Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Liệu các tác dụng chống dị ứng của theophylline có liên quan đến cơ chế đối kháng tại thụ thể adenosine?
Tóm tắt
Adenosine làm tăng sự phóng thích histamine do dị ứng từ các tế bào mast của chuột cống một cách phụ thuộc vào liều lượng trong khoảng từ 10−8 đến 10−5 M. Adenosine được phát hiện là có mặt trong quá trình ủ tế bào mast bình thường, nhưng nồng độ rất thấp (2×10−8 M). Trong huyết tương của chuột cống, nồng độ là 1.5×10−7 M. Tác động của adenosine ở nồng độ 10−5 M đã bị ức chế phụ thuộc vào liều lượng bởi theophylline. 50% ức chế được ghi nhận ở nồng độ 3×10−5 M theophylline. Sự ức chế phosphodiesterase nucleotide vòng yêu cầu nồng độ cao hơn nhiều (IC50∼10−3 M). Có thể cho rằng một số tác động chống dị ứng của theophylline (khoảng nồng độ lâm sàng: 10−5–10−4 M) không liên quan đến nucleotide vòng mà có thể là do ức chế tác động của adenosine nội sinh.
Từ khóa
#theophylline #adenosine #tế bào mast #phóng thích histamine #phản ứng dị ứng #phosphodiesteraseTài liệu tham khảo
I.H. Fox andW.N. Kelley,The Role of Adenosine and 2′-Deoxyadenosine in Mammalian Cells, Ann. Rev. Biochem.47, 655–686 (1978).
J.R.S. Arch andE.A. Newsholme,The Control of the Metabolism and the Hormonal Role of Adenosine, Essays in Biochem.63, 82–123 (1979).
B.B. Fredholm,Local Regulation of Lipolysis in Adipose Tissue by Fatty Acids, Prostaglandins and Adenosine, Med. Biol.56, 249–261 (1978).
K.M. Piafsky andR.I. Oglivie,Dosage of Theophylline in Bronchial Asthma, N. Engl. J. Med.293, 1218–1222 (1975).
R.W. Butcher andE.W. Sutherland,Adenosine 3′,5′-Phosphate in Biological Materials. I. Purification and Properties of Cyclic 3′-5′-Nucleotide Phosphodisterase and Use of This Enzyme to Characterize Adenosine 3′,5′-Phosphate in Human Urine, J. biol. Chem.237, 1244–1250 (1962).
B.B. Fredholm, I. Guschin, K. Elwin, G. Schwab andB. Uvnäs,Cyclic AMP Independent Inhibition by Papaverine of Histamine Release Induced by Compound 48/80, Biochem. Pharmac.25, 1583–1588 (1976).
B.B. Fredholm, P. Hedqvist andL. Vernet,Effect of Theophylline and Other Drugs on Rabbit Renal Phosphodiesterase, 5′-Nucleotidase and Adenosine Deaminase, Biochem. Pharmac.27, 2845–2850 (1978).
B.B. Fredholm, K. Brodin andK. Standberg,On the Mechanism of Relaxation of Tracheal Muscle by Theophylline and Other Cyclic Nucleotide Phosphodiesterase Inhibitors, Acta pharm. tox.45, 336–344 (1979).
A. Sydbom andT. Karlsson,Relationship Between Serum IgE Level and Anaphylactic Histamine Release from Isolated Rat Mast Cells, Acta physiol. scand.107, 313–318 (1979).
A. Sydbom, B.B. Fredholm andB. Uvnäs,Effect of Sensitization on Spontaneous and Phosphatidyl-Serine-Induced Histamine Release and on Cyclic AMP and GMP Levels in Isolated Rat Mast Cells, Acta physiol. scand.106, 473–479 (1979).
P.A. Shore, A. Burkhalter andV.H. Cohn, Jr.,A Method for the Fluorometric Assay of Histamine in Tissues, J. Pharm. Exp. Therap.127, 182–186 (1959).
J.F. Harper andG. Brooker,Femtomole Sensitive Radioimmunoassay for Cyclic AMP and Cyclic GMP after 2'0-Acetylation by Acetic Anhydride in Aqueous Solution, J. Cyclic Nucl. Res.1, 207–218 (1975).
D.L. Marquardt, C.W. Parker andT.J. Sullivan,Potentiation of Mast Cell Mediator Release by Adenosine, J. Immunol.120, 871–878 (1978).
G.C. Mills, F.C. Schmalstieg, K.B. Trimmer, A.S. Goldman andR.M. Goldblum,Purine Metabolism in Adenosine Deaminase Deficiency, Proc. Natl. Acad. Sci.73, 2867–2871 (1976).
B.B. Fredholm andA. Sollevi,The Release of Endogenous Adenosine and Inosine from Canine Subcutaneous Adipose Tissue by Nerve Stimulation and Noradrenaline. To be published.
B.B. Fredholm, G. Sandberg andU. Ernström,Cyclic AMP in Freshly Prepared Thymocyte Suspensions. Evidence for Stimulation by Endogenous Adenosine, Biochem. Pharmac.27, 2675–2682 (1978).
G. Sandberg, U. Ernström, K. Nordlind andB.B. Fredholm,Effect of Immunization on the Cyclic AMP Level and 3 H-Thymidine Incorporation in Cultured Lymphoid Cells. Int. Arch. Allergology56, 449–456 (1978).
G. Marone andL.M. Lichtenstein,Adenosine-Adenosine Deaminase Modulation of Histamine Release, J. Allergy clin Immunol.61, 131 (1978).