Ung Thư Vú Ba Âm Tính Dương Tính Với Nhận Thức Androgen: Một Loại Ung Thư Vú Đặc Biệt

Annals of Surgical Oncology - Tập 21 - Trang 361-367 - 2013
Lee J. McGhan1, Ann E. McCullough2, Cheryl A. Protheroe3, Amylou C. Dueck4, James J. Lee3, Rafael Nunez-Nateras5, Erik P. Castle5, Richard J. Gray1, Nabil Wasif1, Matthew P. Goetz6, John R. Hawse7, Travis J. Henry3, Michael T. Barrett8, Heather E. Cunliffe8, Barbara A. Pockaj1
1Section of Surgical Oncology, Division of General Surgery, Mayo Clinic, Phoenix, USA
2Department of Pathology and Laboratory Medicine, Mayo Clinic, Scottsdale, USA
3Department of Research, Mayo Clinic Collaborative Research Building, Scottsdale, USA
4Section of Biostatistics, Mayo Clinic, Scottsdale, USA
5Department of Urology, Mayo Clinic, Phoenix, USA
6Department of Medical Oncology, Mayo Clinic, Rochester, USA
7Department of Biochemistry and Molecular Biology, Mayo Clinic, Rochester, USA
8The Translational Genomics Research Institute, Phoenix, USA

Tóm tắt

Ý nghĩa của sự biểu hiện thụ thể androgen (AR) trong ung thư vú ba âm tính (TNBC) chưa rõ ràng, và các nghiên cứu được công bố cho đến nay đều không đi đến kết luận. Một ma trận vi mô mô được xây dựng từ mô lấy từ 119 bệnh nhân mắc TNBC nguyên phát và được nhuộm để đánh giá biểu hiện AR. Các loại mô khác được thu thập bao gồm TNBC tái phát, mô vú bình thường, ung thư biểu mô ống dẫn cận kề (DCIS), hạch bạch huyết (LN) và di căn xa. Biểu hiện AR dương tính được xác định là ≥10% nhuộm nhân. Mô biểu mô có mặt và có thể đánh giá ở 94 bệnh nhân TNBC với tổng cộng 177 lõi mô. Biểu hiện AR ở TNBC là 22 trong 94 (23%). Biểu hiện AR cao hơn ở mô vú bình thường (88%) và DCIS cận kề (73% tổng thể). Tất cả các di căn LN từ bệnh nhân TNBC dương tính với AR cũng đều dương tính với AR; ngoài ra, không có bệnh nhân TNBC âm tính với AR nào có hạch LNs dương tính với AR. Biểu hiện AR liên quan đến độ tuổi bệnh nhân cao hơn (63 so với 57 tuổi, p = 0.051) và di căn LN (p = 0.033). Tái phát tại chỗ và tổng thể/sống thêm theo bệnh là tương đương giữa bệnh nhân dương tính với AR và bệnh nhân âm tính với AR, mặc dù bệnh nhân dương tính với AR có bệnh tiến triển hơn. Trong phân tích đa biến, sự hiện diện của di căn LN liên quan đến thời gian sống không tái phát kém hơn ở bệnh nhân dương tính với AR (tỷ lệ nguy cơ, 4,34) (p = 0.031). AR được biểu hiện trong mô vú bình thường, và biểu hiện giảm khi tiến triển đến DCIS và ung thư xâm lấn. TNBC dương tính với AR phổ biến hơn ở bệnh nhân lớn tuổi và có xu hướng cao hơn về di căn LN. TNBC dương tính với AR có thể đại diện cho một loại phụ của ung thư vú với những đặc điểm độc đáo có thể điều trị bằng các liệu pháp nhắm mục tiêu thay thế.

Từ khóa

#thụ thể androgen #ung thư vú ba âm tính #di căn hạch bạch huyết #biểu hiện thụ thể androgen #ung thư vú đặc biệt

Tài liệu tham khảo

Tiefenbacher K, Daxenbichler G. The role of androgens in normal and malignant breast tissue. Breast Care (Basel). 2008;3:325–31. Cauley JA, Lucas FL, Kuller LH, Stone K, Browner W, Cummings SR. Elevated serum estradiol and testosterone concentrations are associated with a high risk for breast cancer. Study of Osteoporotic Fractures Research Group. Ann Intern Med. 1999;130(Pt 1):270–7. Luo X, Shi YX, Li ZM, Jiang WQ. Expression and clinical significance of androgen receptor in triple negative breast cancer. Chin J Cancer. 2010;29:585–90. Gucalp A, Traina TA. Triple-negative breast cancer: role of the androgen receptor. Cancer J. 2010;16:62–5. Foulkes WD, Smith IE, Reis-Filho JS. Triple-negative breast cancer. N Engl J Med. 2010;363:1938–48. Niemeier LA, Dabbs DJ, Beriwal S, Striebel JM, Bhargava R. Androgen receptor in breast cancer: expression in estrogen receptor-positive tumors and in estrogen receptor-negative tumors with apocrine differentiation. Mod Pathol. 2010;23:205–12. Rakha EA, El-Sayed ME, Green AR, Lee AH, Robertson JF, Ellis IO. Prognostic markers in triple-negative breast cancer. Cancer. 2007 109(1):25–32. He J, Peng R, Yuan Z, et al. Prognostic value of androgen receptor expression in operable triple-negative breast cancer: a retrospective analysis based on a tissue microarray. Med Oncol. 2012;29:406–10. Park S, Koo J, Park HS, et al. Expression of androgen receptors in primary breast cancer. Ann Oncol. 2010;21:488–92. Hu R, Dawood S, Holmes MD, et al. Androgen receptor expression and breast cancer survival in postmenopausal women. Clin Cancer Res. 2011;17:1867–74. Ogawa Y, Hai E, Matsumoto K, et al. Androgen receptor expression in breast cancer: relationship with clinicopathological factors and biomarkers. Int J Clin Oncol. 2008;13:431–5. Lehmann BD, Bauer JA, Chen X, Sanders ME, Chakravarthy AB, Shyr Y, Pietenpol JA. Identification of human triple-negative breast cancer subtypes and preclinical models for selection of targeted therapies. J Clin Invest. 2011;121:2750–67. Burger HG. Androgen production in women. Fertil Steril. 2002;77:S3–5. Veronesi U, Pizzocaro G. Breast cancer in women subsequent to cystic disease of the breast. Surg Gynecol Obstet. 1968;126:529–32. Wong YC, Xie B. The role of androgens in mammary carcinogenesis. Ital J Anat Embryol. 2001;106(Suppl 1):111–25. Hackenberg R, Schulz KD. Androgen receptor mediated growth control of breast cancer and endometrial cancer modulated by antiandrogen- and androgen-like steroids. Steroid Biochem Mol Biol. 1996;56–6:113–7. Danforth KN, Eliassen AH, Tworoger SS, et al. The association of plasma androgen levels with breast, ovarian and endometrial cancer risk factors among postmenopausal women. Int J Cancer. 2010;126:199–207. Schneider BP, Winer EP, Foulkes WD, Garber J, Perou CM. Triple-negative breast cancer: risk factors to potential targets. Clin Cancer Res. 2008;14:8010–18. Reis-Filho JS, Tutt ANJ. Triple negative tumours: a critical review. Histopathology. 2008;52:108–18. Kanga SP, Martelb M, Harris LN. Triple negative breast cancer: current understanding of biology. Curr Opin Obstet Gynecol. 2008;20:40–6. Podoa F, Buydensb LMC, Deganic H, et al. Triple-negative breast cancer: present challenges and new perspectives. Mol Oncol. 2010;4:2099–29. Bryan RM, Mercer RJ, Bennett RC, Rennie GC, Lie TH, Morgan FJ. Androgen receptors in breast cancer. Cancer. 1984;54:2436–40. Gonzalez-Angulo AM, Stemke-Hale K, Palla SL, et al. Androgen receptor levels and association with PIK3CA mutations and prognosis in breast cancer. Clin Cancer Res. 2009;15:2472–8. Parker RL, Huntsman DG, Lesack DW, Cupples JB, Grant DR, Akbari M, Gilks CB. Assessment of interlaboratory variation in the immunohistochemical determination of estrogen receptor status using a breast cancer tissue microarray. Am J Clin Pathol. 2002;117:723–8. Park S, Koo JS, Kim MS, et al. Androgen receptor expression is significantly associated with better outcomes in estrogen receptor-positive breast cancers. Ann Oncol. 2011;22:1755–62. Billar JA, Dueck AC, Stucky CH, et al. Triple-negative breast cancers: unique clinical presentations and outcomes. Ann Surg Oncol. 2010;17(Suppl. 3):384–90. Collins LC, Cole KS, Marotti JD, et al. Androgen receptor expression in breast cancer in relation to molecular phenotype: results from the Nurses’ Health Study. Mod Pathol. 2011;24:924–31.