Tác động của thuốc chống loạn thần đến các chỉ số hình thể trong rối loạn ăn uống: một nghiên cứu hồi cứu hồ sơ bệnh nhân nội trú trẻ em và thanh thiếu niên

Springer Science and Business Media LLC - Tập 11 - Trang 1-16 - 2023
Bettina Frank1, Sabine Arnold1, Charlotte Jaite1,2, Christoph U. Correll1,3,4
1Department of Child and Adolescent Psychiatry, Psychosomatic Medicine and Psychotherapy, Charité-Universitaetsmedizin Berlin, Campus Virchow, Corporate Member of Freie Universitaet Berlin, Humboldt Universitaet zu Berlin, and Berlin Institute of Health, Berlin, Germany
2Department of Clinical Psychology and Psychotherapy in Childhood and Adolescence, University of Hildesheim, Hildesheim, Germany
3Department of Psychiatry, The Zucker Hillside Hospital, Northwell Health, Glen Oaks, USA
4Department of Psychiatry and Molecular Medicine, Zucker School of Medicine at Hofstra/Northwell, Hempstead, USA

Tóm tắt

Việc sử dụng thuốc chống loạn thần không theo quy định không phải là hiếm gặp ở thanh thiếu niên mắc chứng anorexia nervosa (AN), nhằm cải thiện quá trình phục hồi cân nặng chưa đạt yêu cầu, nhưng hiệu quả của nó vẫn còn gây tranh cãi, đặc biệt là ở thanh thiếu niên. Nghiên cứu hồi cứu hồ sơ bệnh nhân nội trú (độ tuổi 8-18) bị AN loại hạn chế/ăn uống điều độ, so sánh thanh thiếu niên có và không điều trị bằng thuốc chống loạn thần về các yếu tố cơ bản, phương pháp điều trị và đặc điểm kết quả hình thể bao gồm tất cả bệnh nhân và các nhóm đồng nhất. Các nhóm con tương tự cũng được so sánh về sự thay đổi cân nặng nhanh hơn và chậm hơn (chia theo phân vị trung vị). Hơn nữa, phân tích trong nhóm so sánh quỹ đạo thay đổi cân nặng trước và sau khi sử dụng thuốc chống loạn thần ở thanh thiếu niên được điều trị bằng thuốc chống loạn thần. Các kết quả này sau đó được so sánh trong thiết kế trước/sau với nhóm đối chứng đồng nhất không điều trị bằng thuốc chống loạn thần, sử dụng thời gian trung bình cho đến khi bắt đầu sử dụng thuốc chống loạn thần ở nhóm thanh thiếu niên được điều trị để phân chia mốc thời gian, kiểm soát cho các tác động theo thứ tự tiềm năng, theo đó điều trị muộn hơn thay vì điều trị sớm hơn có thể đạt hiệu quả tốt hơn. Trong số 294 thanh thiếu niên mắc AN (tuổi trung vị = 15.2 (phạm vi interquartile = 14.0, 16.6), nữ = 96.6%, loại hạn chế = 81.0%, thời gian nằm viện = 98.2 ± 43.2 ngày), 44 (15.0%) đã trải qua 52 thử nghiệm thuốc chống loạn thần (olanzapine = 63.5%). Trong các phân tích đa biến, việc sử dụng thuốc chống loạn thần được liên kết độc lập với tuổi trẻ hơn, lịch sử lạm dụng thể chất trong trẻ em, các đặc điểm tính cách biên giới đi kèm và tăng cân trước khi sử dụng thuốc chống loạn thần thấp hơn (p < 0.0001). Ở những nhóm không đồng nhất, thanh thiếu niên được điều trị bằng thuốc chống loạn thần so với thanh thiếu niên không điều trị có các thông số hình thể xuất viện thấp hơn đáng kể, thời gian điều trị nội trú lâu hơn và thay đổi trọng lượng thấp hơn/tuần (p < 0.001–p = 0.005), không có sự khác biệt đáng kể giữa olanzapine và các thuốc chống loạn thần không phải olanzapine (p = 0.27–0.44). Các tác động không đáng kể của thuốc chống loạn thần đối với kết quả cân nặng đã được xác nhận trong (1) các nhóm con đồng nhất của thanh thiếu niên được điều trị và không được điều trị thuốc chống loạn thần (n = 43 mỗi nhóm), (2) thanh thiếu niên có tốc độ tăng cân nhanh hơn và chậm hơn (n = 21 so với n = 22), và (3) thanh thiếu niên được điều trị bằng thuốc chống loạn thần khi so sánh thay đổi cân nặng trước và sau khi sử dụng thuốc (n = 31). Hơn nữa, ở thanh thiếu niên được điều trị bằng thuốc chống loạn thần, thay đổi cân nặng/tuần vẫn thấp hơn đáng kể so với thanh thiếu niên không điều trị bằng thuốc chống loạn thần đồng nhất (n = 31) cả trước (p = 0.053) và sau (p = 0.006) thời gian trung bình (5 tuần) cho đến khi sử dụng thuốc chống loạn thần. Trong nghiên cứu tự nhiên này, sự chọn thuốc chống loạn thần của bác sĩ, được chỉ định cho một nhóm thanh thiếu niên bệnh nặng hơn mắc AN, không cải thiện đáng kể những thay đổi tiêu cực về trọng lượng toàn bộ trong quá trình điều trị nội trú, ngay cả trong các nhóm đồng nhất. Cần có các thử nghiệm ngẫu nhiên ở những cá nhân phản ánh mẫu thực tế để đánh giá tính hữu ích của điều trị bằng thuốc chống loạn thần ở thanh thiếu niên mắc AN. Anorexia nervosa là một trong những bệnh tâm thần có nguy cơ tử vong cao nhất trong độ tuổi thanh thiếu niên. Những người mắc anorexia nervosa thường mắc chứng thiếu cân nghiêm trọng do sợ bị “mập”. Việc điều trị rất khó khăn. Các bác sĩ không hiếm khi sử dụng thuốc chống loạn thần không theo quy định để cải thiện tăng cân ở bệnh nhân anorexia nervosa. Thật không may, hiện tại có rất ít bằng chứng về hiệu quả của thuốc chống loạn thần, đặc biệt là ở trẻ em và thanh thiếu niên. Chúng tôi đã xem xét hồ sơ của những thanh thiếu niên (từ 8-18 tuổi) được điều trị nội trú từ năm 1992 đến 2015. Tổng cộng, 44 (15%) trong số 294 thanh thiếu niên được kê đơn thuốc chống loạn thần, với việc sử dụng thuốc chống loạn thần tăng lên theo thời gian (1992 = 0% đến 2015 = 20%). Trong số tất cả các loại thuốc chống loạn thần, olanzapine được kê đơn thường xuyên nhất (64%). Bệnh nhân nhận thuốc chống loạn thần trẻ tuổi hơn và ốm hơn so với bệnh nhân không sử dụng thuốc chống loạn thần. Ngoài ra, bệnh nhân được kê đơn thuốc chống loạn thần có sự gia tăng trọng lượng thấp hơn mỗi tuần trước khi bắt đầu sử dụng thuốc. Họ cũng tăng cân ít hơn so với bệnh nhân không nhận thuốc chống loạn thần. Mặc dù được điều trị lâu hơn trong nội trú, thanh thiếu niên sử dụng thuốc chống loạn thần có trọng lượng cơ thể khi xuất viện thấp hơn. Chúng tôi không tìm thấy sự khác biệt giữa olanzapine và các thuốc chống loạn thần khác liên quan đến việc tăng cân. Tóm lại, chúng tôi nhận thấy rằng thuốc chống loạn thần không giúp tăng cân ở thanh thiếu niên mắc anorexia nervosa.

Từ khóa

#Anorexia nervosa #thuốc chống loạn thần #thay đổi cân nặng #trẻ em #thanh thiếu niên #nghiên cứu hồi cứu

Tài liệu tham khảo

Smink FRE, van Hoeken D, Oldehinkel AJ, Hoek HW. Prevalence and severity of DSM-5 eating disorders in a community cohort of adolescents. Int J Eat Disord. 2014;47(6):610–9. Currin L, Schmidt U, Treasure J, Jick H. Time trends in eating disorder incidence. Br J Psychiatry. 2005;186(2):132–5. Solmi M, Radua J, Olivola M, Croce E, Soardo L, Salazar de Pablo G, et al. Age at onset of mental disorders worldwide: large-scale meta-analysis of 192 epidemiological studies. Mol Psychiatry. 2022;27(1):281–95. Hoek HW, van Hoeken D. Review of the prevalence and incidence of eating disorders. Int J Eat Disord. 2003;34(4):383–96. Smink FRE, van Hoeken D, Hoek HW. Epidemiology of eating disorders: incidence, prevalence and mortality rates. Curr Psychiatry Rep. 2012;14(4):406–14. Arcelus J, Mitchell AJ, Wales J, Nielsen S. Mortality rates in patients with anorexia nervosa and other eating disorders: a meta-analysis of 36 studies. Arch Gen Psychiatry. 2011;68(7):724–31. World Health Organization. ICD-10: International statistical classification of diseases and related health problems: tenth revision [Internet]. World Health Organization; 2004 [cited 2023 Jul 23]. Available from: https://apps.who.int/iris/handle/10665/42980 Steinhausen HC. The outcome of anorexia nervosa in the 20th century. Am J Psychiatry. 2002;159(8):1284–93. Steinhausen H, Villumsen MD, Hørder K, Winkler LA, Bilenberg N, Støving RK. Comorbid mental disorders during long-term course in a nationwide cohort of patients with anorexia nervosa. Intl J Eat Disord. 2021;54(9):1608–18. Jagielska G, Kacperska I. Outcome, comorbidity and prognosis in anorexia nervosa. Psychiatr Pol. 2017;51(2):205–18. Muratore AF, Attia E. Current therapeutic approaches to anorexia nervosa: state of the art. Clin Ther. 2021;43(1):85–94. Lock J, Le Grange D, Agras WS, Moye A, Bryson SW, Jo B. Randomized clinical trial comparing familiy-based treatment to adolescent focused individual therapy for adolescents with anorexia nervosa. Arch Gen Psychiatry. 2010;67(10):1025–32. Robin AL, Siegel PT, Moye AW, Gilroy M, Dennis AB, Sikand A. A controlled comparison of family versus individual therapy for adolescents with anorexia nervosa. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 1999;38(12):1482–9. American Psychiatric Association. Treatment of patients with eating disorders, third edition. American Psychiatric Association. Am J Psychiatry. 2006;163(7):4–54. NICE Guideline Eating disorders: recognition and treatment [Internet]. 2017 [cited 2020 Jul 18]. Available from: https://www.nice.org.uk/guidance/ng69/resources/eating-disorders-recognition-and-treatment-pdf-1837582159813. S3-Leitlinie Diagnostik und Behandlung der Essstörungen [Internet]. 2020 [cited 2020 Jul 18]. Available from: https://www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/051-026l_S3_Essstoerung-Diagnostik-Therapie_2020-03.pdf. Correll CU, Cortese S, Croatto G, Monaco F, Krinitski D, Arrondo G, et al. Efficacy and acceptability of pharmacological, psychosocial, and brain stimulation interventions in children and adolescents with mental disorders: an umbrella review. World Psychiatry. 2021;20(2):244–75. Monteleone AM, Pellegrino F, Croatto G, Carfagno M, Hilbert A, Treasure J, et al. Treatment of eating disorders: a systematic meta-review of meta-analyses and network meta-analyses. Neurosci Biobehav Rev. 2022;142: 104857. Gorrell S, Lebow J, Kinasz K, Mitchell JE, Goldschmidt AB, Le Grange D, et al. Psychotropic medication use in treatment-seeking youth with eating disorders. Eur Eat Disord Rev. 2020;28(6):739–49. de Vos J, Houtzager L, Katsaragaki G, van de Berg E, Cuijpers P, Dekker J. Meta analysis on the efficacy of pharmacotherapy versus placebo on anorexia nervosa. J Eat Disord. 2014;2(1):27. Attia E, Haiman C, Walsh BT, Flater SR. Does fluoxetine augment the inpatient treatment of anorexia nervosa? Am J Psychiatry. 1998;155(4):548–51. Balestrieri M, Oriani MG, Simoncini A, Bellantuono C. Psychotropic drug treatment in anorexia nervosa. Search for differences in efficacy/tolerability between adolescent and mixed-age population. Eur Eat Disord Rev. 2013;21(5):361–73. Holtkamp K, Konrad K, Kaiser N, Ploenes Y, Heussen N, Grzella I, et al. A retrospective study of SSRI treatment in adolescent anorexia nervosa: insufficient evidence for efficacy. J Psychiatr Res. 2005;39(3):303–10. Correll CU, Yu X, Xiang Y, Kane JM, Masand P. Biological treatment of acute agitation or aggression with schizophrenia or bipolar disorder in the inpatient setting. Ann Clin Psychiatry. 2017;29(2):92–107. Solmi M, Murru A, Pacchiarotti I, Undurraga J, Veronese N, Fornaro M, et al. Safety, tolerability, and risks associated with first- and second-generation antipsychotics: a state-of-the-art clinical review. Ther Clin Risk Manag. 2017;13:757–77. Lebow J, Sim LA, Erwin PJ, Murad MH. The effect of atypical antipsychotic medications in individuals with anorexia nervosa: a systematic review and meta-analysis. Int J Eat Disord. 2013;46(4):332–9. Fazeli PK, Calder GL, Miller KK, Misra M, Lawson EA, Meenaghan E, et al. Psychotropic medication use in anorexia nervosa between 1997 and 2009. Int J Eat Disord. 2012;45(8):970–6. De Hert M, Detraux J, van Winkel R, Yu W, Correll CU. Metabolic and cardiovascular adverse effects associated with antipsychotic drugs. Nat Rev Endocrinol. 2011;8(2):114–26. Dally PJ, Sargant W. A new treatment of anorexia nervosa. Br Med J. 1960;1(5188):1770–3. Vandereycken W. Neuroleptics in the short-term treatment of anorexia nervosa. A double-blind placebo-controlled study with sulpiride. Br J Psychiatry. 1984;144:288–92. Vandereycken W, Pierloot R. Pimozide combined with behavior therapy in the short-term treatment of anorexia nervosa. A double-blind placebo-controlled cross-over study. Acta Psychiatr Scand. 1982;66(6):445–50. Cassano GB, Miniati M, Pini S, Rotondo A, Banti S, Borri C, et al. Six-month open trial of haloperidol as an adjunctive treatment for anorexia nervosa: a preliminary report. Int J Eat Disord. 2003;33(2):172–7. Mauri M, Miniati M, Mariani MG, Ciberti A, Dell’Osso L. Haloperidol for severe anorexia nervosa restricting type with delusional body image disturbance: a nine-case chart review. Eat Weight Disord. 2013;18(3):329–32. Cassioli E, Sensi C, Mannucci E, Ricca V, Rotella F. Pharmacological treatment of acute-phase anorexia nervosa: evidence from randomized controlled trials. J Psychopharmacol. 2020;34(8):864–73. Kan C, Eid L, Treasure J, Himmerich H. A meta-analysis of dropout and metabolic effects of antipsychotics in anorexia nervosa. Front Psychiatry. 2020;17(11):208. Dold M, Aigner M, Klabunde M, Treasure J, Kasper S. Second-generation antipsychotic drugs in anorexia nervosa: a meta-analysis of randomized controlled trials. Psychother Psychosom. 2015;84(2):110–6. Kishi T, Kafantaris V, Sunday S, Sheridan EM, Correll CU. Are antipsychotics effective for the treatment of anorexia nervosa? Results from a systematic review and meta-analysis. J Clin Psychiatry. 2012;73(6):e757-766. Court A, Mulder C, Hetrick SE, Purcell R, McGorry PD. What is the scientific evidence for the use of antipsychotic medication in anorexia nervosa? Eat Disord. 2008;16(3):217–23. Attia E, Steinglass JE, Walsh BT, Wang Y, Wu P, Schreyer C, et al. Olanzapine versus placebo in outpatient adults with anorexia nervosa: a randomized clinical trial. Am J Psychiatry. 2019;176(6):449–56. Han R, Bian Q, Chen H. Effectiveness of olanzapine in the treatment of anorexia nervosa: a systematic review and meta-analysis. Brain Behav. 2022;12(2): e2498. Dennis K, Le Grange D, Bremer J. Olanzapine use in adolescent anorexia nervosa. Eat Weight Disord. 2006;11(2):e53-56. Boachie A, Goldfield GS, Spettigue W. Olanzapine use as an adjunctive treatment for hospitalized children with anorexia nervosa: case reports. Int J Eat Disord. 2003;33(1):98–103. Mehler C, Wewetzer Ch, Schulze U, Warnke A, Theisen F, Dittmann RW. Olanzapine in children and adolescents with chronic anorexia nervosa. A study of five cases. Eur Child Adolesc Psychiatry. 2001;10(2):151–7. Leggero C, Masi G, Brunori E, Calderoni S, Carissimo R, Maestro S, et al. Low-dose olanzapine monotherapy in girls with anorexia nervosa, restricting subtype: focus on hyperactivity. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2010;20(2):127–33. Spettigue W, Norris ML, Maras D, Obeid N, Feder S, Harrison ME, et al. Evaluation of the effectiveness and safety of olanzapine as an adjunctive treatment for anorexia nervosa in adolescents: an open-label trial. J Can Acad Child Adolesc Psychiatry. 2018;27(3):197–208. Norris ML, Spettigue W, Buchholz A, Henderson KA, Gomez R, Maras D, et al. Olanzapine use for the adjunctive treatment of adolescents with anorexia nervosa. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2011;21(3):213–20. Frank GKW, Shott ME, Hagman JO, Schiel MA, DeGuzman MC, Rossi B. The partial dopamine D2 receptor agonist aripiprazole is associated with weight gain in adolescent anorexia nervosa. Int J Eat Disord. 2017;50(4):447–50. Pruccoli J, Pelusi M, Romagnoli G, Malaspina E, Moscano F, Parmeggiani A. Timing of psychopharmacological and nutritional interventions in the inpatient treatment of anorexia nervosa: an observational study. Brain Sci. 2021;11(9):1242. Kafantaris V, Leigh E, Hertz S, Berest A, Schebendach J, Sterling WM, et al. A placebo-controlled pilot study of adjunctive olanzapine for adolescents with anorexia nervosa. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2011;21(3):207–12. Hagman J, Gralla J, Sigel E, Ellert S, Dodge M, Gardner R, et al. A double-blind, placebo-controlled study of risperidone for the treatment of adolescents and young adults with anorexia nervosa: a pilot study. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2011;50(9):915–24. Couturier J, Isserlin L, Norris M, Spettigue W, Brouwers M, Kimber M, et al. Canadian practice guidelines for the treatment of children and adolescents with eating disorders. J Eat Disord. 2020;8:4. Monge MC, Forman SF, McKenzie NM, Rosen DS, Mammel KA, Callahan ST, et al. Use of psychopharmacologic medications in adolescents with restrictive eating disorders: analysis of data from the national eating disorder quality improvement collaborative. J Adolesc Health. 2015;57(1):66–72. Pruccoli J, Bergonzini L, La Tempa A, Parmeggiani A. Antipsychotics in the treatment of children and adolescents with anorexia nervosa: a systematic review. Biomedicines. 2022;10(12):3167. IBM Corporation. IBM SPSS Statistics for Windows, Version 25.0. Armonk, NY: IBM Corp.; 2013. Cohen J. Statistical power analysis for the behavioral sciences. 2nd ed. New York: Routledge; 1988. p. 567. Mizusaki K, Gih D, LaRosa C, Richmond R, Rienecke RD. Psychotropic usage by patients presenting to an academic eating disorders program. Eat Weight Disord. 2018;23(6):769–74. Moore JK, Watson HJ, Harper E, McCormack J, Nguyen T. Psychotropic drug prescribing in an Australian specialist child and adolescent eating disorder service: a retrospective study. J Eat Disord. 2013;1:27. Court A, Mulder C, Kerr M, Yuen HP, Boasman M, Goldstone S, et al. Investigating the effectiveness, safety and tolerability of quetiapine in the treatment of anorexia nervosa in young people: a pilot study. J Psychiatr Res. 2010;44(15):1027–34. Bissada H, Tasca GA, Barber AM, Bradwejn J. Olanzapine in the treatment of low body weight and obsessive thinking in women with anorexia nervosa: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Am J Psychiatry. 2008;165(10):1281–8. Brambilla F, Garcia CS, Fassino S, Daga GA, Favaro A, Santonastaso P, et al. Olanzapine therapy in anorexia nervosa: psychobiological effects. Int Clin Psychopharmacol. 2007;22(4):197–204. Powers PS, Klabunde M, Kaye W. Double-blind placebo-controlled trial of quetiapine in anorexia nervosa. Eur Eat Disord Rev. 2012;20(4):331–4.