Tác dụng chống viêm của glycosaminoglycan chiết xuất từ Isaria sinclairii trong mô hình chuột mắc viêm khớp do chất kích thích

Toxicological Research - Tập 29 - Trang 195-201 - 2013
Mi Young Ahn1, Sang Duck Jee1, Jae Sam Hwang1, Eun Young Yun1, Kwang Seok Ahn2, Yeong Shik Kim3
1Department of Agricultural Biology, National Academy of Agricultural Science, RDA, Suwon, Korea
2College of Oriental Medicine, Institute of Oriental Medicine, Kyunghee University, Seoul, Korea
3College of Pharmacy, Seoul National University, Seoul, Korea

Tóm tắt

Tác dụng chống viêm của glycosaminoglycan (GAG) chiết xuất từ Isaria sinclairii (IS) và các chiết xuất từ IS đã được nghiên cứu trong mô hình chuột mắc viêm khớp mãn tính điều trị bằng adjuvant Freund hoàn chỉnh (CFA). Các nhóm chuột đã được điều trị qua đường uống với liều 30 mg/kg cho một trong các loại: [1] nhóm đối chứng bằng dung dịch muối, chiết xuất từ [2] nước-IS, [3] methanol-IS, [4] butanol-IS, [5] acetate ethyl-IS, hoặc [6] Indomethacin® như nhóm đối chứng dương trong thời gian hai tuần. Tác dụng chống phù chân của các chiết xuất riêng lẻ xếp theo thứ tự như sau: nước-IS > methanol > butanol > acetate ethyl. Chiết xuất từ nước/methanol của I. sinclairii đã ức chế đáng kể việc gia tăng hoạt động NF-κB dưới tác động của UV trong các tế bào HaCaT. GAG như một phần lắng của dung dịch nước cũng tạo ra tác dụng chống phù rõ rệt. GAG này cũng ức chế nồng độ cytokine tiền viêm của prostaglandin E2 kích thích lipopolysaccharide trong các tế bào LAW 264.7, sản xuất cytokine TNF-α trong tế bào lách, và nồng độ cytokine tham gia quá trình xơ vữa huyết quản của yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF) trong các tế bào HUVEC theo cách phụ thuộc vào liều lượng. Trong phân tích mô hình học, nhóm hạch rễ lưng LV, bao gồm sụn khớp, và liên kết với GAG IS điều trị ở chân đã được phục hồi chống lại sự phá hủy sụn do CFA gây ra. Việc điều trị kết hợp với Indomethacin® (5 mg/kg) và GAG IS (10 mg/kg) cũng ức chế hiệu quả hơn sự phù chân do CFA gây ra tại 3 giờ, 24 giờ và 48 giờ tới các mức tương đương với thuốc chống viêm indomethacin. Vì vậy, GAG IS được mô tả ở đây có triển vọng lớn như một loại thuốc chống viêm trong tương lai.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

Ahn, M.Y., Jee, S.D. and Lee, B.M. (2007A) Antiobesity effects of Isaria sinclairii by repeated oral treatment in obese Zucker rats over a 4-month period. J. Toxicol. Environ. Health Part A, 70, 1395–1401. Ahn, M.Y., Jung, Y.S., Jee, S.D., Kim, C.S., Lee, S.H., Moon, C.H., Cho, S.I., Lee, B.M. and Ryu, K.S. (2007B) Anti-hypertensive effect of the Dongchunghacho, Isaria sinclairii, in the spontaneously hypertensive rats. Arch. Pharmacal Res., 30, 493–501. Ahn, M.Y., Jee, S.D., Lee, B.M., Yeon, J.H., Park, K.K., Hwang, J.S. and Yun, E.Y. (2010) Antidiabetic effects and gene expression profiling in obese mice treated with Isaria sinclairii over a 6-month period. J. Toxicol. Environ. Health Part A, 73, 1511–1520. Ahn, M.Y., Heo, J.E., Ryu, J.H., Jeong, H., Ji, S.D., Park, H.C. and Sim, H.S. (2008) Antioxidant activity of N-hydroxyethyl adenosine from I. sinclairii. Int. J. Indust. Entomol., 17, 197–200. Ueda, H., Takahara, S., Itoh, S., Nomi, H., Shibahara, N. and Katsuoka, Y. (2005) Preoperative administration of FTY720 prolonged renal allograft survival. Transplant Immunol., 14, 1–8. Takano, F., Yahagi, N., Yahagi, R., Takada, S., Yamaguchi, M., Shoda, S., Murase, T., Fushiya, S. and Ohta, T. (2005) The liquid culture filtrates of Paecilomyces tenuipes (Peck) Samson (= Isaria japonica Yasuda) and Paecilomyces cicadae (Miquel) Samson (= Isaria sinclairii (Berk.) Llond) regulate Th1 and Th2 cytokine response in murine Peyer’s patch cells in vitro and ex vivo. Int. Immunopharmacol., 5, 903–916. Strader, R.C., Pearce, C.J. and Oberlies, N.H. (2011) Fingolimod (FTY720): A recently approved multiple sclerosis drug based on a fungal secondary metabolite. J. Nat. Prod., 74, 900–907. Stradner, M.H., Angerer, H., Ortner, T., Fuerst, F.C., Setznagl, D., Kremser, M.L., Hermann, J. and Graninger, W.B. (2011) The Immunosupressant FTY720 (fingolimod) enhances glycosaminoglycan depletion in articular cartilage. BMC Musculoskeletal Disord., 12, 279. Ahn, M.Y., Jung, Y.S., Jee, S.D., Han, J.W., Hwang, J.S., Yun, E.Y. and Lee, B.M. (2013) Blood pressure lowering effect of the glycosaminoglycan derived from Isaria sinclairii in SHR rats. J. Toxicol. Environ. Health Part A, 76, 391–399. Kim, Y.S., Jo, Y.Y., Chang, I.M., Toida, T., Park, Y. and Linhardt, R.J. (1996) A New glycosaminoglycan from the giant African snail Achatina fulica. J. Biol. Chem., 271, 11750–11755. Nackley, A.G., Suplita, R.L. and Hohmann, A.G. (2003) A peripheral cannabinoid mechanism suppresses spinal pos protein expression and pain behavior in a rat model of inflammation. Neuroscience, 117, 659–670. Kwon, J.H., Kim, J.H., Choi, S.E., Park, K.H. and Lee, M.W. (2010) Inhibitory effects of phenolic compounds from needles of Pinus densiflora on nitric oxide and PGE2 production. Arch. Pharm. Res., 33, 2011–2016. Reid, R.C. (2005) Inhibitors of secretory phospholipase A2 group IIA. Curr. Med. Chem., 12, 3011–3026. Ahn, K.S., Moon, K.Y., Lee, J. and Kim, Y.S. (2003) Downregulation of NF-κB activation in human keratinocytes by melanogenic inhibitors. J. Dematol. Sci., 31, 193–201. Lauver, D.A. and Lucchesi, B.R. (2006) Sulodexide: A renewed interest in this glycosaminoglycan. Cardiovasc. Drug Rev., 24, 214–226. Wang, J.Y. and Roehrl, M.H. (2002) Glycosaminoglycans are a potential cause of rheumatoid arthritis. Proc. Natl. Acad. Sci., 99, 14362–14367.