Đánh giá ảnh hưởng của trạng thái cơ bản của các chỉ số chuyển hóa xương trong huyết thanh và nồng độ vitamin D đối với hiệu quả của teriparatide 20 μg/ngày được tiêm dưới da ở bệnh nhân người Nhật mắc bệnh loãng xương

Springer Science and Business Media LLC - Tập 31 - Trang 199-205 - 2012
Takanori Yamamoto1, Mika Tsujimoto2, Etsuro Hamaya1, Hideaki Sowa1
1Medical Science, LRL-DCOE-Japan, Eli Lilly Japan K.K., Kobe, Japan
2Asia Pacific Statistical Science, LRL-DCOE-Asia Pacific, Eli Lilly Japan K.K., Kobe, Japan

Tóm tắt

Trong nghiên cứu đa trung tâm đã được báo cáo trước đây này, teriparatide 20 μg/ngày đã được áp dụng cho các đối tượng người Nhật cao tuổi (93% nữ; độ tuổi trung vị 70 năm) mắc bệnh loãng xương và có nguy cơ gãy xương cao trong thời gian 12 tháng, thuộc thiết kế ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng giả dược, sau đó là một giai đoạn điều trị kéo dài 12 tháng trong đó tất cả các đối tượng đều nhận teriparatide dưới dạng mở. Các đối tượng được phân ngẫu nhiên theo tỷ lệ 2:1 vào nhóm teriparatide so với nhóm giả dược (teriparatide n = 137, giả dược-teriparatide n = 70). Đây là một phân tích khám phá nhằm xác định liệu trạng thái cơ bản của các chỉ số chuyển hóa xương trong huyết thanh (BTMs) và mức vitamin D có ảnh hưởng đến hiệu quả của teriparatide ở liều 20 μg/ngày hay không. Các chỉ số BTM bao gồm pro-peptide tiểu cầu N-terminal loại I (P1NP) và tiểu cầu C telopeptide liên kết chéo loại I (CTX). Những thay đổi về mật độ khoáng xương (BMD) đã được phân tích theo các tiểu nhóm: (1) tiểu nhóm tertile của BTM; (2) BTM được xác định theo giới hạn trên của bình thường; và (3) mức độ vitamin D. Teriparatide đã làm tăng BMD vùng thắt lưng ở tất cả các tiểu nhóm từ 10% trở lên trong suốt 24 tháng. Các tiểu nhóm có BTM cơ bản cao hơn có sự thay đổi phần trăm trung bình về BMD vùng thắt lưng lớn hơn trong suốt 24 tháng. Trạng thái cơ bản về mức độ vitamin D đủ không ảnh hưởng đến sự thay đổi phần trăm trung bình về BMD vùng thắt lưng trong suốt 24 tháng. Kết quả của nghiên cứu này cho thấy rằng sự gia tăng BMD có ý nghĩa lâm sàng có thể đạt được ở những bệnh nhân nhận teriparatide bất kể mức độ BTM hoặc vitamin D ban đầu.

Từ khóa

#teriparatide #loãng xương #chuyển hóa xương #vitamin D #BMD #chỉ số chuyển hóa xương huyết thanh

Tài liệu tham khảo

Sakai A, Sakata T, Ikeda S, Uchida S, Okazaki R, Norimura T, Hori M, Nakamura T (1999) Intermittent administration of human parathyroid hormone (1–34) prevents immobilization-related bone loss by regulating bone marrow capacity for bone cells in ddY mice. J Bone Miner Res 14:1691–1699 Bellido T, Ali AA, Plotkin LI, Fu Q, Gubrij I, Roberson PK, Weinstein RS, O’Brien CA, Manolagas SC, Jilka RL (2003) Proteasomal degradation of Runx2 shortens parathyroid hormone-induced anti-apoptotic signaling in osteoblasts. A putative explanation for why intermittent administration is needed for bone anabolism. J Biol Chem 278:50259–50272 Miyauchi A, Matsumoto T, Shigeta H, Tsujimoto M, Thiebaud D, Nakamura T (2008) Effect of teriparatide on bone mineral density and biochemical markers in Japanese women with postmenopausal osteoporosis: a 6-month dose-response study. J Bone Miner Metab 26:624–634 Miyauchi A, Matsumoto T, Sugimoto T, Tsujimoto M, Warner MR, Nakamura T (2010) Effects of teriparatide on bone mineral density and bone turnover markers in Japanese subjects with osteoporosis at high risk of fracture in a 24-month clinical study: 12-month, randomized, placebo-controlled, double-blind and 12-month open-label phases. Bone 47:493–502 Tsujimoto M, Uenaka K, Iwata A, Higashiuchi Y, Sowa H (2012) Effects of teriparatide in Japanese and non-Japanese populations: bridging findings on pharmacokinetics and efficacy. J Bone Miner Metab 30:326–337 Nakamura T, Tsujimoto M, Hamaya E, Sowa H, Chen P (2012) Consistency of fracture risk reduction in Japanese and Caucasian osteoporosis patients treated with teriparatide: a meta-analysis. J Bone Miner Metab 30:321–325 Vasikaran S, Eastell R, Bruyère O, Foldes AJ, Garnero P, Griesmacher A, McClung M, Morris HA, Silverman S, Trenti T, Wahl DA, Cooper C, Kanis JA, IOF-IFCC Bone Marker Standards Working Group (2011) Markers of bone turnover for the prediction of fracture risk and monitoring of osteoporosis treatment: a need for international reference standards. Osteoporos Int 22:391–420 Sahota O, Masud T, San P, Hosking DJ (1999) Vitamin D insufficiency increases bone turnover markers and enhances bone loss at the hip in patients with established vertebral osteoporosis. Clin Endocrinol (Oxf) 51:217–221 Orimo H, Hayashi Y, Fukunaga M, Sone T, Fujiwara S, Shiraki M, Kushida K, Miyamoto S, Soen S, Nishimura J, Oh-Hashi Y, Hosoi T, Gorai I, Tanaka H, Igai T, Kishimoto H, Osteoporosis Diagnostic Criteria Review Committee, Japanese Society for Bone and Mineral Research (2001) Diagnostic criteria for primary osteoporosis: year 2000 revision. J Bone Miner Metab 19:331–337 Lu Y, Mathur AK, Blunt BA, Gluer CC, Will AS, Fuerst TP, Jergas MD, Andriano KN, Cummings SR, Genant HK (1996) Dual X-ray absorptiometry quality control: comparison of visual examination and process-control charts. J Bone Miner Res 11:626–637 Orimo H, Sugioka Y, Fukunaga M, Muto Y, Hotokebuchi T, Gorai I, Nakamura T, Kushida K, Tanaka H, Ikai T, Oh-hashi Y (1998) Diagnostic criteria of primary osteoporosis. J Bone Miner Metab 16:139–150 Hollis BW (2005) Circulating 25-hydroxyvitamin D levels indicative of vitamin D sufficiency: implications for establishing a new effective dietary intake recommendation for vitamin D. J Nutr 135:317–322 Heaney RP (2004) Functional indices of vitamin D status and ramifications of vitamin D deficiency. Am J Clin Nutr 80:1706S–1709S Dawson-Hughes B, Heaney RP, Holick MF, Lips P, Meunier PJ, Vieth R (2005) Estimates of optimal vitamin D status. Osteoporos Int 16:713–716 Cosman F, Nieves J, Wilkinson C, Schnering D, Shen V, Lindsay R (1996) Bone density change and biochemical indices of skeletal turnover. Calcif Tissue Int 58:236–243 Parfitt AM (1994) Osteonal and hemi-osteonal remodeling: the spatial and temporal framework for signal traffic in adult human bone. J Cell Biochem 55:273–286 Adams JS, Kantorovich V, Wu C, Javanbakht M, Hollis BW (1999) Resolution of vitamin D insufficiency in osteopenic patients results in rapid recovery of bone mineral density. J Clin Endocrinol Metab 84:2729–2730