Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Đánh giá kết quả điều trị everolimus đối với angiomyolipoma thận liên quan đến hội chứng sừng củ tại Trung Quốc: một thử nghiệm kéo dài hai năm
Tóm tắt
Hội chứng sừng củ (TSC) là một rối loạn di truyền hiếm gặp kiểu gen trội tự thân, được đặc trưng bởi sự phát triển của nhiều khối u lành tính. Angiomyolipoma thận (RAML) xảy ra ở khoảng 80% bệnh nhân TSC, là nguyên nhân hàng đầu dẫn đến tử vong do TSC ở bệnh nhân trưởng thành. Mục tiêu của nghiên cứu này là đánh giá hiệu quả và hồ sơ an toàn của everolimus ở bệnh nhân Trung Quốc có TSC kèm theo RAML (TSC-RAML). Trong thử nghiệm 2 năm, không ngẫu nhiên và mở, 18 bệnh nhân TSC-RAML, với ít nhất một RAML có đường kính dài nhất từ 3 cm trở lên, đã được tuyển chọn để đánh giá hiệu quả và an toàn của liệu pháp everolimus ở bệnh nhân Trung Quốc. Everolimus được sử dụng trong 12 tháng đầu tiên. Điểm chính của nghiên cứu là giảm 50% hoặc hơn về thể tích RAML so với cơ sở, không có RAML mới ≥1 cm và không có chảy máu liên quan đến RAML cấp độ ≥2. Các điểm thứ yếu bao gồm: an toàn, chức năng phổi và tỷ lệ đáp ứng đối với tổn thương da. Phân tích vi tính của RAML, hình ảnh cộng hưởng từ tổn thương não và các thử nghiệm chức năng phổi đã được thực hiện. Các sự kiện bất lợi được điều tra bằng CTCAE v4.0. Tất cả các phân tích sử dụng mức độ ý nghĩa 0.05 và được thực hiện bằng phần mềm SPSS19.0. Tỷ lệ bệnh nhân đạt được sự giảm sút ≥50% so với cơ sở trong tổng thể tích của các tổn thương mục tiêu tăng từ 52.94% sau 3 tháng lên 58.82% và 66.67% sau 6 tháng và 12 tháng, tương ứng. Trong thời gian điều trị bằng everolimus, ở những bệnh nhân có lymphangioleiomyomatosis, thể tích khí dung cưỡng bức trong 1 giây (FEV1) tăng 276 ± 78 ml (P < 0.001), sức sống khí cưỡng bức (FVC) tăng 433 ± 170 ml (P < 0.001), và thể tích còn lại giảm 408 ± 243 ml (P = 0.009), so với giá trị cơ sở. Thể tích angiomyolipoma và chức năng phổi tiến gần nhưng không hoàn toàn trở về giá trị cơ sở. Tỷ lệ đáp ứng với tổn thương da là 37.5% sau 12 tháng điều trị, giảm xuống 21.4% sau 12 tháng ngừng everolimus. Các sự kiện bất lợi thường gặp nhất là viêm niêm mạc miệng, kinh nguyệt không đều, đau bụng, tăng triglyceride huyết và đau đầu. Các sự kiện bất lợi cấp độ 3 thường gặp nhất là kinh nguyệt không đều và viêm niêm mạc miệng. Thêm vào đó, một bệnh nhân đã tử vong do chảy máu tự phát RAML trong quá trình điều trị bằng everolimus, mặc dù đã giảm 60.68% thể tích RAML sau 3 tháng. Một trường hợp tử vong thứ hai do tiến triển của RAML biểu mô, với di căn đến nhiều hạch bạch huyết sau phúc mạc, đã tử vong do nhiễm trùng nghiêm trọng một tháng sau phẫu thuật. Angiomyolipomas đã giảm nhẹ trong quá trình điều trị bằng everolimus nhưng có xu hướng tăng thể tích sau khi ngừng liệu pháp. Everolimus được dung nạp tốt và cho thấy hoạt động hứa hẹn ở bệnh nhân Trung Quốc có TSC-RAML, tuy nhiên, chúng tôi cần cảnh báo về nguy cơ chảy máu đe dọa tính mạng của các RAML lớn trong giai đoạn đầu và di căn hạch bạch huyết của RAML biểu mô.
Từ khóa
#hội chứng sừng củ #angiomyolipoma thận #everolimus #nghiên cứu #kết quả điều trị #bệnh nhân Trung QuốcTài liệu tham khảo
Northrup H, Krueger DA. Tuberous sclerosis complex diagnostic criteria update: recommendations of the 2012 Iinternational tuberous sclerosis complex consensus conference. Pediatr Neurol. 2013;49(4):243–54.
Cai Y, Li H, Zhang Y. Assessment of tuberous sclerosis complex associated with renal lesions by targeted next-generation sequencing in mainland China. Urology. 2017;101:170.e1–7.
Kapoor A, et al. Evolving strategies in the treatment of tuberous sclerosis complex-associated Angiomyolipomas (TSC-AML). Urology. 2016;89:19–26.
Ting WY, et al. Clinical analysis of tuberous sclerosis complex complicated with renal angiomyolipoma: a report of 22 cases. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2013;93(26):2056–8.
Consortium ECTS. Identification and characterization of the tuberous sclerosis gene on chromosome 16. Cell. 1993;75(7):1305–15.
van Slegtenhorst M, et al. Identification of the tuberous sclerosis gene TSC1 on chromosome 9q34. Science. 1997;277(5327):805–8.
Laplante M, Sabatini DM. mTOR signaling in growth control and disease. Cell. 2012;149(2):274–93.
Bissler JJ, et al. Everolimus for angiomyolipoma associated with tuberous sclerosis complex or sporadic lymphangioleiomyomatosis (EXIST-2): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2013;381(9869):817–24.
Krueger DA, Northrup H. Tuberous sclerosis complex surveillance and management: recommendations of the 2012 international tuberous sclerosis complex consensus conference. Pediatr Neurol. 2013;49(4):255–65.
Duvic M, et al. Phase 2 and 3 clinical trial of oral bexarotene (Targretin capsules) for the treatment of refractory or persistent early-stage cutaneous T-cell lymphoma. Arch Dermatol. 2001;137(5):581–93.
Heald P, et al. Topical bexarotene therapy for patients with refractory or persistent early-stage cutaneous T-cell lymphoma: results of the phase III clinical trial. J Am Acad Dermatol. 2003;49(5):801–15.
Gao X, et al. Tsc tumour suppressor proteins antagonize amino-acid-TOR signalling. Nat Cell Biol. 2002;4(9):699–704.
Tee AR, et al. Tuberous sclerosis complex-1 and -2 gene products function together to inhibit mammalian target of rapamycin (mTOR)-mediated downstream signaling. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002;99(21):13571–6.
French JA, et al. Adjunctive everolimus therapy for treatment-resistant focal-onset seizures associated with tuberous sclerosis (EXIST-3): a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled study. Lancet. 2016;388(10056):2153–63.
Franz DN, et al. Efficacy and safety of everolimus for subependymal giant cell astrocytomas associated with tuberous sclerosis complex (EXIST-1): a multicentre, randomised, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2013;381(9861):125–32.
Bissler JJ, et al. Everolimus for renal angiomyolipoma in patients with tuberous sclerosis complex or sporadic lymphangioleiomyomatosis: extension of a randomized controlled trial. Nephrol Dial Transplant. 2016;31(1):111–9.
Kingswood JC, et al. The effect of everolimus on renal angiomyolipoma in patients with tuberous sclerosis complex being treated for subependymal giant cell astrocytoma: subgroup results from the randomized, placebo-controlled, phase 3 trial EXIST-1. Nephrol Dial Transplant. 2014;29(6):1203–10.
Bissler JJ, et al. Sirolimus for angiomyolipoma in tuberous sclerosis complex or lymphangioleiomyomatosis. N Engl J Med. 2008;358(2):140–51.
Bissler JJ, et al. Everolimus long-term use in patients with tuberous sclerosis complex: four-year update of the EXIST-2 study. PLoS One. 2017;12(8):e0180939.
Lopez-Beltran A, et al. 2004 WHO classification of the renal tumors of the adults. Eur Urol. 2006;49(5):798–805.
Lane BR, et al. Clinical correlates of renal angiomyolipoma subtypes in 209 patients: classic, fat poor, tuberous sclerosis associated and epithelioid. J Urol. 2008;180(3):836–43.
Pan CC, et al. Constant allelic alteration on chromosome 16p (TSC2 gene) in perivascular epithelioid cell tumour (PEComa): genetic evidence for the relationship of PEComa with angiomyolipoma. J Pathol. 2008;214(3):387–93.
Wolff N, et al. Sirolimus and temsirolimus for epithelioid angiomyolipoma. J Clin Oncol. 2010;28(5):e65–8.