Tác động gây biếng ăn của các đồng phân và chuyển hóa của fenfluramine: Mối quan hệ giữa nồng độ trong não và độ mạnh tác động in vitro lên các cơ chế serotoninergic

Psychopharmacology - Tập 85 - Trang 111-114 - 1985
Tiziana Mennini1, Silvio Garattini1, Silvio Caccia1
1Istituto di Ricerche Farmacologiche ‘Mario Negri’, Milano, Italy

Tóm tắt

Nghiên cứu về các cơ chế phân tử có thể có mà các đồng phân và chuyển hóa của fenfluramine có tác dụng làm tăng truyền tải serotonin, dẫn đến hoạt động gây biếng ăn, được trình bày. Nồng độ thực tế của các đồng phân fenfluramine và norfenfluramine sau khi cho dùng các liều gây biếng ăn tương đương cho chuột được so sánh với độ mạnh của chúng trong việc ảnh hưởng đến các cơ chế serotoninergic in vitro. Các đồng phân và chuyển hóa của fenfluramine có thể có tác động dược lý tương tự bằng cách ảnh hưởng đến sự hấp thu, giải phóng và gắn kết serotonin theo một cách định lượng khác nhau.

Từ khóa

#fenfluramine #đồng phân #chuyển hóa #serotonin #cơ chế serotoninergic #tác động gây biếng ăn

Tài liệu tham khảo

Borroni E, Ceci A, Garattini S, Mennini T (1983) Differences between d-fenfluramine and d-norfenfluramine in serotonin presynaptic mechanisms. J Neurochem 40:891–893 Borsini F, Bendotti C, Aleotti A, Samanin R, Garattini S (1982) d-Fenfluramine and d-norfenfluramine reduce food intake by acting on different serotonin mechanisms in the rat brain. Pharmacol Res Commun 14:671–678 Caccia S, Ballabio M, De Ponte P (1979) Pharmacokinetics of fenfluramine enantiomers in man. Eur J Drug Metab Pharmacokinet 4:129–132 Caccia S, Dagnino G, Garattini S, Guiso G, Madonna R, Zanini MG (1981) Kinetics of fenfluramine isomers in the rat. Eur J Drug Metab Pharmacokinet 6:297–301 Caccia S, Jori A (1977) Gas-liquid chromatographic determination on the optical isomers of fenfluramine and norfenfluramine in biological samples. J Chromatogr 144:127–131 Garattini S, Borroni E, Mennini T, Samanin R (1978) Differences and similarities between anorectic agents. In: Garattini S, Samanin R (eds) Central mechanisms of anorectic drugs. Raven Press, New York, pp 127–143 Garattini S, Caccia S, Mennini T, Samanin R, Consolo S, Ladinsky H (1979) Biochemical pharmacology of the anorectic drug fenfluramine: A review. Curr Med Res Opin (suppl 6) 1:15–27 Invernizzi R, Kmieciak-Kolada K, Samanin R (1982) Is receptor activation involved in the mechanism by which (+)-fenfluramine and (+)-norfenfluramine deplete 5-hydroxytryptamine in the rat brain? Br J Pharmacol 75:525–530 Jori A, De Ponte P, Caccia S (1978) Stereoselective disposition of fenfluramine enantiomers in the rat. Xenobiotica 8:583–588 Mennini T, Borroni E, Samanin R, Garattini S (1981a) Evidence of the existence of two different intraneuronal pools from which pharmacological agents can release serotonin. Neurochem Int 3:289–294 Mennini T, Pataccini R, Crunelli V, Caccia S, Ballabio M, Samanin R, Garattini S (1980) Localization of fenfluramine and reserpine in brain regions of rats with extensive degeneration of 5-hydroxytryptaminergic neurons. J Pharm Pharmacol 32:505–507 Mennini T, Pataccini R, Samanin R (1978) Effect of narcotic analgesics on the uptake and release of 5-hydroxytrytamine in rat synaptosomal preparations. Br J Pharmacol 64:75–82 Mennini T, Poggesi E, Cotecchia S, De Blasi A, Samanin R (1981b) Changes in serotonin, but not catecholamine, receptor binding in the brain of morphine-dependent rats. Mol Pharmacol 20:237–239 Samanin R, Mennini T, Ferraris A, Bendotti C, Borsini F, Garattini S (1979) m-Chlorophenylpiperazine: A central serotonin agonist causing powerful anorexia in rats. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 308:159–163 Samanin R, Mennini T, Garattini S (1980) Evidence that it is possible to cause anorexia by increasing release and/or directly stimulating postsynaptic serotonin receptors in the brain. Prog Neuropsychopharmacol 4:363–369