Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Phương Pháp Chất Lượng Phân Tích Theo Thiết Kế (AQbD) Đối Với Phương Pháp Chỉ Dẫn Ổn Định Để Xác Định Apixaban Và Các Tạp Chất Liên Quan
Tóm tắt
Chất lượng theo thiết kế (Quality by Design - QbD) là một phương pháp hệ thống sử dụng các mục tiêu đã được định trước và nhấn mạnh việc hiểu biết và kiểm soát quy trình. Phân tích QbD (Analytical QbD - AQbD) được sử dụng rộng rãi trong phát triển và tối ưu hóa các phương pháp phân tích. Vì các tạp chất và ô nhiễm có thể có mặt trong sản phẩm dược phẩm, hướng dẫn quy định hiện tại khuyến nghị theo dõi những chất này. Vì vậy, mục tiêu của công việc này là phát triển và xác thực một phương pháp chỉ thị ổn định nhanh và nhạy bằng sắc ký lỏng hiệu năng cao (High-Performance Liquid Chromatography - HPLC) để xác định cùng lúc apixaban và ba tạp chất trong quá trình tổng hợp theo phương pháp AQbD. Các thí nghiệm được thiết kế và đánh giá trên phần mềm MODDE® 11 (Umetrics, Thụy Điển) và được thực hiện trên máy HPLC–DAD Shimadzu® LC-20A Prominence với bước sóng 220 nm. Thiết kế thí nghiệm đã được áp dụng để đạt được các điều kiện tối ưu thông qua phương pháp bề mặt đáp ứng với bốn tham số phương pháp quan trọng định lượng (Critical Method Parameters - CMPs): nhiệt độ cột, lưu lượng, pH pha di động và phần trăm hữu cơ. Ngoài ra, cột sắc ký được coi là biến định tính thứ năm. Phương pháp HPLC được thiết lập sử dụng cột Inertsil® CN-3 ở nhiệt độ 30 °C. Pha di động bao gồm methanol và nước (50,2:49,8) với lưu lượng 1,015 mL/phút mà không cần điều chỉnh pH. Để xác nhận tính chọn lọc của phương pháp, hỗn hợp tá dược đã được đánh giá, cũng như các điều kiện thủy phân, quang phân, nhiệt phân và oxy hóa. Phương pháp cũng đã được xác thực về độ nhạy (LOQ 0,5 μg/mL, LOD 0,01–0,05 μg/mL cho các tạp chất), độ tuyến tính (phạm vi nồng độ 1–35 μg/mL cho APX và 0,5–10 μg/mL cho các tạp chất, r > 0,999), độ chính xác (RSD ≤ 10%) và độ chính xác giữa các mức (RSD < 3,0 cho APX và < 4,0% cho các tạp chất). Việc áp dụng AQbD đã dẫn đến một phương pháp phân tích được hiểu rõ và xác thực, cung cấp sự tách biệt đảm bảo của APX và tất cả các tạp chất quan trọng, biến nó thành một công cụ quyết định mạnh mẽ cho việc phát triển các phương pháp phân tích.
Từ khóa
#Chất lượng theo thiết kế #AQbD #apixaban #HPLC #tạp chất.Tài liệu tham khảo
Turpie AGG (2007) Oral, direct factor Xa inhibitors in development for the prevention and treatment of thromboembolic diseases. Arterioscler Thromb Vasc Biol 27:1238–1247. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.107.139402
Lassen MR, Davidson BL, Gallus A et al (2007) The efficacy and safety of apixaban, an oral, direct factor Xa inhibitor, as thromboprophylaxis in patients following total knee replacement. J Thromb Haemost 5:2368–2375. https://doi.org/10.1111/j.1538-7836.2007.02764.x
Frost C, Wang J, Nepal S et al (2013) Apixaban, an oral, direct factor Xa inhibitor: single dose safety, pharmacokinetics, pharmacodynamics and food effect in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol 75:476–487. https://doi.org/10.1111/j.1365-2125.2012.04369.x
Huynh K (2017) Milestone 10: Era of the NOACs. Nat Rev Cardiol. https://doi.org/10.1038/nrcardio.2017.180
International Conference on Harmonisation (2006) Impurities N Drug Subst Q3a(R2):15
Furlanetto S, Orlandini S, Pasquini B et al (2013) Quality by design approach in the development of a solvent-modified micellar electrokinetic chromatography method: finding the design space for the determination of amitriptyline and its impurities. Anal Chim Acta 802:113–124. https://doi.org/10.1016/j.aca.2013.10.005
Bueno LM, Manoel JW, Giordani CFA et al (2017) HPLC method for simultaneous analysis of ticagrelor and its organic impurities and identification of two major photodegradation products. Eur J Pharm Sci 97:22–29. https://doi.org/10.1016/j.ejps.2016.11.004
Karmarkar S, Yang X, Garber R et al (2014) Quality by design (QbD) based development and validation of an HPLC method for amiodarone hydrochloride and its impurities in the drug substance. J Pharm Biomed Anal 100:167–174. https://doi.org/10.1016/j.jpba.2014.07.002
Kumar N, Devineni SR, Dubey SK, Kumar P (2017) Potential impurities of anxiolytic drug, clobazam: identification, synthesis and characterization using HPLC, LC-ESI/MSnand NMR. J Pharm Biomed Anal 137:268–278. https://doi.org/10.1016/j.jpba.2017.01.051
Holm R, Elder DP (2016) Analytical advances in pharmaceutical impurity profiling. Eur J Pharm Sci 87:118–135. https://doi.org/10.1016/j.ejps.2015.12.007
Secrétan P-H, Sadou-Yayé H, Aymes-Chodur C et al (2015) A comprehensive study of apixaban’s degradation pathways under stress conditions using liquid chromatography coupled to multistage mass spectrometry. RSC Adv. https://doi.org/10.1039/C5RA00171D
Tantawy MA, El-Ragehy NA, Hassan NY, Abdelkawy M (2016) Stability-indicating spectrophotometric methods for determination of the anticoagulant drug apixaban in the presence of its hydrolytic degradation product. Spectrochim Acta Part A Mol Biomol Spectrosc. https://doi.org/10.1016/j.saa.2016.01.029
Argentine MD, Owens PK, Olsen BA (2007) Strategies for the investigation and control of process-related impurities in drug substances. Adv Drug Deliv Rev 59:12–28. https://doi.org/10.1016/j.addr.2006.10.005
Roy J (2002) Pharmaceutical impurities–a mini-review. AAPS Pharm Sci Tech 3:E6. https://doi.org/10.1208/pt030206
Agrawal R, Jain P, Dikshit SN (2012) Apixaban: a new player in the anticoagulant class. Curr Drug Targets 13:863–875. https://doi.org/10.2174/138945012800564059
Nevuluri NR, Rapolu RK, Iqbal J et al (2017) A morpholine-free process amenable convergent synthesis of apixaban: a potent factor Xa inhibitor. Monatshefte fur Chemie 148:1477–1482. https://doi.org/10.1007/s00706-017-1920-1
Maxwell BD, Tran SB, Chen SY et al (2011) The syntheses and in vitro biotransformation studies of [14C]apixaban, a highly potent, selective, efficacious and orally bioavailable inhibitor of blood coagulation Factor Xa. J Label Compd Radiopharm 54:418–425. https://doi.org/10.1002/jlcr.1890
Pinto DJP, Orwat MJ, Quan ML et al (2006) 1-[3-Aminobenzisoxazol-5′-yl]-3-trifluoromethyl-6-[2′-(3-(R)-hydroxy-N-pyrrolidinyl)methyl-[1,1′]-biphen-4-yl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazolo-[3,4-c]-pyridin-7-one (BMS-740808) a highly potent, selective, efficacious, and orally bioavailable inhibitor of bloo. Bioorganic Med Chem Lett 16:4141–4147. https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2006.02.069
Sun X, Hong Z, Liu M et al (2017) Design, synthesis, and biological activity of novel tetrahydropyrazolopyridone derivatives as FXa inhibitors with potent anticoagulant activity. Bioorganic Med Chem 25:2800–2810. https://doi.org/10.1016/j.bmc.2017.03.055
Christopher I, Ramsey P, Chant GR, et al (2015) (12) United States Patent (10) Patent No
Xu Q, Shuang H, Weisi L et al (2015) Process for preparation od anti-thrombotic agent apixaban, China Patent CN 104892601 A
Orlandini S, Pinzauti S, Furlanetto S (2013) Application of quality by design to the development of analytical separation methods. Anal Bioanal Chem 405:443–450. https://doi.org/10.1007/s00216-012-6302-2
International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (2009) ICH harmonised tripartite guideline, pharmaceutical development Q8(R2)
Yu LX, Amidon G, Khan MA et al (2014) Understanding pharmaceutical quality by design. AAPS J 16:771–783. https://doi.org/10.1208/s12248-014-9598-3
Dispas A, Avohou HT, Lebrun P et al (2018) ‘Quality by Design’ approach for the analysis of impurities in pharmaceutical drug products and drug substances. TrAC Trends Anal Chem 101:24–33. https://doi.org/10.1016/j.trac.2017.10.028
Wingert NR, Ellwanger JB, Bueno LM et al (2018) Application of Quality by Design to optimize a stability-indicating LC method for the determination of ticagrelor and its impurities. Eur J Pharm Sci 118:208–215. https://doi.org/10.1016/j.ejps.2018.03.029
Debrus B, Guillarme D, Rudaz S (2013) Improved quality-by-design compliant methodology for method development in reversed-phase liquid chromatography. J Pharm Biomed Anal 84:215–223. https://doi.org/10.1016/j.jpba.2013.06.013
Cavazzuti M (2013) Optimization methods: from theory to design scientific and technological aspects in mechanics. https://doi.org/10.1007/978-3-642-31187-1_2
Boukouvala F, Muzzio FJ, Ierapetritou MG (2010) Design space of pharmaceutical processes using data-driven-based methods. J Pharm Innov 5:119–137. https://doi.org/10.1007/s12247-010-9086-y
ICH (2005) Validation of a analytical Procedures : text and methodology Q2(R1). Guidance 1994:17. http://www.ich.org/fileadmin/Public_Web_Site/ICH_Products/Guidelines/Quality/Q2_R1/Step4/Q2_R1__Guideline.pdf. Accessed 1 July 2017
Vogt FG, Kord AS (2011) Development of quality-by-design analytical methods. J Pharm Sci 100:797–812
Djuris J, Djuric Z (2017) Modeling in the quality by design environment: regulatory requirements and recommendations for design space and control strategy appointment. Int J Pharm. https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2017.05.070
International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (2005) ICH harmonised tripartite guideline. Quality risk management Q9
Hanai T (1999) HPLC: a practical guide. HPLC A Pract Guid. https://doi.org/10.1039/9781847551078
Montgomery DC (2012) Design and analysis of experiments Livro montgomerry, 8th edn
Miller JN, Miller JC (2005) Statistics and chemometrics for analytical chemistry, 4th edn. Prentice Hall
Kazakevich Y, LoBrutto R (2006) HPLC for pharmaceutical scientists. Wiley. https://doi.org/10.1002/0470087951
Ribani M, Grespan Bottoli CB, Collins CH et al (2004) Validação em métodos cromatográficos e eletroforéticos. Quim Nova 27:771–780
Zhang X, Hu C (2017) Application of quality by design concept to develop a dual gradient elution stability-indicating method for cloxacillin forced degradation studies using combined mixture-process variable models. J Chromatogr A 1514:44–53. https://doi.org/10.1016/j.chroma.2017.07.062
Landge SB, Jadhav SA, Dahale SB et al (2015) Development and validation of stability indicating RP-HPLC method on core shell column for determination of degradation and process related impurities of apixaban—an anticoagulant drug. Am J Anal Chem 6:539–550. https://doi.org/10.4236/ajac.2015.66052