Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Đánh giá khả năng lạm dụng của một chất đối kháng thụ thể orexin kép: Nghiên cứu chéo giữa almorexant và zolpidem ở người sử dụng ma túy giải trí
Tóm tắt
Các chất đối kháng thụ thể orexin kép (DORAs) giúp khởi động và duy trì giấc ngủ ở bệnh nhân mắc chứng mất ngủ nguyên phát. Việc ngăn chặn hệ thống orexin đã cho thấy sự giảm bớt hành vi tìm kiếm ma túy trong các nghiên cứu trên động vật, hỗ trợ vai trò của đối kháng orexin như một phương pháp mới để điều trị nghiện chất. Do các thuốc an thần thường liên quan đến tình trạng lạm dụng, việc DORAs không có nguy cơ lạm dụng sẽ mang lại lợi ích đáng kể hơn so với các liệu pháp hiện tại cho rối loạn giấc ngủ. Trong nghiên cứu thử nghiệm ngẫu nhiên, chéo này, các liều uống đơn của DORA almorexant (200, 400 và 1.000 mg) đã được cho các đối tượng khỏe mạnh có kinh nghiệm trước đó không sử dụng thuốc điều trị với các chất ức chế hệ thần kinh trung ương và được so sánh với giả dược và các liều đơn uống zolpidem (20 và 40 mg), một loại thuốc giống benzodiazepine. Các chỉ số chủ quan về khả năng lạm dụng (thang đánh giá tương tự hình ảnh [VAS], Bảng hỏi nghiên cứu nghiện và Giá trị thuốc chủ quan) và các chỉ số khách quan (chú ý phân chia [DA]) đã được đánh giá trong 24 giờ sau liều uống ở 33 đối tượng có thể đánh giá. Tác động tối đa của VAS về sở thích thuốc (E
max; chỉ số chính) cao hơn đáng kể cho tất cả các liều almorexant và zolpidem so với giả dược (p < 0,001). Almorexant 200 mg cho thấy ít 'Sở thích thuốc' hơn cả hai liều zolpidem (p < 0,01), và almorexant 400 mg có tác động nhỏ hơn so với zolpidem 20 mg (p < 0,05), trong khi almorexant 1.000 mg không khác biệt với bất kỳ liều zolpidem nào. Kết quả tương tự cho các chỉ số chủ quan khác, mặc dù almorexant thường cho thấy tác động tiêu cực và cảm nhận nhỏ hơn so với zolpidem. Almorexant cũng cho thấy ít suy giảm nhận thức hơn so với zolpidem trên hầu hết các chỉ số DA. Nghiên cứu này trên con người điều tra các liều đơn của almorexant là nghiên cứu đầu tiên khám phá và cho thấy khả năng lạm dụng của một DORA, một lớp hợp chất không chỉ hứa hẹn cho việc điều trị rối loạn giấc ngủ, mà còn cho cả việc điều trị nghiện.
Từ khóa
#DORAs #almorexant #zolpidem #thuốc an thần #lạm dụng #rối loạn giấc ngủTài liệu tham khảo
Wilson SJ, Nutt DJ, Alford C, et al. British Association for Psychopharmacology consensus statement on evidence-based treatment of insomnia, parasomnias and circadian rhythm disorders. J Psychopharmacol. 2010;24(11):1577–601.
Licata SC, Rowlett JK. Abuse and dependence liability of benzodiazepine-type drugs: GABA(A) receptor modulation and beyond. Pharmacol Biochem Behav. 2008;90(1):74–89.
Griffiths RR, Johnson MW. Relative abuse liability of hypnotic drugs: a conceptual framework and algorithm for differentiating among compounds. J Clin Psychiatry. 2005;66(Suppl 9):31–41.
Brisbare-Roch C, Dingemanse J, Koberstein R, et al. Promotion of sleep by targeting the orexin system in rats, dogs and humans. Nat Med. 2007;13(2):150–5.
Hoever P, Dorffner G, Benes H, et al. Orexin receptor antagonism, a new sleep-enabling paradigm: a proof-of-concept clinical trial. Clin Pharmacol Ther. 2012;91(6):975–85.
Hoever P, de Haas SL, Dorffner G, et al. Orexin receptor antagonism: an ascending multiple-dose study with almorexant. J Psychopharmacol. 2012;26(8):1071–80.
Steiner MA, Lecourt H, Strasser DS, et al. Differential effects of the dual orexin receptor antagonist almorexant and the GABA(A)-alpha1 receptor modulator zolpidem, alone or combined with ethanol, on motor performance in the rat. Neuropsychopharmacology. 2011;36(4):848–56.
Hoch M, Hay JL, Hoever P, et al. Dual orexin receptor antagonism by almorexant does not potentiate impairing effects of alcohol in humans. Eur Neuropsychopharmacol. 2013;23(2):107–17.
Steiner MA, Lecourt H, Jenck F. The dual orexin receptor antagonist almorexant, alone and in combination with morphine, cocaine and amphetamine, on conditioned place preference and locomotor sensitization in the rat. Int J Neuropsychopharmacol. 2013;16(2):417–32.
Brisbare-Roch C, Fischer W, Jenck F. Effect of once-daily almorexant treatment for 6 weeks on the sleep–wake cycle of normal Wistar rats. Eur Neuropsychopharmacol. 2010;20(Suppl 3):S253–4.
Actelion Pharmaceuticals Ltd. Almorexant (ACT-078573) in adult subjects with chronic primary insomnia (RESTORA1) [ClinicalTrials.gov identifier NCT00608985]. US National Institutes of Health, ClinicalTrials.gov. http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00608985?term=restora&rank=1.
Mahler SV, Smith RJ, Moorman DE, et al. Multiple roles for orexin/hypocretin in addiction. Prog Brain Res. 2012;198:79–121.
Kim AK, Brown RM, Lawrence AJ. The role of orexins/hypocretins in alcohol use and abuse: an appetitive-reward relationship. Front Behav Neurosci. 2012;6:78.
Srinivasan S, Simms JA, Nielsen CK, et al. The dual orexin/hypocretin receptor antagonist, almorexant, in the ventral tegmental area attenuates ethanol self-administration. PLoS One. 2012;7(9):e44726.
LeSage MG, Perry JL, Kotz CM, et al. Nicotine self-administration in the rat: effects of hypocretin antagonists and changes in hypocretin mRNA. Psychopharmacology (Berl). 2010;209(2):203–12.
O’Connor EC, Chapman K, Butler P, et al. The predictive validity of the rat self-administration model for abuse liability. Neurosci Biobehav Rev. 2011;35(3):912–38.
Bardo MT, Bevins RA. Conditioned place preference: what does it add to our preclinical understanding of drug reward? Psychopharmacology (Berl). 2000;153(1):31–43.
Riegel AC, Kalivas PW. Neuroscience: lack of inhibition leads to abuse. Nature. 2010;463(7282):743–4.
Tan KR, Brown M, Labouebe G, et al. Neural bases for addictive properties of benzodiazepines. Nature. 2010;463(7282):769–74.
Schoedel KA, Sellers EM. Assessing abuse liability during drug development: changing standards and expectations. Clin Pharmacol Ther. 2008;83(4):622–6.
Griffiths RR, Bigelow GE, Ator NA. Principles of initial experimental drug abuse liability assessment in humans. Drug Alcohol Depend. 2003;70(3 Suppl):S41–54.
Chen L, Tsong Y. Design and analysis for drug abuse potential studies: issues and strategies for implementing a crossover design. Drug Inf J. 2007;41(4):481–9.
Center for Drug Evaluation and Research, Food and Drug Administration. Assessment of abuse potential of drugs (draft guidance). Guidance for industry. Jan 2010.
Parasrampuria DA, Schoedel KA, Schuller R, et al. Do formulation differences alter abuse liability of methylphenidate? A placebo-controlled, randomized, double-blind, crossover study in recreational drug users. J Clin Psychopharmacol. 2007;27(5):459–67.
Bowdle TA, Radant AD, Cowley DS, et al. Psychedelic effects of ketamine in healthy volunteers: relationship to steady-state plasma concentrations. Anesthesiology. 1998;88(1):82–8.
Martin WR, Sloan JW, Sapira JD, et al. Physiologic, subjective, and behavioral effects of amphetamine, methamphetamine, ephedrine, phenmetrazine, and methylphenidate in man. Clin Pharmacol Ther. 1971;12(2):245–58.
Milovan D, Almeida L, Romach MK, et al. Effect of eslicarbazepine acetate and oxcarbazepine on cognition and psychomotor function in healthy volunteers. Epilepsy Behav. 2010;18(4):366–73.
Romach MK, Schoedel KA, Rosen LB, et al. Adverse effects of gaboxadol and zolpidem at high doses in recreational drug users [poster]. 47th Annual Meeting American College of Neuropsychopharmacology, 7–11 Dec 2008, Scottsdale (AZ).
Schoedel KA. Measures of abuse potential in human abuse liability trials: application to anti-epileptics [workshop]. College on Problems of Drug Dependence, 22 June 2009, Reno-Sparks (NV).
Schoedel KA, Rosen LB, Alexander R, et al. A Single-dose, randomized, double-blind, crossover abuse liability study to evaluate the subjective and objective effects of gaboxadol and zolpidem in recreational drug users [poster]. American Society for Clinical Pharmacology and Therapeutics, 18–21 March 2009, National Harbor (MD).
Rush CR, Baker RW, Wright K. Acute behavioral effects and abuse potential of trazodone, zolpidem and triazolam in humans. Psychopharmacology (Berl). 1999;144(3):220–33.
Shram MJ, Schoedel KA, Bartlett C, et al. Evaluation of the abuse potential of lorcaserin, a serotonin 2C (5-HT2C) receptor agonist, in recreational polydrug users. Clin Pharmacol Ther. 2011;89(5):683–92.
de Haas S, Dingemanse J, Hoever P, et al. Pseudohallucinations after zolpidem intake: a case report. J Clin Psychopharmacol. 2007;27(6):728–30.
Johanson CE, Balster RL, Henningfield JE, et al. Risk management and post-marketing surveillance for the abuse of medications acting on the central nervous system: expert panel report. Drug Alcohol Depend. 2009;105(Suppl 1):S65–71.
Carter LP, Griffiths RR. Principles of laboratory assessment of drug abuse liability and implications for clinical development. Drug Alcohol Depend. 2009;105(Suppl 1):S14–25.
Johnson MW, Suess PE, Griffiths RR. Ramelteon: a novel hypnotic lacking abuse liability and sedative adverse effects. Arch Gen Psychiatry. 2006;63(10):1149–57.
Martinotti G, Lupi M, Sarchione F, et al. The potential of pregabalin in neurology, psychiatry and addiction: a qualitative overview. Curr Pharm Des. 2013;19(35):6367–74.
Harris GC, Aston-Jones G. Arousal and reward: a dichotomy in orexin function. Trends Neurosci. 2006;29(10):571–7.
Aston-Jones G, Smith RJ, Sartor GC, et al. Lateral hypothalamic orexin/hypocretin neurons: a role in reward-seeking and addiction. Brain Res. 2010;1314:74–90.
Tsujino N, Sakurai T. Orexin/hypocretin: a neuropeptide at the interface of sleep, energy homeostasis, and reward system. Pharmacol Rev. 2009;61(2):162–76.
Scammell TE, Winrow CJ. Orexin receptors: pharmacology and therapeutic opportunities. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2011;51:243–66.
Smith RJ, See RE, Aston-Jones G. Orexin/hypocretin signaling at the orexin 1 receptor regulates cue-elicited cocaine-seeking. Eur J Neurosci. 2009;30(3):493–503.
Smith RJ, Aston-Jones G. Orexin/hypocretin 1 receptor antagonist reduces heroin self-administration and cue-induced heroin seeking. Eur J Neurosci. 2012;35(5):798–804.
Jupp B, Krstew E, Dezsi G, et al. Discrete cue-conditioned alcohol-seeking after protracted abstinence: pattern of neural activation and involvement of orexin(1) receptors. Br J Pharmacol. 2011;162(4):880–9.
Hollander JA, Pham D, Fowler CD, et al. Hypocretin-1 receptors regulate the reinforcing and reward-enhancing effects of cocaine: pharmacological and behavioral genetics evidence. Front Behav Neurosci. 2012;6:47.
Espana RA, Oleson EB, Locke JL, et al. The hypocretin-orexin system regulates cocaine self-administration via actions on the mesolimbic dopamine system. Eur J Neurosci. 2010;31(2):336–48.
Borgland SL, Chang SJ, Bowers MS, et al. Orexin A/hypocretin-1 selectively promotes motivation for positive reinforcers. J Neurosci. 2009;29(36):11215–25.
Willie JT, Chemelli RM, Sinton CM, et al. Distinct narcolepsy syndromes in Orexin receptor-2 and Orexin null mice: molecular genetic dissection of non-REM and REM sleep regulatory processes. Neuron. 2003;38(5):715–30.
Dugovic C, Shelton JE, Aluisio LE, et al. Blockade of orexin-1 receptors attenuates orexin-2 receptor antagonism-induced sleep promotion in the rat. J Pharmacol Exp Ther. 2009;330(1):142–51.
Salamone JD, Correa M. The mysterious motivational functions of mesolimbic dopamine. Neuron. 2012;76(3):470–85.
Koob GF, Volkow ND. Neurocircuitry of addiction. Neuropsychopharmacology. 2010;35(1):217–38. doi:10.1038/npp.2009.110.
Lena I, Parrot S, Deschaux O, et al. Variations in extracellular levels of dopamine, noradrenaline, glutamate, and aspartate across the sleep–wake cycle in the medial prefrontal cortex and nucleus accumbens of freely moving rats. J Neurosci Res. 2005;81(6):891–9.
Hoever P, de Haas S, Winkler J, et al. Orexin receptor antagonism, a new sleep-promoting paradigm: an ascending single-dose study with almorexant. Clin Pharmacol Ther. 2010;87(5):593–600.