Kháng thể chống rituximab trong hội chứng thận hư phụ thuộc corticosteroid ở trẻ em

Springer Science and Business Media LLC - Tập 37 - Trang 357-365 - 2021
Quentin Bertrand1, Sabine Mignot2, Theresa Kwon1, Anne Couderc1, Anne Maisin1, Alexandra Cambier1, Véronique Baudouin1, Marine Peyneau2, Georges Deschênes1, Julien Hogan1, Claire Dossier1
1Pediatric Department of Nephrology and Transplantation, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Hôpital Robert-Debré, Paris, France
2Departement of Immunology, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Hôpital Bichat, Paris, France

Tóm tắt

Rituximab là một kháng thể đơn dòng chimeric chống CD20, có khả năng khởi phát sự thuyên giảm kéo dài ở trẻ em mắc hội chứng thận hư phụ thuộc corticosteroid. Tuy nhiên, vẫn chưa có sự đồng thuận về phác đồ và theo dõi điều trị rituximab. Trong các bệnh tự miễn khác, kháng thể chống rituximab (ARA) đã được báo cáo ở 10-40% bệnh nhân, nhưng ý nghĩa lâm sàng của chúng vẫn chưa rõ ràng. Đối với hội chứng thận hư, dữ liệu còn hạn chế. Chúng tôi báo cáo một nghiên cứu hồi cứu tại một trung tâm với việc theo dõi miễn dịch và dược lý trong điều trị rituximab ở trẻ em mắc hội chứng thận hư tái phát thường xuyên (FR) hoặc phụ thuộc corticosteroid (SDNS). Chúng tôi đã phân tích việc theo dõi hàng tháng của 24 trẻ, nhận liều rituximab (375 mg/m2) từ tháng 12 năm 2017 đến tháng 4 năm 2018 tại Khoa Thận Nhi của bệnh viện Robert-Debré, Paris. ARA được phát hiện ở 7/24 bệnh nhân (29%), đôi khi sau lần truyền rituximab đầu tiên. ARA đã có mặt từ đầu ở hai bệnh nhân đã được điều trị bằng rituximab trước đó. Cả hai đều không có hiện tượng bạch cầu B bị giảm. ARA cũng được báo cáo ở 5/22 bệnh nhân trong suốt thời gian theo dõi, với kháng thể luôn được phát hiện trong tháng đầu tiên sau khi bạch cầu B phục hồi. Mức suy giảm bạch cầu B không hoàn toàn CD19+CD20− tại M1 (5-25/mm3) và mức rituximab huyết thanh thấp dự đoán khả năng phát triển ARA. Việc phát triển ARA de novo trong thời gian theo dõi không liên quan đến việc giảm bạch cầu B ngắn hơn. Nghiên cứu này cho thấy ARA là phổ biến ở trẻ em mắc FR/SDNS và việc theo dõi miễn dịch và dược lý chặt chẽ có thể giúp cá nhân hóa điều trị rituximab cho những bệnh nhân cần truyền lặp lại.

Từ khóa

#hội chứng thận hư #rituximab #kháng thể chống rituximab #trẻ em #điều trị tự miễn

Tài liệu tham khảo

Dossier C, Delbet JD, Boyer O, Daoud P, Mesples B, Pellegrino B, See H, Benoist G, Chace A, Larakeb A, Hogan J, Deschênes G (2019) Five-year outcome of children with idiopathic nephrotic syndrome: the NEPHROVIR population-based cohort study. Pediatr Nephrol 34:671–678. https://doi.org/10.1007/s00467-018-4149-2 Johnson PW, Glennie MJ (2001) Rituximab: mechanisms and applications. Br J Cancer 85:1619–1623. https://doi.org/10.1054/bjoc.2001.2127 Benz K, Dötsch J, Rascher W, Stachel D (2004) Change of the course of steroid dependent nephrotic syndrome after rituximab therapy. Pediatr Nephrol 19:794–797. https://doi.org/10.1007/s00467-004-1434-z Ravani P, Rossi R, Bonanni A, Quinn RR, Sica F, Bodria M, Pasini A, Montini G, Edefonti A, Belingheri M, De Giovanni D, Barbano G, Degl'Innocenti L, Scolari F, Murer L, Reiser J, Fornoni A, Ghiggeri GM (2015) Rituximab in children with steroid-dependant nephrotic syndrome: a multicenter, open-label, noninferiority, randomized controlled trial. J Am Soc Nephrol 26:2259–2266. https://doi.org/10.1681/ASN.2014080799 Iijima K, Sako M, Nozu K, Mori R, Tuchida N, Kamei K, Miura K, Aya K, Nakanishi K, Ohtomo Y, Takahashi S, Tanaka R, Kaito HH, Ishikura K, Ito S, Ohashi Y, Rituximab for Childhood-onset Refractory Nephrotic Syndrome (RCRNS) Study Group (2014) Rituximab for childhood-onset, complicated, frequently relapsing nephrotic syndrome or steroid-dependent nephrotic syndrome: a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet 384:1273–1281. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(14)60541-9 Basu B, Sander A, Roy B, Preussler S, Barua S, Mahapatra TKS, Schaefer F (2018) Efficacy of rituximab vs tacrolimus in pediatric corticosteroid-dependent nephrotic syndrome: a randomized clinical trial. JAMA Pediatr 172:757–764. https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2018.1323 Albert D, Dunham J, Khan S, Stansberry J, Kolasinski S, Tsai D, Pullman-Mooar S, Barnack F, Striebich C, Looney RJ, Prak ET, Kimberly R, Zhang Y, Eisenberg R (2008) Variability in the biological response to anti-CD20 B cell depletion in systemic lupus erythaematosus. Ann Rheum Dis 67:1724–1731. https://doi.org/10.1136/ard.2007.083162 Li T, Zhang LJ, Zhang QX, Yang CS, Zhang C, Li YJ, Shi FD, Yang L (2018) Anti-rituximab antibody in patients with NMOSDs treated with low dose rituximab. J Neuroimmunol 316:107–111. https://doi.org/10.1016/j.jneuroim.2017.12.021 Einarsson JT, Evert M, Geborek P, Saxne T, Lundgren M, Kapetanovic MC (2017) Rituximab in clinical practice: dosage, drug adherence, Ig levels, infections, and drug antibodies. Clin Rheumatol 36:2743–2750. https://doi.org/10.1007/s10067-017-3848-6 Wincup C, Menon M, Smith E, Schwartz A, Isenberg D, Jury EC, Mauri C, ABIRISK Consortium (2019) Presence of anti-rituximab antibodies predicts infusion-related reactions in patients with systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis 78:1140–1142. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-215200 Ahn YH, Kang HG, Lee JM, Choi HJ, Ha IS, Cheong HI (2014) Development of antirituximab antibodies in children with nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol 29:1461–1464. https://doi.org/10.1007/s00467-014-2794-7 Vendramin C, Thomas M, Westwood JP, McGuckin S, Scully M (2019) Rituximab-induced acute and delayed serum sickness in thrombotic thrombocytopenic purpura: the role of anti-rituximab antibodies. Br J Haematol 184:858–861. https://doi.org/10.1111/bjh.15177 Maloney DG, Grillo-López AJ, White CA, Bodkin D, Schilder RJ, Neidhart JA, Janakiraman N, Foon KA, Liles TM, Dallaire BK, Wey K, Royston I, Davis T, Levy R (1997) IDEC-C2B8 (Rituximab) anti CD20 monoclonal antibody therapy in patients with relapsed low-grade non-Hodgkin’s lymphoma. Blood Sep 90:2188–2195 Looney RJ, Anolik JH, Campbell D, Felgar RE, Young F, Arend LJ, Sloand JA, Rosenblatt J, Sanz I (2004) B cell depletion as a novel treatment for systemic lupus erythematosus: a phase I/II dose-escalation trial of rituximab. Arthritis Rheum 50:2580–2589. https://doi.org/10.1002/art.20430 Pijpe J, van Imhoff GW, Spijkervet FK, Roodenburg JL, Wolbink GJ, Mansour K, Vissink A, Kallenberg CG, Bootsma H (2005) Rituximab treatment in patients with primary Sjögren's syndrome: an open-label phase II study. Arthritis Rheum 52:2740–2750. https://doi.org/10.1002/art.21260 Smith KG, Jones RB, Burns SM, Jayne DR (2006) Long-term comparison of rituximab treatment for refractory systemic lupus erythematosus and vasculitis: Remission, relapse, and re-treatment. Arthritis Rheum 54:2970–2982. https://doi.org/10.1002/art.22046 Keystone E, Fleischmann R, Emery P, Furst DE, van Vollenhoven R, Bathon J, Dougados M, Baldassare A, Ferraccioli G, Chubick A, Udell J, Cravets MW, Agarwal S, Cooper S, Magrini F (2007) Safety and efficacy of additional courses of rituximab in patients with active rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 56:3896–3908. https://doi.org/10.1002/art.23059 Fujinaga S, Nishino T, Endo S, Umeda C, Watanabe Y, Nakagawa M (2020) Unfavorable impact of anti-rituximab antibodies on clinical outcomes in children with complicated steroid-dependent nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol 35:2003–2008. https://doi.org/10.1007/s00467-020-04629-w Fujinaga S, Nishino T (2018) Is cytokine-release syndrome the cause of rituximab treatment-related infusion reactions in children with nephrotic syndrome? Impact of anti-rituximab antibodies. Pediatr Nephrol 33:1097–1098. https://doi.org/10.1007/s00467-018-3960-0 Chan EY, Webb H, Yu E, Ghiggeri GM, Kemper MJ, Ma AL, Yamamura T, Sinha A, Bagga A, Hogan J, Dossier C, Vivarelli M, Liu ID, Kamei K, Ishikura K, Saini P, Tullus K (2020) Both the rituximab dose and maintenance immunosuppression in steroid-dependent/frequently-relapsing nephrotic syndrome have important effects on outcomes. Kidney Int 97:393–401. https://doi.org/10.1016/j.kint.2019.09.033 Kamei K, Ishikura K, Sako M, Aya K, Tanaka R, Nozu K, Kaito H, Nakanishi K, Ohtomo Y, Miura K, Takahashi S, Morimoto T, Kubota W, Ito S, Nakamura H, Iijima K, Rituximab for Childhood-Onset Refractory Nephrotic Syndrome (RCRNS) Study Group (2017) Long-term outcome of childhood-onset complicated nephrotic syndrome after a multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled trial of rituximab. Pediatr Nephrol 32:2071–2078. https://doi.org/10.1007/s00467-017-3718-0 Boyer-Suavet S, Andreani M, Cremoni M, Brglez V, Benzaken S, Bernard G, Nachman P, Esnault V, Seitz-Polski B (2019) Rituximab bioavailability in primary membranous nephropathy. Nephrol Dial Transplant 34:1423–1425. https://doi.org/10.1093/ndt/gfz041 Cartron G, Dacheux L, Salles G, Solal-Celigny P, Bardos P, Colombat P, Watier H (2002) Therapeutic activity of humanized anti-CD20 monoclonal antibody and polymorphism in IgG Fc receptor FcgammaRIIIa gene. Blood 99:754–758. https://doi.org/10.1182/blood.v99.3.754 Kamei K, Ito S, Nozu K, Fujinaga S, Nakayama M, Sako M, Saito M, Yoneko M, Iijima K (2009) Single dose of rituximab for refractory steroid-dependent nephrotic syndrome in children. Pediatr Nephrol 24:1321–1328. https://doi.org/10.1007/s00467-009-1191-0 Fujinaga S, Sakuraya K (2018) Single infusion of low-dose ofatumumab in a child with complicated nephrotic syndrome with anti-rituximab antibodies. Pediatr Nephrol Mar 33(3):527–528. https://doi.org/10.1007/s00467-017-3866-2 Wang CS, Liverman RS, Garro R, George RP, Glumova A, Karp A, Jernigan S, Warshaw B (2017) Ofatumumab for the treatment of childhood nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol 32:835–841. https://doi.org/10.1007/s00467-017-3621-8 Dossier C, Prim B, Moreau C, Kwon T, Maisin A, Nathanson S, De Gennes C, Barsotti K, Bourrassi A, Hogan J, Deschênes G (2020) A global antiB cell strategy combining obinutuzumab and daratumumab in severe pediatric nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol. https://doi.org/10.1007/s00467-020-04811-0 Boyer S, Benzaken S, Bernard G, Esnault V, Seitz-Polski B (2017) Réactivité croisée des anticorps anti-rituximab neutralisants avec les anti-CD20 de troisième génération : une alternative thérapeutique dans la glomérulopathie extramembraneuse? Oral communication. Nephrol Ther 5:267. https://doi.org/10.1016/j.nephro.2017.08.040