Mối liên hệ giữa mức độ HbA1c và các biến chứng mạch máu cũng như tử vong ở bệnh nhân tiểu đường type 2: bằng chứng về ngưỡng glycemic

Springer Science and Business Media LLC - Tập 55 - Trang 636-643 - 2011
S. Zoungas1,2, J. Chalmers1, T. Ninomiya1, Q. Li1, M. E. Cooper3, S. Colagiuri4, G. Fulcher5, B. E. de Galan1,6, S. Harrap7, P. Hamet8, S. Heller9, S. MacMahon1, M. Marre10, N. Poulter11, F. Travert10, A. Patel1, B. Neal, M. Woodward1,12
1The George Institute for Global Health, Sydney, Australia
2School of Public Health and Preventive Medicine, Monash University, Melbourne, Australia
3Baker IDI Heart and Diabetes Institute, Melbourne, Australia
4Boden Institute for Obesity, Nutrition and Exercise, Sydney University, Sydney, Australia
5Department of Diabetes, Endocrinology and Metabolism, Royal North Shore Hospital, Sydney, Australia
6Department of Internal Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Centre, Nijmegen, The Netherlands
7Department of Physiology, The Royal Melbourne Hospital, University of Melbourne, Melbourne, Australia
8Research Centre, Centre Hospitalier de l’Université de Montréal, Montreal, Canada
9Academic Unit of Diabetes, Metabolism and Endocrinology, University of Sheffield, Sheffield, UK
10Department of Endocrinology, Diabetology and Nutrition, Bichat Hospital, Assistance Publique des Hôpitaux de Paris, Paris, France
11International Centre for Circulatory Health, National Heart and Lung Institute, Imperial College London, UK
12Department of Epidemiology, John Hopkins University, Baltimore, USA

Tóm tắt

Có bằng chứng trái ngược về các mục tiêu glycemic thích hợp cho bệnh nhân tiểu đường type 2. Nghiên cứu này điều tra mối quan hệ giữa HbA1c và nguy cơ gặp các biến chứng mạch máu cũng như tử vong ở các bệnh nhân tiểu đường type 2. Mười một nghìn một trăm bốn mươi bệnh nhân đã được phân ngẫu nhiên vào nhóm kiểm soát glucose cường độ cao hoặc tiêu chuẩn trong thử nghiệm Action in Diabetes and Vascular disease: Preterax và Diamicron Modified Release Controlled Evaluation (ADVANCE). Thời gian tiếp xúc với đường huyết được đánh giá dựa trên giá trị trung bình của các phép đo HbA1c trong quá trình theo dõi và trước sự kiện đầu tiên. Nguy cơ đã điều chỉnh cho mỗi thập phân HbA1c được ước lượng bằng mô hình Cox. Các khác biệt có thể có trong mối liên hệ giữa HbA1c và nguy cơ ở các mức độ khác nhau của HbA1c đã được khám phá bằng mô hình spline tuyến tính. Có một mối quan hệ phi tuyến giữa mức HbA1c trung bình trong quá trình theo dõi và nguy cơ của các sự kiện mạch máu lớn, sự kiện mạch máu nhỏ và tử vong. Trong khoảng mức HbA1c được nghiên cứu (5.5–10.5%), có bằng chứng về các “ngưỡng”, sao cho dưới mức HbA1c 7.0% có liên quan đến sự kiện mạch máu lớn và tử vong, và 6.5% cho các sự kiện mạch máu nhỏ, không có sự thay đổi đáng kể về nguy cơ (tất cả p > 0.8). Trên các ngưỡng này, nguy cơ tăng lên đáng kể: mỗi mức HbA1c cao hơn 1% có liên quan đến 38% nguy cơ cao hơn về một sự kiện mạch máu lớn, 40% nguy cơ cao hơn về một sự kiện mạch máu nhỏ và 38% nguy cơ cao hơn về tử vong (tất cả p < 0.0001). Ở bệnh nhân tiểu đường type 2, các mức HbA1c có liên quan đến nguy cơ thấp hơn về các sự kiện mạch máu lớn và tử vong xuống tới ngưỡng 7.0% và các sự kiện mạch máu nhỏ xuống tới ngưỡng 6.5%. Không có bằng chứng cho thấy nguy cơ thấp hơn bên dưới các mức này nhưng cũng không có bằng chứng rõ ràng cho thấy tác hại. ClinicalTrial.gov NCT00145925 Servier và Hội đồng Nghiên cứu Y tế và Y học Quốc gia Úc (mã dự án ID 211086 và mã cấp chương trình ID 358395 và 571281)

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

Coutinho M, Gerstein HC, Wang Y, Yusuf S (1999) The relationship between glucose and incident cardiovascular events. A metaregression analysis of published data from 20 studies of 95,783 individuals followed for 12.4 years. Diabetes Care 22:233–240 Khaw KT, Wareham N, Bingham S, Luben R, Welch A, Day N (2004) Association of hemoglobin A1c with cardiovascular disease and mortality in adults: the European prospective investigation into cancer in Norfolk. Ann Intern Med 141:413–420 Selvin E, Marinopoulos S, Berkenblit G et al (2004) Meta-analysis: glycosylated hemoglobin and cardiovascular disease in diabetes mellitus. Ann Intern Med 141:421–431 Stratton IM, Adler AI, Neil HA et al (2000) Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 35): prospective observational study. BMJ 321:405–412 Gudbjörnsdottir S, Eliasson B, Eeg-Olofsson K, Zethelius B, Cederholm J, on behalf of the National Diabetes Register (NDR) (2011) Additive effects of glycaemia and dyslipidaemia on risk of cardiovascular diseases in type 2 diabetes: an observational study from the Swedish National Diabetes Register. Diabetologia 54(10):2544–2551 Emerging Risk Factors Collaboration (2010) Diabetes mellitus, fasting blood glucose concentration, and risk of vascular disease: a collaborative meta-analysis of 102 prospective studies. Lancet 375:2215–2222 Currie CJ, Peters JR, Tynan A et al (2010) Survival as a function of HbA(1c) in people with type 2 diabetes: a retrospective cohort study. Lancet 375:481–489 Selvin E, Steffes MW, Zhu H et al (2010) Glycated hemoglobin, diabetes, and cardiovascular risk in nondiabetic patients. N Engl J Med 362:800–811 Duckworth W, Abraira C, Moritz T et al (2009) Glucose control and vascular complications in veterans with type 2 diabetes. N Engl J Med 360:129–139 Gerstein HC, Miller ME, Byington RP et al (2008) Effects of intensive glucose lowering in type 2 diabetes. N Engl J Med 358:2545–2559 Patel A, MacMahon S, Chalmers J et al (2008) Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med 358:2560–2572 Turnbull FM, Abraira C, Anderson RJ et al (2009) Intensive glucose control and macrovascular outcomes in type 2 diabetes. Diabetologia 52:2288–2298, Erratum 52: 2470 ADVANCE Management, Committee (2001) Study rationale and design of ADVANCE: action in diabetes and vascular disease-preterax and diamicron MR controlled evaluation. Diabetologia 44:1118–1120 Wales External Quality Assurance Scheme home page. www.weqas.com. Accessed 19 May 2008 Easton DF, Peto J, Babiker AG (1991) Floating absolute risk: an alternative to relative risk in survival and case–control analysis avoiding an arbitrary reference group. Stat Med 10:1025–1035 Cleveland WS (1979) Robust locally weighted regression and smoothing scatterplots. J Am Stat Assoc 74:829–836 Molinari N, Daures JP, Durand JF (2001) Regression splines for threshold selection in survival data analysis. Stat Med 20:237–247 Dale AC, Midthjell K, Nilsen TI, Wiseth R, Vatten LJ (2009) Glycaemic control in newly diagnosed diabetes patients and mortality from ischaemic heart disease: 20-year follow-up of the HUNT Study in Norway. Eur Heart J 30:1372–1377 Kengne AP, Patel A, Colagiuri S et al (2010) The Framingham and UKPDS risk equations do not reliably estimate the probability of cardiovascular events in a large ethnically diverse sample of patients with diabetes: the ADVANCE Study. Diabetologia 53(5):821–831