral and cerebellar transmission deficits in mice lacking the autism-linked gene islet brain-2. J Neurosci Off J Soc Neurosci. 2010;30(44):14805–16. doi:10.1523/JNEUROSCI.1161-10.2010.
Swedo SE, Baird G, Cook Jr EH, Happe FG, Harris JC, Kaufmann WE, et al. Commentary from the DSM-5 workgroup on neurodevelopmental disorders. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2012;51(4):347–9. doi:10.1016/j.jaac.2012.02.013.
Baird G, Cook E, Happe F, Harris J, Kaufmann W, King B, et al. Neurodevelopmental disorders. In: Merican psychiatric association. Diagnostic and statistical manual of mental disorders-fifth edition (DSM-5). Washington, D.C: American Psychiatric Publishing; 2013.
Carter JC, Capone GT, Gray RM, Cox CS, Kaufmann WE. Autistic-spectrum disorders in Down syndrome: further delineation and distinction from other behavioral abnormalities. Am J Med Genet Part B Neuropsychiatr Genet Off Publ Int Soc Psychiatr Genet. 2007;144B(1):87–94. doi:10.1002/ajmg.b.30407.
Kaufmann WE, Cortell R, Kau AS, Bukelis I, Tierney E, Gray RM, et al. Autism spectrum disorder in fragile X syndrome: communication, social interaction, and specific behaviors. Am J Med Genet Part A. 2004;129A(3):225–34. doi:10.1002/ajmg.a.30229.
Limperopoulos C, Majnemer A, Steinbach CL, Shevell MI. Equivalence reliability of the Vineland adaptive behavior scale between in-person and telephone administration. Physical Occup Ther Pediatr. 2006;26(1-2):115–27.
Ward-King J, Cohen IL, Penning H, Holden JJ. Brief report: telephone administration of the autism diagnostic interview--revised: reliability and suitability for use in research. J Autism Dev Disord. 2010;40(10):1285–90. doi:10.1007/s10803-010-0987-x.
Carpentieri S, Morgan SB. Adaptive and intellectual functioning in autistic and nonautistic retarded children. J Autism Dev Disord. 1996;26(6):611–20.
Perry A, Flanagan HE, Dunn Geier J, Freeman NL. Brief report: the Vineland adaptive behavior scales in young children with autism spectrum disorders at different cognitive levels. J Autism Dev Disord. 2009;39(7):1066–78. doi:10.1007/s10803-009-0704-9.