Hoạt động chống viêm của các diterpene từ Croton stellatopilosus trên các tế bào RAW264.7 do LPS kích thích

Journal of Natural Medicines - Tập 67 - Trang 174-181 - 2012
Charoenwong Premprasert1, Supinya Tewtrakul1, Anuchit Plubrukarn1, Juraithip Wungsintaweekul1
1Department of Pharmacognosy and Pharmaceutical Botany, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Prince of Songkla University, Hat-Yai, Thailand

Tóm tắt

Một diterpene không vòng (plaunotol; 1) và hai furanoditerpene (plaunolide, 2 và plaunol E, 3) đã được tách chiết từ lá cây Croton stellatopilosus và đánh giá hoạt động ức chế của chúng đối với việc sản xuất nitric oxide (NO) bởi các tế bào RAW264.7 được kích thích bằng lipopolysaccharide (LPS). Plaunotol, plaunolide và plaunol E cho thấy hoạt động ức chế với giá trị IC50 lần lượt là 3,41, 17,09 và 2,79 μM. Các tác động độc tế bào được quan sát thấy ở nồng độ ≥100 μM đối với plaunotol và ≥10 μM đối với plaunol E. Để hiểu cơ chế của hoạt động chống viêm này, các hồ sơ phiên mã của các gen COX-1, COX-2 và iNOS đã được đo bằng kỹ thuật RT-PCR định lượng. Mức độ biểu hiện gen được thể hiện dưới dạng định lượng tương đối theo phương pháp so sánh C_T. Kết quả cho thấy plaunotol kích thích gen COX-1 và COX-2, và ức chế biểu hiện của gen iNOS. Việc điều trị tế bào bằng plaunolide đã dẫn đến việc giảm biểu hiện của các gen COX-1, COX-2 và iNOS. Ngược lại, plaunol E ức chế biểu hiện của COX-2, kích thích biểu hiện của COX-1 và iNOS. Tóm lại, nghiên cứu hiện tại cho thấy rằng các diterpene khác nhau từ lá C. stellatopilosus thể hiện hoạt động chống viêm đối với các tế bào RAW264.7 được kích hoạt bằng LPS thông qua các cơ chế khác nhau. Kết quả của chúng tôi cung cấp dữ liệu để hỗ trợ các nghiên cứu sâu hơn về khả năng rằng các diterpene này có thể là những lựa chọn thay thế để hoạt động như các tác nhân chống viêm.

Từ khóa

#diệp lục #anti-inflammatory #Croton stellatopilosus #RAW264.7 cells #nitric oxide #COX-1 #COX-2 #iNOS

Tài liệu tham khảo

Esser HJ, Chayamarit K (2001) Two new species and a new name in Thai Croton (Euphorbiaceae). Thai For Bull 29:51–57 Ponglux D, Wongseripipatana S, Phadungcharoen T, Ruangrungsri N, Likhitwitayawuid K (1987) Medicinal Plants. The First Princess Chulabhorn Science Congress Bangkok, Thailand Ogiso A, Kitazawa E, Kurabayashi M, Sato A, Takahashi S, Noguchi H, Kuwano H, Kobayashi S, Mishima H (1978) Isolation and structure of antipeptic ulcer diterpene from Thai medicinal plant. Chem Pharm Bull 26(10):3117–3123 Kitazawa E, Ogiso A, Takahashi S, Sato A, Kurabayashi M, Kuwano H, Hata T, Tamura C (1979) Plaunol A and B, new anti-ulcer diterpenelactones from Croton sublyratus. Tetrahedron Lett 13:1117–1120 Kitazawa E, Sato A, Takahashi S, Kuwano H, Ogiso A (1980) Novel diterpenelactones with anti-peptic ulcer activity from Croton sublyratus. Chem Pharm Bull 28(1):227–234 Takahashi S, Kurabayashi M, Kitazawa E, Haruyama H, Ogiso A (1983) Plaunolide, a furanoid diterpene from Croton sublyratus. Phytochemistry 22:302–303 Kitazawa E, Ogiso A (1981) Two diterpene alcohols from Croton sublyratus. Phytochemistry 20:287–289 Kitazawa E, Kurabayashi M, Kasuga S, Oda O, Ogiso A (1982) New esters of diterpene alcohol from Croton sublyratus. Annu Rep Sankyo Res Lab 34:39–41 Ushiyama S, Matsuda K, Asai F, Yamazaki M (1987) Stimulation of prostaglandin production by (2E,6Z,10E)-7-hydroxymethyl-3,11,15-trimethyl-2,6,10,14-hexadecatetraen-1-ol (plaunotol), a new anti-ulcer drug, in vitro and in vivo. Biochem Pharmacol 36(3):369–375 Shiratori K, Watanabe S, Takeuchi T (1993) Role of endogenous prostaglandins in secretin- and plaunotol-induced inhibition of gastric acid secretion in rat. Am J Gastroenterol 88(1):84–89 Murakami K, Okajima K, Harada N, Isobe H, Liu W, Johno M, Okabe H (1999) Plaunotol prevents indomethacin-induced gastric mucosal injury in rats by inhibiting neutrophil activation. Aliment Pharmacol Ther 13(4):521–530 Takagi A, Koga Y, Aiba Y, Kabir AM, Watanabe S, Ohta-Tada U, Osaki T, Kamiya S, Miwa T (2000) Plaunotol suppresses interleukin-8 secretion induced by Helicobacter pylori: therapeutic effect of plaunotol on H. pylori infection. J Gastroenterol Hepatol 15(4):374–380 Ohta Y, Kamiya Y, Arisawa T, Nakano H (2005) Plaunotol prevents the progression of acute gastric mucosal induced by compound 48/80, a mast cell degranulator, in rats. Pharmacology 74(4):182–192 Makino M, Inomata Y, Ito K, Tabata K (1998) Effect of plaunotol on trinitrobenzene sulfonic acid and acetic acid induced colonic lesions in rats. Nippon Yakurigaku Zasshi 112(2):97–106 Augusto AC, Miguel F, Mendonça S, Pedrazzoli J, Gurgueira SA (2007) Oxidative stress expression status associated to Helicobacter pylori virulence in gastric diseases. Clin Biochem 40:615–622 Fu HY, Yabe Y, Asahi K, Hayashi Y, Murata H, Eguchi H, Tsuji M, Tsuji S, Kawano S (2005) (2E,6Z,10E)-7-hydroxymethyl-3,11,15-trimethyl-2,6,10,14-hexadecatetraen-1-ol (plaunotol) increases cyclooxygenase-2 expression via nuclear factor κB and cyclic AMP response element in rat gastric epithelial cells. Eur J Pharmacol 524:38–43 Sae-wong C, Tansakul P, Tewtrakul S (2009) Anti-inflammatory mechanism of Kaempferia parviflora in murine macrophage cells (RAW 264.7) and in experimental animals. J Ethnopharmacol 124:576–580