Hoạt động kháng khuẩn và độc tính thận của hai dẫn xuất 2″-amino mới của arbekacin

Journal of Infection and Chemotherapy - Tập 2 - Trang 84-89 - 1996
Shigeharu Inouye1,2, Atsushi Tamura1, Tetsutaro Niizato1, Tomio Takeuchi3, Masa Hamada3, Shinichi Kondo3
1Pharmaceutical Research Center, Meiji Seika Kaisha, Ltd., Yokohama, Japan
2Research Center for Pathogenic Fungi and Microbial Toxicoses, Chiba University, Chiba, Japan
3Institute of Microbial Chemistry, Tokyo, Japan

Tóm tắt

Hoạt động kháng khuẩn của 2″-amino-2″-deoxyarbekacin (AmABK) và 2″-amino-5,2″-dideoxy-5-epiaminoarbekacin (Am2ABK) tương đương với, hoặc thấp hơn một chút so với, hoạt động của arbekacin (ABK) đối với vi khuẩn gram dương và gram âm, bao gồm 60 dòng văn hóa lưu trữ và 50 mẫu phân lập lâm sàng của Pseudomonas aeruginosa, nhưng mạnh hơn với 31 mẫu phân lập MRSA mang enzyme biến đổi aminoglycoside APH(2″)/AAC(6'). AmABK và Am2ABK cho thấy hoạt tính in vivo tương ứng với MIC in vitro, và ít độc hơn ABK trong độc tính cấp tính ở chuột và độc tính thận ở chuột lang. Những kết quả này chỉ ra rằng nhóm 2″-amino được đưa vào ABK mang lại khả năng ổn định cao đối với các enzyme biến đổi aminoglycoside, đồng thời giảm độc tính cấp tính và độc tính thận.

Từ khóa

#arbekacin #kháng khuẩn #độc tính thận #MRSA #enzyme biến đổi aminoglycoside

Tài liệu tham khảo

Kondo S, Iinuma K, Yamamoto H, Maeda K, Umezawa H. Syntheses of 1-N-{(S)-4-amino-2-hydroxybutyryl}-kanamycin B and-3',4'-dideoxykanamycin B active against kanamycin-resistant bacteria. J Antibiot 1973;26:412–415. Umezawa H, Kondo S. Mechanisms of resistance to aminoglycoside antibiotics. In: Umezawa H, Hooper IR (eds) Handbook of experimental pharmacology. Vol 62. Aminoglycoside antibiotics. New York:Springer-Verlag, 1982;267–292. Umezawa H, Kondo S. Aminoglycosides. In: Kuemmerle (ed) Clinical chemotherapy. II. New York:Thien-Stratton, 1984;120–146. Ubukata K, Yamashita N, Gotoh A, Konno M. Purification and characterization of aminoglycoside-modifying enzymes fromStaphylococcus aureus andStaphylococcus epidermidis. Antimicrob Agents Chemother 1984;25:754–759. Kobayashi Y, Uchida H, Kawakami Y. Arbekacin. Int J Antimicrob Agents 1995;5:227–230. Kondo S, Tamura A, Gomi S, Ikeda Y, Takeuchi T, Mitsuhashi S. Structures of enzymatically modified products of arbekacin by methicillin-resistantStaphylococcus aureus. J Antibiot 1993;46:310–315. Kondo S, Shibahara S, Usui T, Kudo T, Tamura A, Gomi S, et al. New 2″-amino derivatives of arbekacin, potent aminoglycoside antibiotics against methicillin-resistantStaphylococcus aureus. J Antibiot 1993;46:531–534. Kondo S, Ikeda Y, Ikeda D, Takeuchi T, Usui T, Ishii M, et al. Synthesis of 2″-amino-2″-deoxyarbekacin and its analogs having potent activity against methicillin-resistantStaphylococcus aureus. J Antibiot 1994;47:821–832. Kondo S, Ikeda Y, Hattori S, Hamada M, Takeuchi T. Susceptibility of methicillin-resistantStaphylococcus aureus to various antibiotics: classification by aminoglycosidemodifying enzymes and antibiotics active against MRSA. Jpn J Antibiot 1991;44:1211–1215 (in Japanese). Karber G. Betrag zur kollektiven Behandlung pharmakologischer Reihenversuche. Arch Exp Pathol Pharmacol 1931;162:480. Umezawa H, Iwasawa H, Ikeda D, Kondo S. A predominant role of amino groups in the antibacterial action of aminoglycosides: synthesis of hexa-and heptadeoxykanamycin derivatives. J Antibiot 1983;36:1087–1091. Price KE. Aminoglycoside research 1975–1978: prospects for development of improved agents. Antimicrob Agents Chemother 1986;29:543–548. Tulkens PM. Nephrotoxicity of aminoglycoside antibiotics. Toxicol Lett 1989;46:107–123. Kaloyanides GJ. Metabolic interactions between drugs and renal tubuklointerstitial cells: role in nephrotoxicity. Kidney Int 1991;39:531–540. Kitasato I, Niizato T, Inouye S. Effect of glucarolactam on low-dose nephrotoxicities of dibekacin and gentamicin in Fischer rats. Drugs Exp Clin Res 1989;15:249–259. Kitasato I, Niizato T, Watanabe T, Inouye S. Reduction of dibekacin-induced nephrotoxicity in the rats by the formation of N-alkylsulfonate derivatives. Drugs Exp Clin Res 1989;15:239–247. Powell SH, Thompson WL, Luthe MA, Stern RC, Grossniklaus DA, Bloxham DD, et al. Once-daily vs. continuous aminoglycoside dosing: efficacy and toxicity in animal and clinical studies of gentamicin, netilmicin, and tobramycin. J Infect Dis 1983;147:918–932. Verpooten GA, Giuliano RA, Verbist L, Eestermans G, DeBroe ME. Once-daily dosing decreases renal accumulation of gentamicin and netilmicin. Clin Pharmacol Ther 1989;45:22–27. Mitomi N, Komiya I, Okamoto J. Pharmacokinetic study on the distribution of arbekacin into the rat kidneys. Sci Rep Meiji Seika Kaisha 1991;30:14–19 (in Japanese). Carlier MB, Laurent G, Claes PJ, Vanderhaeghe HJ, tulkens PM. Inhibition of lysosomal phospholipases by aminoglycoside antibiotics: in vitro comparative studies. Antimicrob Agents Chemother 1983;23:440–449. Williams PD, Bennett DB, Gleason CR, Hottendorf GH. Correlation between renal membrane binding and nephrotoxicity of aminoglycosides. Antimicrob Agents Chemother 1987;31:570–574.