Các bệnh amyloid có phải được gây ra bởi các protein kết tập bắt chước độc tố tạo lỗ trên vi khuẩn hay không?

1. Giới thiệu 2

2. Ý nghĩa của các đặc tính cấu trúc chung của các sợi amyloid liên quan đến bệnh? 3

2.1 Cơ chế hình thành sợi amyloid in vitro 6

2.1.1 Quá trình hình thành sợi in vitro bao gồm sự tập hợp tạm thời của các chất kết tập có độ ổn định trung gian, hoặc protofibrils 6

3. Các đặc tính độc hại của protofibrils 7

3.1 Các protofibrils, chứ không phải sợi fibrils, có khả năng là chất gây bệnh 7

3.2 Protofibrils độc hại có thể là một hỗn hợp của các loài liên quan 8

3.3 Các đặc điểm hình thái của protofibrils gợi ý một cơ chế độc tính chung 9

3.4 Liệu các bệnh amyloid có phải là một tập hợp con của một lớp bệnh protofibrils lớn hơn chưa được công nhận? 9

3.5 Sợi fibrils, dưới dạng aggresomes, có thể hoạt động để cô lại các protofibrils độc hại 9

4. Lỗ amyloid, một liên kết cấu trúc chung giữa các bệnh thoái hóa thần kinh do kết tập protein 10

4.1 Các nghiên cứu cơ chế về sự hình thành sợi amyloid tiết lộ các đặc điểm chung, bao gồm protofibrils giống như lỗ 10

4.1.1 Amyloid-β (Aβ) (bệnh Alzheimer) 10

4.1.2 α-Synuclein (bệnh Parkinson và bệnh thể Lewy lan tỏa) 12

4.1.3 ABri (bệnh mất trí nhớ gia đình Anh) 13

4.1.4 Superoxide dismutase-1 (bệnh xơ cứng teo cơ một bên - ALS) 13

4.1.5 Protein Prion (bệnh Creutzfeldt–Jakob, bệnh bò điên, v.v.) 14

4.1.6 Huntingtin (bệnh Huntington) 14

4.2 Các protein amyloidogenic không liên quan đến bệnh cũng hình thành protofibrils giống lỗ 15

4.3 Các protein amyloid hình thành các chất kết tập không theo dạng sợi có đặc tính của kênh protein hoặc lỗ 15

4.3.1 Kênh Aβ 15

4.3.2 Lỗ α-Synuclein 16

4.3.3 Kênh PrP 16

4.3.4 Kênh Polyglutamine 17

4.4 Tự nhiên sử dụng dây β để tạo độc tố tạo lỗ protein bằng cách liên kết các phân tử protein 17

5. Cơ chế độc tính gây ra bởi protofibrils trong các bệnh kết tập protein 19

5.1 Lỗ amyloid có thể giải thích sự liên quan đến tuổi và tính chọn lọc của các bệnh thoái hóa thần kinh 19

5.2 Protofibrils có thể thúc đẩy sự tích lũy của chính nó bằng cách ức chế proteasome 20

6. Kiểm tra giả thuyết lỗ amyloid bằng cách cố thử chứng minh nó sai 21

7. Lời cảm ơn 22

8. Tài liệu tham khảo 22

Sự kết tụ protein có liên quan đến cơ chế bệnh sinh của hầu hết, nếu không muốn nói là tất cả, các bệnh thoái hóa thần kinh gắn với tuổi tác. Tuy nhiên, cơ chế mà bằng cách nào nó kích hoạt cái chết của tế bào thần kinh vẫn chưa được biết. Các nghiên cứu in vitro theo hướng làm giảm các yếu tố gợi ý rằng protofibril amyloid có thể là loài độc hại và nó có thể tự khuếch đại bằng cách ức chế sự phân giải protein phụ thuộc vào proteasome. Mặc dù mục tiêu gây bệnh của nó vẫn chưa được xác định, các đặc tính của protofibril gợi ý rằng các tế bào thần kinh có thể bị tiêu diệt bởi sự thấm màng mà không được kiểm soát, có thể do một loại protofibril được gọi là “lỗ amyloid". Mục đích của bài đánh giá này là tóm tắt bằng chứng hỗ trợ hiện có và khuyến khích các nghiên cứu tiếp theo nhằm kiểm tra tính hợp lý của giả thuyết này.