Mối liên hệ giữa hoạt động của cholinesterase và delirium sau phẫu thuật ở bệnh nhân phẫu thuật bụng lớn tuổi

BMC Anesthesiology - Tập 22 Số 1
Zdravka Bosancic1, Claudia Spies, Ann-Kristin Müller, Georg Winterer, Sophie K. Piper, Martina Heinrich
1Charité – Universitätsmedizin Berlin, Corporate Member of Freie Universität Berlin and Humboldt Universität zu Berlin and Berlin Institute of Health, Department of Anesthesiology and Operative Intensive Care Medicine (CCM, CVK)

Tóm tắt

Tóm tắt Đặt vấn đề Delirium sau phẫu thuật (POD) là một biến chứng thường gặp sau phẫu thuật. Bệnh nhân lớn tuổi trải qua phẫu thuật bụng có nguy cơ cao phát triển POD. Các nghiên cứu về mối liên hệ giữa hoạt động cholinesterase và POD là khá hiếm, nhưng các giả thuyết chủ yếu cho rằng đường đi cholinergic có thể đóng một vai trò quan trọng trong viêm thần kinh và sự phát triển của POD. Mục tiêu của nghiên cứu này là tìm hiểu liệu có mối liên hệ giữa sự phát triển của POD và hoạt động acetyl- và butyrylcholinesterase (AChE và BuChE) ở bệnh nhân lớn tuổi trải qua phẫu thuật bụng hay không. Phương pháp Nghiên cứu được thực hiện với một phân nhóm bệnh nhân tham gia nghiên cứu BioCog. Dự án BioCog (http://www.biocog.eu) là một nghiên cứu quan sát đa trung tâm tiềm năng ở bệnh nhân phẫu thuật lớn tuổi. Những bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên trải qua phẫu thuật tự chọn ít nhất 60 phút và có điểm số trên 23 trong Bài kiểm tra trạng thái tinh thần Mini-Mental-State-Examination được đưa vào nghiên cứu. POD được đánh giá hai lần mỗi ngày trong bảy ngày liên tiếp sau phẫu thuật, sử dụng các công cụ kiểm tra Thang đo sàng lọc delirium điều dưỡng (Nu-Desc) và Phương pháp đánh giá nhầm lẫn (CAM và CAM-ICU) và xem xét hồ sơ bệnh nhân. Hoạt động cholinesterase trong máu trước và sau phẫu thuật được đo bằng phương pháp định lượng quang tại điểm nhanh. Mối liên hệ giữa hoạt động cholinesterase và POD được phân tích trong một phân nhóm bệnh nhân phẫu thuật bụng bằng cách sử dụng phân tích hồi quy logistic đa biến điều chỉnh cho các yếu tố gây nhiễu. Kết quả Bận 127 bệnh nhân đã được đưa vào phân tích (tuổi trung bình 73 tuổi, 59% nữ). Năm mươi hai bệnh nhân (41%) thỏa mãn tiêu chí của POD. Những bệnh nhân này có tuổi cao hơn, thời gian phẫu thuật và gây mê dài hơn và đạt được điểm số bệnh đồng cao hơn so với những bệnh nhân không có POD. Sau khi điều chỉnh cho tuổi tác, thời gian phẫu thuật và chỉ số bệnh đồng Charlson, chúng tôi phát hiện ra mối liên hệ giữa hoạt động AChE trước và sau phẫu thuật (U/gHb) và sự phát triển của POD (Tỷ lệ odds (OR), [Khoảng tin cậy 95% (CI)], trước phẫu thuật 0.95 [0.89–1.00], sau phẫu thuật 0.94 [0.89–1.00]). Kết luận Chúng tôi đã tìm thấy mối liên hệ giữa POD và hoạt động AChE và cung cấp thông tin mới liên quan đến bệnh nhân phẫu thuật bụng. Các phân tích trong tương lai cần xem xét động lực học của hoạt động cholinesterase sau phẫu thuật nhằm làm rõ các tương tác giữa hệ thống cholinergic và các cơ chế bệnh sinh dẫn đến POD. Đăng ký thử nghiệm ClinicalTrials.gov: NCT02265263.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

Association, A.P., Diagnostic and statistical manual of mental disorders (Dsm-5®), 5th ed. Washington, DC in Amer Psychiatric Pub Inc. 2013.

Kat MG, et al. Long-term cognitive outcome of delirium in elderly hip surgery patients. A prospective matched controlled study over two and a half years. Dement Geriatr Cogn Disord. 2008;26(1):1–8.

Bellelli G, et al. Duration of postoperative delirium is an independent predictor of 6-month mortality in older adults after hip fracture. J Am Geriatr Soc. 2014;62(7):1335–40.

Lundstrom M, et al. Dementia after delirium in patients with femoral neck fractures. J Am Geriatr Soc. 2003;51(7):1002–6.

Inouye SK, Charpentier PA. Precipitating factors for delirium in hospitalized elderly persons. Predictive model and interrelationship with baseline vulnerability. JAMA. 1996;275(11):852–7.

Aldecoa C, et al. European Society of Anaesthesiology evidence-based and consensus-based guideline on postoperative delirium. Eur J Anaesthesiol. 2017;34(4):192–214.

Goehler LE, et al. Vagal immune-to-brain communication: a visceral chemosensory pathway. Auton Neurosci. 2000;85(1–3):49–59.

Tracey KJ. The inflammatory reflex. Nature. 2002;420(6917):853–9.

van Gool WA, van de Beek D, Eikelenboom P. Systemic infection and delirium: when cytokines and acetylcholine collide. Lancet. 2010;375(9716):773–5.

Tune LE, et al. Association of postoperative delirium with raised serum levels of anticholinergic drugs. Lancet. 1981;2(8248):651–3.

Shytle RD, et al. Cholinergic modulation of microglial activation by alpha 7 nicotinic receptors. J Neurochem. 2004;89(2):337–43.

Borovikova LV, et al. Vagus nerve stimulation attenuates the systemic inflammatory response to endotoxin. Nature. 2000;405(6785):458–62.

Maldonado JR. Neuropathogenesis of delirium: review of current etiologic theories and common pathways. Am J Geriatr Psychiatry. 2013;21(12):1190–222.

Heinrich M, et al. Association between genetic variants of the cholinergic system and postoperative delirium and cognitive dysfunction in elderly patients. BMC Med Genet. 2021;14(1):248.

Plaschke, K., et al. The Association of Blood Cholinergic Esterases and Other Risk Factors on the Development of Postoperative Delirium. 2017.

Soreq H, Seidman S. Acetylcholinesterase--new roles for an old actor. Nat Rev Neurosci. 2001;2(4):294–302.

Taylor P, Radic Z. The Cholinesterases: from genes to proteins. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 1994;34(1):281–320.

Reale M, et al. Butyrylcholinesterase and Acetylcholinesterase polymorphisms in multiple sclerosis patients: implication in peripheral inflammation. Sci Rep. 2018;8(1):1319.

Heinrich M, et al. Preoperative medication use and development of postoperative delirium and cognitive dysfunction. Clin Transl Sci. 2021;14(5):1830–40.

Charlson ME, et al. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation. J Chronic Dis. 1987;40(5):373–83.

Mahoney FI, Barthel DW. Functional evaluation: the Barthel index. Md State Med J. 1965;14:61–5.

Lawton MP, Brody EM. Assessment of older people: self-maintaining and instrumental activities of daily living. Gerontologist. 1969;9(3):179–86.

Guigoz Y, Vellas B, Garry PJ. Assessing the nutritional status of the elderly: the Mini nutritional assessment as part of the geriatric evaluation. Nutr Rev. 1996;54(1 Pt 2):S59–65.

Saunders JB, et al. Development of the Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT): WHO Collaborative Project on Early Detection of Persons with Harmful Alcohol Consumption--II. Addiction. 1993;88(6):791–804.

Yesavage JA, et al. Development and validation of a geriatric depression screening scale: a preliminary report. J Psychiatr Res. 1982;17(1):37–49.

Carnahan RM, et al. The anticholinergic drug scale as a measure of drug-related anticholinergic burden: associations with serum anticholinergic activity. J Clin Pharmacol. 2006;46(12):1481–6.

Worek F, et al. Improved determination of acetylcholinesterase activity in human whole blood. Clinica Chimica Acta Int J Clin Chem. 1999;288(1–2):73–90.

Peterson JF, et al. Delirium and its motoric subtypes: a study of 614 critically ill patients. J Am Geriatr Soc. 2006;54(3):479–84.

Androsova G, et al. Biomarkers of postoperative delirium and cognitive dysfunction. Front Aging Neurosci. 2015;7:112.

Leung JM, et al. Apolipoprotein E e4 allele increases the risk of early postoperative delirium in older patients undergoing noncardiac surgery. Anesthesiology. 2007;107(3):406–11.

Pandharipande PP, et al. Motoric subtypes of delirium in mechanically ventilated surgical and trauma intensive care unit patients. Intensive Care Med. 2007;33:1726–31.

Krewulak KD, et al. Incidence and prevalence of delirium subtypes in an adult ICU: a systematic review and Meta-analysis. Crit Care Med. 2018;46(12):2029–35.

la Cour KN, et al. Distribution of delirium motor subtypes in the intensive care unit: a systematic scoping review. Crit Care. 2022;26(1):53.

Muller A, et al. Relevance of peripheral cholinesterase activity on postoperative delirium in adult surgical patients (CESARO): a prospective observational cohort study. Eur J Anaesthesiol. 2019;36(2):114–22.

John M, et al. Acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase in cardiosurgical patients with postoperative delirium. J Intensive Care. 2017;5:29.

Cerejeira J, et al. Low preoperative plasma cholinesterase activity as a risk marker of postoperative delirium in elderly patients. Age Ageing. 2011;40(5):621–6.

Zhao B, Ni Y, Tian X. Low plasma cholinesterase activity is associated with postoperative delirium after noncardiac surgery in elderly patients: AProspective observational study. Psychosomatics. 2019;60(2):190–6.

White S, et al. Enzymes of drug metabolism during delirium. Age Ageing. 2005;34(6):603–8.

Hshieh TT, et al. Cholinergic deficiency hypothesis in delirium: a synthesis of current evidence. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2008;63(7):764–72.

Schliebs R, Arendt T. The cholinergic system in aging and neuronal degeneration. Behav Brain Res. 2011;221(2):555–63.

Hubbard RE, et al. Plasma esterases and inflammation in ageing and frailty. Eur J Clin Pharmacol. 2008;64(9):895–900.

Adam EH, et al. Cholinesterase alterations in delirium after cardiosurgery: a German monocentric prospective study. BMJ Open. 2020;10(1):e031212.

Davis B, Sadik K. Circadian cholinergic rhythms: implications for cholinesterase inhibitor therapy. Dement Geriatr Cogn Disord. 2006;21(2):120–9.

Jiménez-Capdeville ME, Dykes RW. Daily changes in the release of acetylcholine from rat primary somatosensory cortex. Brain Res. 1993;625(1):152–8.

Marrosu F, et al. Microdialysis measurement of cortical and hippocampal acetylcholine release during sleep-wake cycle in freely moving cats. Brain Res. 1995;671(2):329–32.

Thông tin
Thông tin xuất bản

BMC Anesthesiology

Tập 22 Số 1

Thông tin tác giả