Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Mối liên hệ giữa đa hình gen leptin -2548 G/A với bệnh tiểu đường thai kỳ
Tóm tắt
Mục tiêu của nghiên cứu này là điều tra các mối liên hệ có thể có của đa hình -2548 G/A trong trình tự promoter gen leptin và các bệnh liên quan đến thai kỳ có sự phát triển thai nhi bất thường như tiền sản giật và tiểu đường thai kỳ. Nghiên cứu cũng tập trung vào việc liệu các biến thể của mẹ hay của thai nhi ảnh hưởng đến tình trạng phát triển bệnh lý. Mẫu máu ngoại vi hoặc máu dây rốn thu được từ 49 phụ nữ bị tiền sản giật và 39 trẻ sơ sinh của họ, 53 đối chứng khỏe mạnh và 53 trẻ sơ sinh khỏe mạnh của họ cũng như 48 bệnh nhân mắc tiểu đường thai kỳ đã được đánh giá về kiểu gen tại locus gen leptin (LEP) -2548. Nguy cơ tiểu đường thai kỳ cao hơn đáng kể đã được quan sát thấy khi có sự hiện diện của một alen (kiểu gen AA và AG) so với những người mang kiểu gen GG (OR=2.84, 95%CI 1.14–7.07, p=0.02). Có một nguy cơ đáng kể của bệnh tiểu đường liên quan đến alen A (OR=1.79, 95%CI 1.02–3.14, p=0.03). Hơn nữa, việc đánh giá dữ liệu của các bệnh nhân tiền sản giật đã tiết lộ một mối liên hệ đáng kể giữa phân bố kiểu gen và tỷ lệ sinh nở cũng như tỷ lệ sảy thai tự phát, trong đó những người mang kiểu gen GG có tỷ lệ mang thai cao nhất trong khi những người mang kiểu gen AG có tỷ lệ sảy thai tự phát thấp nhất. Kết quả của chúng tôi hỗ trợ giả thuyết về sự tham gia của đa hình gen leptin -2548 G/A trong quá trình sinh bệnh của các bệnh liên quan đến thai kỳ có sự phát triển thai nhi bất thường, đặc biệt là tiểu đường thai kỳ.
Từ khóa
#tiểu đường thai kỳ #đa hình gen #leptin #tiền sản giật #thai nhi bất thườngTài liệu tham khảo
Baumann, H., Morella, K.K., White, D.W., Dembski, M., Bailon, P.S., Kim, H., Lai, C.F. and Tartaglia, L.A. (1996) The full-length leptin receptor has signaling capabilities of interleukin 6-type receptors.Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 16:8374–8
Bi, S., Gavrilova, O. and Gong, D.W. (1997) Identification of a placental enhancer for the human leptin gene.The Journal of biological chemistry 48:30583–8.
Campfield, L.A., Smith, F.J., Guisez, Y., Devos, R. and Burn, P. (1995) Recombinant mouse OB protein; evidence for a peripheral signal linking adiposity and central neural networks.Science 269:546–9
Clement, K., Garner, C., Hager, J., Philippi, A., LeDuc, C., Carey, A., Harris, T.J., Jury C., Cardon L.R., Basdevant, A., Démenais, F., Guy-Grand, B., North, M. and Froguel, P. (1996) Indication for linkage of the human OB gene region with extreme obesity.Diabetes 5:687–90
Dornhorst, A., Paterson, C.M., Nicholls, J.S., Wadsworth, J., Chiu, D.C., Elkeles, R.S., Johnston, D.G. and Beard, R.W. (1992) High prevalence of gestational diabetes in women from ethnic minority groups.Diabetic Medicine 9:820–5
Festa, A., Shnawa, N, Krugluger, W., Hopmeier, P., Schernthaner, G. and Haffner, S.M. (1999) Relative hypoleptinaemia in women with mild gestational diabetes mellitus.Diabetic Medicine 8:656–62.
Fox, C., Esparza, J., Nicolson, M., Bennett, P.H., Schulz, L.O. and Valencia, M.E. (1999). Plasmaleptin concentrations in Pima Indians living in drastically different environments.Diabetes Care 3:413–7.
Golden, PL., Maccagnan, TJ. and Pardridge, W.M. (1997) Human blood-barrier leptin receptor; binding and endocytosis in isolated human brain microvessels.Journal of Clinical Investigation 1:14–8
Green, E.D., Maffei, M. and Braden, V.V. (1995) The human obese (Ob) gene — RNA expression pattern and mapping on the physical, cytogenetic, and genetic maps of chromosome.Genome Research 1:5–12
Grosfeld, A., Turban, S., Andre, J., Cauzac, M., Challier, J.C., Hauguel-de Mouzon, S., Guerre-Millo, M. (2001) Transcriptional effect of hypoxia on placental leptin.Federation of European Biochemical Societies Letters 3:122–6.
Halaas, J.L., Gajiwala, K.S., Maffei, M., Cohen, S.L., Chait, B.T., Rabinowitz, D., Lallone, R.L., Burley S.K. and Friedman, J.M. (1995) Weight-reducing effects of the plasma protein encoded by the obese gene.Science 269:543–6
Hamajima, N., Saito, T, Matsuo, K., Suzuki, T., Nakamura, T., Matsuura, A., Okuma, K. and Tajima, K. (2002) Genotype frequencies of 50 polymorphisms for 241 Japanese non-cancer patients.Journal of epidemiology 3:229–36.
Henson, M.C. and Castracane, V.D. (2000) Leptin in pregnancy.Biology ofreproduction 5:1219–28
Hoffman, L., Nolan, C., Wilson, J.D., Oats, J.J. and Simmons, D. (1998) Gestational diabetes mellitus—management guidelines — The Australasian Diabetes in Pregnancy Society.The Medical journal of Australia 2:93–7.
Hoffstedt, J., Eriksson, P., Mottagui-Tabar, S. and Arner, P. (2002) A polymorphism in the leptin promoter region (-2548 G/A) influences gene expression and adipose tissue secretion of leptin.Hormone and metabolic research 7:355–9
Holness, M.J., Munns, M.J. and Sugden, M.C. (1999) Current concepts concerning the role of leptin in reproductive function.Molecular and cellular endocrinology 1–2:11–20.
Jaquet, D., Leger, J., Levy-Marchal, C., Oury J.F. and Czernichow, P. (1998) Ontogeny of leptin in human fetuses and newborns: effect of intrauterine growth retardation on serum leptin concentrations.The Journal of clinical endocrinology and metabolism 4:1243–6.
Lea, R.G., Howe, D., Hannah, L.T., Bonneau, O., Hunter, L. and Hoggard, N. (2000) Placental leptin in normal, diabetic and fetal growth-retarded pregnancies.Molecular human reproduction 8:763–9.
Lepercq, J., Cauzac, M., Lahlou, N., Timsit, J., Girard, J., Auwerx, J. and Hauguel-de Mouzon, S. (1998) Over expression of placental leptin in diabetic pregnancy: a critical role for insulin.Diabetes 5:847–50.
Li, W.D., Reed, D.R., Lee, J.H., Xu, W., Kilker, R.L., Sodam, B.R. and Price, R.A. (1999) Sequence variants in the 5′ flanking region of the leptin gene are associated with obesity in women.Annals of human genetics Pt 3:227–34
Malmstrom, R., Taskinen, M.R., Karonen, S.L. and Yki-Jarvinen, H. (1996) Insulin increases plasma leptin concentrations in normal subjects and patients with NIDDM.Diabetologia 8:993–6.
Mamma, O., Betoulle, D., Aubert, R., Herbeth, B., Siest, G. and Fumeron, F. (2000) Association of the G-2548A polymorphism in the 5′ region of the LEP gene with overweight.Annals of human genetics 5:391–4.
Masuzaki, H., Ogawa, Y. and Sagawa, N. (1997) Non-adipose tissue production of leptin: Leptin as a novel placenta-derived hormone in humans.Nature Medicine 9:l029–33
Meissner, U., Ostreicher, I., Allabauer, I., Rascher, W. and Dotsch, J. (2003) Synergistic effects of hypoxia and insulin are regulated by different transcriptional elements of the human leptin promoter.Biochemical and biophysical research communications 2:707–12
Nieters, A., Becker, N. and Linseisen, J. (2002) Polymorphisms in candidate obesity genes and their interaction with dietary intake of n-6 polyunsaturated fatty acids affect obesity risk in a sub-sample of the EPIC-Heidelberg cohort.European journal of nutrition 5:210–21
Pelleymounter, M.A., Cullen, M.J., Baker, M.B., Hecht, R., Winters, D., Boone, T. and Collins, F (1995). Effect of the obese gene product on body weight regulation in ob/ob mice.Science 269:540–3
Simmons, D., Breier, B.H. (2002) Fetal overnutrition in Polynesian pregnancies and in gestational diabetes may lead to dysregulation of the adipoinsular axis in offspring.Diabetes Care 9:1539–44
Stephens, T.W., Basinski, M., Bristow, P.K., Bue-Valleskey, J.M., Burgett, S.G. and Craft, L. (1995) The role of neuropeptide Yin the antiobesity action of the obese gene product.Nature 377:530–2
Utriainen, T., Malmstrom, R., Makimattila, S. and Yki-Jarvinen, H. (1996) Supraphysiological hyperinsulinemia increases plasma leptin concentrations after 4 h in normal subjects.Diabetes 10:1364–6.
Weigle, D.S., Bukowski, T.R., Foster, D.C., Holderman, S., Kramer, J.M. and Lasser, G. (1995) Recombinant ob protein reduces feeding and body weight in the ob/ob mouse.Journal of Clinical Investigation 4:2065–70.
Zhang, Y., Proenca, R., Maffei, M., Barone, M., Leopold, L. and Friedman, J.M. (1994). Positional cloning of the mouse obese gene and its human homologue.Nature 372:425–32