Phân tích biểu hiện của CD154 và CD40 trong xơ vữa động mạch vành nguyên phát và bệnh động mạch vành liên quan đến cấy ghép

Các tế bào T có vai trò trong cơ chế bệnh sinh của xơ vữa động mạch vành nguyên phát (CA) và bệnh động mạch vành liên quan đến cấy ghép (TCAD). Các cơ chế mà tế bào T tương tác với các tế bào khác trong các tổn thương này chưa được biết đầy đủ. CD154 là một phân tử bề mặt tế bào T CD4+ được kích hoạt và tương tác với các tế bào mục tiêu CD40+, bao gồm đại thực bào và tế bào nội mô, và kích thích sản xuất các phân tử gây viêm, bao gồm CD54 (ICAM-1) và CD106 (VCAM-1). Để điều tra xem các tương tác CD154-CD40 có thể liên quan đến cơ chế bệnh sinh của CA hay TCAD hay không, chúng tôi đã thực hiện các nghiên cứu hóa mô miễn dịch về biểu hiện của CD154 và CD40 trên các lát cắt đông lạnh của các động mạch vành thu được từ những người nhận ghép tim có CA (n=10) hoặc TCAD (n=9). Sử dụng bốn kháng thể đơn dòng chống CD154 khác nhau, chúng tôi phát hiện ra rằng biểu hiện CD154 chỉ giới hạn ở các tế bào lympho thâm nhập trong CA và TCAD. Biểu hiện CD40 được điều chỉnh đáng kể trên các tế bào nội mô lớp trong, tế bào bọt, đại thực bào và tế bào cơ trơn trong cả hai bệnh. Việc nhuộm đồng vị trí cho thấy nhiều tế bào CD40+ đồng biểu hiện CD54 và CD106. Mức độ biểu hiện của CD40, CD54 và CD106 cho thấy mối tương quan thống kê có ý nghĩa với độ nặng của bệnh và lượng tế bào lympho lớp trong. Tất cả các nghiên cứu này cho thấy sự hiện diện của các tế bào CD154+ và CD40+ được kích hoạt trong cả tổn thương CA và TCAD và gợi ý rằng các tương tác giữa CD154 với các đại thực bào CD40+, tế bào bọt, tế bào cơ trơn và/hoặc tế bào nội mô có thể góp phần vào cơ chế bệnh sinh của những bệnh này.