Apolipoprotein E liên quan đến tuổi khởi phát của bệnh xơ cột bên teo cơ

Neurogenetics - Tập 5 Số 4 - Trang 209-213 - 2004
Li, Yi-Ju1,2, Pericak-Vance, Margaret A.1, Haines, Jonathan L.3, Siddique, Nailah4, McKenna-Yasek, Diane5, Hung, Wu-Yen4, Sapp, Peter5,6, Allen, Coy I.1, Chen, Wenjie4, Hosler, Betsy5, Saunders, Ann M.7, Dellefave, Lisa M.4, Brown, Robert H.5, Siddique, Teepu4
1Center for Human Genetics, Department of Medicine, Duke University Medical Center, Durham, USA
2Center for Human Genetics, Duke University Medical Center, Durham, USA
3Center for Human Genetics Research, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, USA
4Department of Neurology, Northwestern University Feinberg School of Medicine and Northwestern University Institute of Neuroscience, Chicago, USA
5Day Neuromuscular Laboratory, Massachusetts General Hospital, Charlestown, USA
6Howard Hughes Medical Institute, Department of Biology, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, USA
7Department of Medicine, Division of Neurology, Duke University Medical Center, Durham, USA

Tóm tắt

Apolipoprotein E (APOE) là một yếu tố nguy cơ đã được xác nhận đối với bệnh Alzheimer. APOE cũng liên quan đến một số rối loạn thoái hóa thần kinh khác, bao gồm bệnh Parkinson và bệnh đa xơ cứng. Các nghiên cứu trước đây về bệnh xơ cột bên teo cơ (bệnh Lou Gehrig, ALS) đã điều tra tác động của APOE đối với nguy cơ phát triển ALS, tuổi khởi phát, vị trí khởi phát và thời gian của bệnh. Kết quả đã không đồng nhất, có thể do kích thước mẫu nhỏ và hoàn toàn dựa vào dữ liệu trường hợp - đối chứng. Không có nghiên cứu liên quan đến gia đình nào được thực hiện. Để giải quyết những hạn chế này, chúng tôi đã điều tra mối quan hệ giữa các biến thể chức năng của APOE và tuổi khởi phát của ALS trong một tập hợp lớn gồm 508 gia đình. Chúng tôi coi tuổi khởi phát là một tính trạng định lượng và thực hiện phân tích liên kết dựa trên gia đình bằng phương pháp TDT Q5. APOE-2 có tác dụng bảo vệ chống lại tuổi khởi phát sớm hơn (P = 0.001) với tuổi khởi phát trung bình của những người mang APOE-2 khoảng 3 năm muộn hơn so với những người không mang APOE-2. Tương tự như báo cáo trước đó của chúng tôi, chúng tôi không phát hiện APOE liên quan đến nguy cơ ALS. Kết quả của chúng tôi cho thấy APOE có thể biểu hiện tác động mạnh nhất thông qua tuổi khởi phát hơn là nguy cơ.

Từ khóa

#Apolipoprotein E #bệnh xơ cột bên teo cơ #tuổi khởi phát #yếu tố nguy cơ #nghiên cứu gia đình

Tài liệu tham khảo

citation_journal_title=N Engl J Med; citation_author=null Siddique; citation_volume=324; citation_publication_date=1991; citation_pages=1381; citation_id=CR1 citation_journal_title=Nature; citation_author=null Rosen; citation_volume=362; citation_publication_date=1993; citation_pages=59; citation_doi=10.1038/362059a0; citation_id=CR2 citation_journal_title=Nat Genet; citation_author=null Hentati; citation_volume=7; citation_publication_date=1994; citation_pages=425; citation_doi=10.1038/ng0794-425; citation_id=CR3 citation_journal_title=Neurogenetics; citation_author=null Hosler; citation_volume=2; citation_publication_date=1998; citation_pages=34; citation_doi=10.1007/s100480050049; citation_id=CR4 citation_journal_title=JAMA; citation_author=null Hosler; citation_volume=284; citation_publication_date=2000; citation_pages=1664; citation_doi=10.1001/jama.284.13.1664; citation_id=CR5 citation_journal_title=Neurogenetics; citation_author=null Hentati; citation_volume=2; citation_publication_date=1998; citation_pages=55; citation_doi=10.1007/s100480050052; citation_id=CR6 citation_journal_title=Am J Hum Genet; citation_author=null Abalkhail; citation_volume=73; citation_publication_date=2003; citation_pages=383; citation_doi=10.1086/377156; citation_id=CR7 citation_journal_title=Am J Hum Genet; citation_author=null Sapp; citation_volume=73; citation_publication_date=2003; citation_pages=397; citation_doi=10.1086/377158; citation_id=CR8 citation_journal_title=Am J Hum Genet; citation_author=null Ruddy; citation_volume=73; citation_publication_date=2003; citation_pages=390; citation_doi=10.1086/377157; citation_id=CR9 citation_journal_title=Am J Hum Genet; citation_author=null Hand; citation_volume=70; citation_publication_date=2002; citation_pages=251; citation_doi=10.1086/337945; citation_id=CR10 citation_journal_title=Am J Hum; citation_author=null Siddique; citation_volume=Genet; citation_publication_date=2004; citation_pages=A308; citation_id=CR11 citation_journal_title=Genet Epidemiol; citation_author=null Pericak-Vance; citation_volume=10; citation_publication_date=1993; citation_pages=361; citation_id=CR12 citation_journal_title=Science; citation_author=null Corder; citation_volume=261; citation_publication_date=1993; citation_pages=921; citation_id=CR13 citation_journal_title=Ann Neurol; citation_author=null Zareparsi; citation_volume=42; citation_publication_date=1997; citation_pages=655; citation_id=CR14 citation_journal_title=Neurology; citation_author=null Li; citation_volume=62; citation_publication_date=2004; citation_pages=2005; citation_id=CR15 citation_journal_title=Ann Neurol; citation_author=null Mui; citation_volume=38; citation_publication_date=1995; citation_pages=460; citation_id=CR16 citation_journal_title=Neurogenetics; citation_author=null Siddique; citation_volume=1; citation_publication_date=1998; citation_pages=213; citation_doi=10.1007/s100480050031; citation_id=CR17 citation_journal_title=Ann Neurol; citation_author=null Bachus; citation_volume=41; citation_publication_date=1997; citation_pages=417; citation_id=CR18 citation_journal_title=J Neurol Sci; citation_title=Apolipoprotein E genotyping in sporadic amyotrophic lateral sclerosis: evidence for a major influence on the clinical presentation and prognosis; citation_author=B Moulard, A Sefiani, A Laamri, A Malafosse, W Camu; citation_volume=139; citation_publication_date=1996; citation_pages=34-37; citation_id=CR19 citation_journal_title=J Neurol Sci; citation_author=null Drory; citation_volume=190; citation_publication_date=2001; citation_pages=17; citation_doi=10.1016/S0022-510X(01)00569-X; citation_id=CR20 citation_journal_title=Lancet; citation_author=null Al-Chalabi; citation_volume=347; citation_publication_date=1996; citation_pages=159; citation_doi=10.1016/S0140-6736(96)90343-8; citation_id=CR21 citation_journal_title=Lancet; citation_author=null Smith; citation_volume=348; citation_publication_date=1996; citation_pages=334; citation_id=CR22 citation_journal_title=J Neurol Sci; citation_title=Clinical neurophysiology in the diagnosis of amyotrophic lateral sclerosis: the Lambert and the El Escorial criteria; citation_author=AJ Wilbourn; citation_volume=160; citation_issue=Suppl 1; citation_publication_date=1998; citation_pages=S25-S29; citation_id=CR23 Vance JM (1998) The collection of biological samples for DNA analysis. In: Haines JL, Pericak-Vance MA (eds) Approaches to gene mapping in complex human diseases. Wiley-Liss, New York citation_journal_title=Neurology; citation_author=null Saunders; citation_volume=43; citation_publication_date=1993; citation_pages=1467; citation_id=CR25 Rimmler JB, Haynes CS, McDowell JG, Stajich JE, Adams CS, Slotterbeck BD, Rogala AR, West SG, Gilbert JR, Hauser ER, Vance JM, Pericak-Vance MA (1999) DataTracker: comprehensive software for data quality control protocols in complex disease studies. Am J Hum Genet 65 [Suppl]:A442 citation_journal_title=Am J Hum Genet; citation_author=null Haynes; citation_volume=57; citation_publication_date=1995; citation_pages=A193; citation_id=CR27 citation_journal_title=Am J Hum Genet; citation_author=null O; citation_volume=63; citation_publication_date=1998; citation_pages=259; citation_doi=10.1086/301904; citation_id=CR28 citation_journal_title=Genetica; citation_author=null Zaykin; citation_volume=96; citation_publication_date=1995; citation_pages=169; citation_id=CR29 citation_journal_title=Am J Hum Genet; citation_author=null Allison; citation_volume=60; citation_publication_date=1997; citation_pages=676; citation_id=CR30 citation_journal_title=Am J Hum Genet; citation_author=null Abecasis; citation_volume=66; citation_publication_date=2000; citation_pages=279; citation_doi=10.1086/302698; citation_id=CR31 citation_journal_title=Hum Hered; citation_author=null Rabinowitz; citation_volume=47; citation_publication_date=1997; citation_pages=342; citation_id=CR32 citation_journal_title=Am J Hum Genet; citation_author=null Martin; citation_volume=67; citation_publication_date=2000; citation_pages=146; citation_doi=10.1086/302957; citation_id=CR33 citation_journal_title=Am J Hum Gen; citation_author=null Martin; citation_volume=68; citation_publication_date=2001; citation_pages=1065; citation_doi=10.1086/319525; citation_id=CR34 citation_journal_title=Genet Epidemiol; citation_author=null Martin; citation_volume=25; citation_publication_date=2003; citation_pages=203; citation_doi=10.1002/gepi.10258; citation_id=CR35 citation_journal_title=Am J Hum Genet; citation_author=null Schmidt; citation_volume=70; citation_publication_date=2002; citation_pages=708; citation_doi=10.1086/339269; citation_id=CR36 citation_journal_title=Ann Hum Genet; citation_author=null Li; citation_volume=33; citation_publication_date=1972; citation_pages=23; citation_id=CR37