Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Hoạt động chống viêm khớp của axit ferulic trong viêm khớp do chất bổ trợ hoàn chỉnh Freund (CFA) ở chuột: Ức chế JAK2
Tóm tắt
Axit ferulic (FA), một axit hydroxycinnamic, là một hợp chất hữu cơ được tìm thấy trong nhiều loài thực vật. Các nghiên cứu trước đây đã cho thấy FA có tính chất chống viêm và chống viêm khớp. Nghiên cứu này nhằm mục đích điều tra hoạt động chống viêm khớp và cơ chế tác động có thể của FA trong viêm khớp do CFA gây ra. Sự tiến triển của viêm khớp dạng thấp (RA) liên quan đến việc kích hoạt con đường Janus kinase - truyền tải tín hiệu và hoạt hóa phiên mã (JAK/STAT) bởi các cytokine gây viêm. Phân tích docking phân tử của FA cho thấy sự ức chế JAK2 tiềm năng với điểm docking là -6.7, so với ruxolitinib, một chất ức chế chuẩn. Tuy nhiên, trong thử nghiệm ức chế JAK2 in vitro cho thấy nồng độ ức chế tối đa một nửa (IC50) là 6.67 ± 0.88 µg/ml. Cả hai liều FA (25 và 50 mg/kg) đều làm giảm đáng kể tổn thương sơ cấp (thể tích phù chân) và tổn thương thứ cấp. Chuột mắc viêm khớp do CFA cho thấy sự giảm đáng kể về trọng lượng cơ thể, tỷ lệ A/G và Hb nhưng lại cho thấy chỉ số viêm khớp lớn hơn, mức ESR, và tỷ lệ lympho. Những thay đổi này đã giảm đáng kể ở những con chuột được điều trị bằng FA và prednisolone. FA cũng đã đảo ngược những thay đổi về các thông số sinh hóa và các dấu hiệu viêm, như protein phản ứng C (CRP) và yếu tố thấp khớp (RF). Ngoài ra, chúng tôi phát hiện viêm khớp do CFA gây ra đã kích thích sự bài tiết TNF-α, tăng cường nồng độ JAK2 và làm giảm nồng độ TGF-β trong các mẫu mô. Tuy nhiên, ở những con chuột được điều trị bằng FA, những thay đổi này đã cải thiện đáng kể. Vì vậy, kết quả của chúng tôi cho thấy rằng FA chứa hoạt động chống viêm khớp, có thể do sự ức chế của con đường JAK/STAT.
Từ khóa
#axit ferulic #viêm khớp #JAK2 #CFA #chuột #cytokineTài liệu tham khảo
Andersen ML, Santos EHR, Seabra MDLV, da Silva AAB, Tufik S (2004) Evaluation of acute and chronic treatments with Harpagophytum procumbens on Freund's adjuvant-induced arthritis in rats. J Ethnopharm 91(2–3):325–330
Argiles JM, Lopez-Soriano FJ (2002) Catabolic proinflammatory cytokines. Curr Opin Clin Nutr Metab Care 1:245–251
Bansod S, Kagathara VG, Pujari RR, Patel VB, Ardeshna H (2011) Therapeutic effect of a poly-herbal preparation on adjuvant induced arthritis in wistar rats. Int J Pharm Pharm Sci 3(2):186–192
Bolling BW, Ji LL, Lee C, Parkin KL (2011) Dietary supplementation of ferulic acid and ferulic acid ethyl ester induces quinone reductase and glutathione-S-transferase in rats. Food Chem 124:1–6
Boyce EG (2006) Rheumatoid arthritis. In: Herfindal ET, Gourley DR (eds) Textbook of therapeutics: drugs and disease management, 8th edn. Williams & Wilkins, Baltimore
Bright JJ, Sriram S (1998) TGF-β INHIBITS IL-12-induced activation of Jak-STAT pathway in T lymphocytes. J Immunol 161(4):1772–1777
Chantry D, Turner M, Abney E, Feldmann M (1989) Modulation of cytokine production by TGF-β1. J Immunol 142:4295
Cunha FV, Gomes Bde S, Neto Bde S, Ferreira AR, de Sousa DP, de Carvalho e Martins MC, Oliveira FA (2015) Ferulic acid ethyl ester diminished Complete Freund's ADJUVANT-induced incapacitation through antioxidant and anti-inflammatory activity. Naunyn-Schmiedeberg's Arch Pharmacol 389(1):117–130
Durai M, Kim HR, Moudgil KD (2004) The regulatory C-terminal determinants within mycobacterial heat shock protein 65 are cryptic and cross-reactive with the dominant self homologs: implications for the pathogenesis of autoimmune arthritis. J Immunol 173(1):181–188
Fox FE, Capocasale RJ, Ford HC, Lamb RJ, Moore JS, Nowell PC (1992) Transforming growth factor-β inhibits human T cell proliferation through multiple targets. Lymphokine Cytokine Res 11:299–305
Gomes A, Bhattacharya S, Chakraborty M, Bhattacharjee P, Mishra R, Gomes A (2010) Anti-arthritic activity of Indian monocellate cobra (Naja kaouthia) venom on adjuvant induced arthritis. Toxicon 55:670–673
Guo D, Dunbar JD, Yang CH, Pfeffer LM, Donner DB (1998) Induction of Jak/STAT signaling by activation of the type 1 TNF receptor. J Immunol 160(6):2742–2750
Hassanzadeh P, Arbabi E, Atyabi F, Dinarvand R (2017) Ferulic acid exhibits antiepileptogenic effect and prevents oxidative stress and cognitive impairment in the kindling model of epilepsy. Life Sci 179:9–14
Heim MH (1999) The JAK-STAT pathway: signaling from the receptor to nucleus. J Recept Signal Trans Res 19:75–120
Islam S, Yoshida H, Matsuki N, Ono K, Nagasaka R, Ushio H, Guo Y, Hiramatsu T, Hosoya T, Murata T, Hori M, Ozaki H (2009) Antioxidant, free radical–scavenging, and NF-κB–inhibitory activities of phytosteryl ferulates: structure–activity studies. J Pharmacol Sci 111:328–337
Jones MG, Shipley ME, Hearn JP, Hay FC (1990) Specificity of rheumatoid factors in relation to the disease state in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 49:757–762
Kaur S, Kaira S, Kaushal S (2014) Systematic review of tofacitinib: a new drug for the management of rheumatoid arthritis. Clin Ther 36:1074–1086
Kim W, Park S, Choi C, Kim YR, Park I, Seo C, Youn D, Shin W, Lee Y, Choi D, Kim M, Lee H, Kim S (2016) Evaluation of anti-inflammatory potential of the new Ganghwaljetongyeum on adjuvant-induced inflammatory arthritis in rats. Evid Based Complement Altern Med 2016:1–10
Kuruvilla AP, Shah R, Hochwald GM, Liggitt HD, Palladino MA, Thorbecke GJ (1991) Protective effect of TGF β1 in experimental autoimmune diseases in mice. Proc Natl Acad Sci 88:2918–2921
Lagunin A, Zakharov A, Filimonov D, Poroikov V (2011) QSAR modelling of rat acute toxicity on the basis of PASS prediction. Mol Inform 30:241–250
Malemud CJ (2009) Recent advances in neutralizing the IL-6 pathway in arthritis. Open Access Rheumatol 1:133–150
Malemud CJ (2018) The role of the JAK/STAT signal pathway in rheumatoid arthritis. Ther Adv Musculoskel Dis 10(5–6):117–127
Mancuso C, Santangelo R (2014) Ferulic acid: Pharmacological and toxicological aspects. Food Chem Toxicol 65:185–195
McInnes IB, Schett J (2011) The pathogenesis of rheumatoid arthritis. N Engl J Med 365:2205–2219
Mowat AG (1971) Hematologic abnormalities in Rheumatoid arthritis. Sem Arthr Rheum 1(3):195–219
Nell VP, Machold KP, Stamm TA, Eberl G, Heinzl H, Uffmann M, Smolen JS, Steiner G (2005) Autoantibody profiling as early diagnostic and prognostic tool for rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 64(12):1731–1736
Nielen MM, van Schaardenburg D, Reesink HW, Twisk JWR, van de Stadt RJ, van der Horst-Bruinsma IE, de Koning MH, Habibuw MR, Dijkmans BA (2006) Simultaneous development of acute phase response and autoantibodies in preclinical rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 65:535–537
Ohori M (2008) Erk inhibitors as a potential new therapy for rheumatoid arthritis. Drug News Perspect 21:245–250
Ou S, Kwok KC (2004) Ferulic acid: pharmaceutical functions, preparation and applications in food. J Sci Food Agric 84:1261–1269
Panneerselvam L, Subbiah K, Arumugam A, Senapathy JG (2013) Ferulic acid modulates fluoride-induced oxidative hepatotoxicity in male Wistar rats. Biol Trace Elem Res 151:85–91
Patel MG, Pundarikakshudu K (2016) Anti-arthritic activity of a classical Ayurvedic formulation Vatari Guggulu in rats. J Tradit Complement Med 6(4):389–394
Patel SS, Shah PV (2013) Evaluation of anti-inflammatory potential of the multidrug herbomineral formulation in male Wistar rats against rheumatoid arthritis. J Ayurveda Integr Med 4(2):86–93
Pearson CM (1956) Development of arthritis, periarthritis and periostitis in rats given adjuvants. Exp Biol Med 91(1):95–101
Poroikov VV, Filimonov DA, Ihlenfeldt WD, Gloriozova TA, Lagunin AA, Borodina YV, Stepanchikova AV, Nicklaus MC (2003) PASS biological activity spectrum predictions in the enhanced open NCI database browser. J Chem Inf Comput Sci 43:228–236
Rall LC, Roubenoff R (2004) Rheumatoid cachexia: metabolic abnormalities, mechanisms and interventions. Rheumatology 10:1219–1223
Scott P (1993) IL-12: initiation cytokine for cell-mediated immunity. Science 260:496–497
Shelton DL, Zeller J, Ho WH, Pons J, Rosenthal A (2005) Nerve growth factor mediates hyperalgesia and cachexia in auto-immune arthritis. Pain 116:8–16
Sultana R (2012) Ferulic acid ethyl ester as a potential therapy in neurodegenerative disorders. Biochim Biophys Acta 1822:748–752
Sultana R, Ravagna A, Mohmmad-Abdul H, Calabrese V, Butterfield DA (2005) Ferulic acid ethyl ester protects neurons against amyloid beta-peptide(1–42)-induced oxidative stress and neurotoxicity: Relationship to antioxidant activity. J Eurochem 92:749–758
Tada Y, Tayama K, Aoki N (1999) Acute oral toxicity of ferulic acid, natural food additive, in rats. Ann Rep Tokyo Metr Lab PH 50:311–313
Thyagaraju BM (2008) Ferulic acid supplements abrogate oxidative impairments in liver and testis in the streptozotocin-diabetic rat. Zool Sci 25:854–860
Vetal S, Bodhankar SL, Mohan V, Thakurdesai PA (2013) Anti-inflammatory and anti-arthritic activity of type-A procyanidine polyphenols from bark of Cinnamomum zeylanicum in rats. Food Sci Hum Wellness 2:59–67
Vogel HG, Vogel WH (eds) (2002) Drug discovery and evaluation pharmacological assays, 2nd edn. Springer, Berlin
Wajant H, Pfizernmaier K, Scheurich P (2003) Tumor necrosis factor signaling. Cell Death Differ 10:45–65
Wang BH, Ou-Yang JP (2005) Pharmacological actions of sodium ferulate in cardiovascular system. Cardiovasc Drug Rev 23:161–172
Zeni ALB, Camargo A, Dalmagro AP (2017) Ferulic acid reverses depression-like behavior and oxidative stress induced by chronic corticosterone treatment in mice. Steroids 125:131–136
Zhang L, Al-Suwayeh SA, Hsiehc P, Fang J (2010) A comparison of skin delivery of ferulic acid and its derivatives: evaluation of their efficacy and safety. Int J Pharm 399:44–51
Zhang S, Wang P, Zhao P, Wang D, Zhang Y, Wang J, Chen L, Guo W, Gao H, Jiao Y (2018) Pretreatment of ferulic acid attenuates inflammation and oxidative stress in a rat model of lipopolysaccharide-induced acute respiratory distress syndrome. Int J Immunopathol Pharmacol 31:1–9