Tác dụng giảm đau của paracetamol 1000 mg/ibuprofen 400 mg, paracetamol 1000 mg/codeine 60 mg, paracetamol 1000 mg/ibuprofen 400 mg/codeine 60 mg hoặc giả dược đối với cơn đau cấp tính sau phẫu thuật: một nghiên cứu đơn liều, ngẫu nhiên và mù đôi

European Journal of Clinical Pharmacology - Tập 79 Số 8 - Trang 1131-1141 - 2023
Gaute Lyngstad1, Per Skjelbred2, David Swanson3, Lasse A. Skoglund2,1
1Section of Dental Pharmacology and Pharmacotherapy, Institute of Clinical Dentistry, Faculty of Dentistry, University of Oslo, Oslo, Norway
2Department of Maxillofacial Surgery, Oslo University Hospital, Oslo, Norway
3Oslo Centre for Biostatistics and Epidemiology, Oslo University Hospital, Oslo, Norway

Tóm tắt

Tóm tắt Mục tiêu Kết hợp các thuốc giảm đau có cơ chế tác động khác nhau có thể tăng cường hiệu quả giảm đau. Các hồ sơ dược động học đa chiều của ibuprofen 400 mg/paracetamol 1000 mg, ibuprofen 400 mg/paracetamol 1000 mg/codeine 60 mg, và paracetamol 1000 mg/codeine 60 mg cùng với giả dược đã được so sánh. Phương pháp Một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược, nhóm song song, trung tâm đơn, ngoại trú và liều đơn đã được thực hiện với 200 bệnh nhân ở cả hai giới và có nguồn gốc dân tộc đồng nhất sau phẫu thuật răng khôn (tuổi trung bình 24 năm, trong khoảng 19–30 năm). Kết quả chính là tổng cường độ đau trong vòng 6 giờ (SPI). Các kết quả thứ cấp bao gồm thời gian bắt đầu giảm đau, thời gian giảm đau, thời gian sử dụng thuốc cứu trợ, số lượng bệnh nhân dùng thuốc cứu trợ, tổng khác biệt cường độ đau (SPID), khác biệt cường độ đau tối đa, thời gian đến khác biệt cường độ đau tối đa, số bệnh nhân cần điều trị, giá trị ngăn ngừa tái điều trị và tác hại, tác dụng phụ và các chỉ số báo cáo của bệnh nhân (PROM). Kết quả Hiệu quả giảm đau khi kết hợp ibuprofen và paracetamol có hay không có codeine là tương đương nhau. Cả hai kết quả đều tốt hơn so với paracetamol kết hợp với codeine. Các biến thứ cấp đã hỗ trợ phát hiện này. Phân tích sau nghiệm SPI và SPID đã phát hiện xu hướng tương tác giới tính/thuốc trong các nhóm có chứa codeine, trong đó nữ giới cảm nhận ít hiệu quả giảm đau hơn. PROM cho thấy một tương tác giới tính/thuốc đáng kể trong nhóm paracetamol và codeine, nhưng không ở các nhóm khác có chứa codeine. Đặc biệt, các nữ giới đã báo cáo các tác dụng phụ đã biết và nhẹ trong các nhóm có chứa codeine. Kết luận Codeine thêm vào ibuprofen/paracetamol dường như không làm tăng hiệu quả giảm đau trong một quần thể nghiên cứu có giới tính hỗn hợp. Giới tính có thể là một yếu tố gây nhầm lẫn khi thử nghiệm các thuốc giảm đau opioid yếu như codeine. PROM dường như nhạy hơn so với các chỉ số kết quả truyền thống. Đăng ký thử nghiệm ClinicalTrials.gov tháng 6 năm 2009 NCT00921700.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

Cooper SA, Beaver WT (1976) A model to evaluate mild analgesics in oral surgery outpatients. Clin Pharmacol Ther 20:241–250. https://doi.org/10.1002/cpt1976202241

Breivik EK, Barkvoll P, Skovlund E (1999) Combining diclofenac with acetaminophen or acetaminophen-codeine after oral surgery: a randomized, double-blind single-dose study. Clin Pharmacol Ther 66:625–635. https://doi.org/10.1053/cp.1999.v66.103629001

Vree TB, Verwey-Van Wissen CP (1992) Pharmacokinetics and metabolism of codeine in humans. Biopharm Drug Dispos 13:445–460. https://doi.org/10.1002/bdd.2510130607

Davies NM (1998) Clinical pharmacokinetics of ibuprofen. The first 30 years. Clin Pharmacokinet 34:101–154. https://doi.org/10.2165/00003088-199834020-00002

Forrest JAH, Clements JA, Prescott LF (1982) Clinical pharmacokinetics of paracetamol. Clin Pharmacokinet 7:93–107. https://doi.org/10.2165/00003088-198207020-00001

Best AD, De Silva RK, Thomson WM et al (2017) Efficacy of codeine when added to paracetamol (acetaminophen) and ibuprofen for relief of postoperative pain after surgical removal of impacted third molars: a double-blinded randomized control trial. J Oral Maxillofac Surg 75:2063–2069. https://doi.org/10.1016/j.joms.2017.04.045

Gong J, Colligan M, Kirkpatrick C et al (2019) Oral paracetamol versus combination oral analgesics for acute musculoskeletal injuries. Ann Emerg Med 74:521–529. https://doi.org/10.1016/j.annemergmed.2019.05.030

Williamson A, Hoggart B (2005) Pain: a review of three commonly used pain rating scales. J Clin Nurs 14:798–804. https://doi.org/10.1111/j.1365-2702.2005.01121.x

Bjørnsson GA, Haanaes HR, Skoglund LA (2003) A randomized, double-blind crossover trial of paracetamol 1000 mg four times daily vs ibuprofen 600 mg: effect on swelling and other postoperative events after third molar surgery. Br J Clin Pharmacol 55:405–412. https://doi.org/10.1046/j.1365-2125.2003.01779.x

Moore A, McQuay H, Gavaghan D (1997) Deriving dichotomous outcome measures from continuous data in randomised controlled trials of analgesics: verification from independent data. Pain 69:127–130. https://doi.org/10.1016/s0304-3959(96)03251-4

Collins SL, Edwards J, Moore RA et al (2001) Seeking a simple measure of analgesia for mega-trials: is a single global assessment good enough? Pain 91:189–194. https://doi.org/10.1016/s0304-3959(00)00435-8

Skoglund LA, Skjelbred P, Fyllingen G (1991) Analgesic efficacy of acetaminophen 1000 mg, acetaminophen 2000 mg, and the combination of acetaminophen 1000 mg and codeine phosphate 60 mg versus placebo in acute postoperative pain. Pharmacotherapy 11:364–369

Bandolier (2007) Number needed to treat or harm (NNT/NNH). https://www.bandolier.org.uk/band55/b55–6.html. Accessed 17 June 2021

Rosner B (2015) Fundamentals of biostatistics 8th edn. Brooks/Cole, Cengage Learning, Boston

R Core Team (2018) R: a language and environment for statistical computing. R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria. https://www.R-project.org/. Accessed 1 Jan 2021

Dupont WD, Plummer WD (1990) Power and sample size calculations. A review and computer program. Control Clin Trials 11:116–128. https://doi.org/10.1016/0197-2456(90)90005-m

Wright E 3rd, Antal EJ, Gillespie WR et al (1983) Ibuprofen and acetaminophen kinetics when taken concurrently. Clin Pharmacol Ther 34:707–710. https://doi.org/10.1038/clpt.1983.237

Kummer M, Mehlhaus N (1984) Zur Bioverfügbarkeit von Codein und Paracetamol aus einem Kombinationspräparat nach oraler und rektaler Applikation. Fortschr Med 102:173–178

Kaltenbach ML, Mohammed SS, Mullersman G et al (1994) Pharmacokinetic evaluation of two ibuprofen-codeine combinations. Int J Clin Pharmacol Ther 32:210–214

Abushanab D, Al-Badriyeh D (2021) Efficacy and safety of ibuprofen plus paracetamol in a fixed-dose combination for acute postoperative pain in adults: meta-analysis and a trial sequential analysis. CNS Drugs 35:105–120. https://doi.org/10.1007/s40263-020-00777-7

Toms L, Derry S, Moore RA et al (2009) Single dose oral paracetamol (acetaminophen) with codeine for postoperative pain in adults. Cochrane Database Syst Rev CD001547. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001547.pub2

Derry S, Karlin SM, Moore RA (2015) Single dose oral ibuprofen plus codeine for acute postoperative pain in adults. Cochrane Database Syst Rev Feb 5:CD010107. https://doi.org/10.1002/14651858.CD010107.pub3

U.S. Food & Drug Administration (2019) FDA research, policy, and workshops on women in clinical trials. https://www.fda.gov/science-research/womens-health-research/fda-research-policy-and-workshops-women-clinical-trials. Accessed 1 Jun 2022

Steinberg JR, Turner BE, Weeks BT et al (2021) Analysis of female enrollment and participant sex by burden of disease in US clinical trials between 2000 and 2020. JAMA Netw Open Jun 1:e2113749. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2021.13749

Gear RW, Gordon NC, Heller PH et al (1996) Gender difference in analgesic response to the kappa-opioid pentazocine. Neurosci Lett 205:207–209. https://doi.org/10.1016/0304-3940(96)12402-2

Miller P, Ernst AA (2004) Sex differences in analgesia: a randomized trial of µ versus κ opioid agonists. South Med J 97:35–41. https://doi.org/10.1097/01.smj.0000085743.68121.a9

Aubrun F, Salvi N, Coriat P et al (2005) Sex- and age-related differences in morphine requirements for postoperative pain relief. Anesthesiology 103:156–160. https://doi.org/10.1097/00000542-200507000-00023

Vijay A, Wang S, Worhunsky P et al (2016) PET imaging reveals sex differences in kappa opioid receptor availability in humans, in vivo. Am J Nucl Med Mol Imaging 6:205–214

Zubieta JK, Dannals RF, Frost JJ (1999) Gender and age influences on human brain mu-opioid receptor binding measured by PET. Am J Psychiatry 156:842–848. https://doi.org/10.1176/ajp.156.6.842

Srinivasan V, Wielbo D, Tebbett IR (1997) Analgesic effects of codeine-6-glucuronide after intravenous administration. Eur J Pain 1:185–190. https://doi.org/10.1016/s1090-3801(97)90103-8

Vree TB, van Dongen RT, Koopman-Kimena PM (2000) Codeine analgesia is due to codeine-6-glucuronide, not morphine. Int J Clin Pract 54:395–398

Mignat C, Wille U, Ziegler A (1995) Affinity profiles of morphine, codeine, dihydrocodeine and their glucuronides at opioid receptor subtypes. Life Sci 56:793–799. https://doi.org/10.1016/0024-3205(95)00010-4

Johnson MI, Radford H (2016) CYP2D6 polymorphisms and response to codeine and tramadol. Analg Resusc: Curr Res 5:1. https://doi.org/10.4172/2324-903X.1000e106

Adamczyk WM, Manthey L, Domeier C et al (2021) Nonlinear increase of pain in distance-based and area-based spatial summation. Pain 162:1771–1780. https://doi.org/10.1097/j.pain.0000000000002186

Gilron I, Carr DB, Desjardins PJ, Kehlet H (2018) Current methods and challenges for acute pain clinical trials. Pain Rep 4:e647. https://doi.org/10.1097/PR9.0000000000000647

Leknes S, Brooks JCW, Wiech K et al (2008) Pain relief as an opponent process: a psychophysical investigation. Eur J Neurosci 28:794–801. https://doi.org/10.1111/j.1460-9568.2008.06380.x

Lopes GS, Bielinski S, Moyer AM et al (2021) Sex differences in type and occurrence of adverse reactions to opioid analgesics: a retrospective cohort study. BMJ Open 11:e044157. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2020-044157

Singla NK, Desjardins PJ, Cheng PD (2014) A comparison of the clinical and experimental characteristics of four acute surgical pain models: dental extraction, bunionectomy, joint replacement, and soft tissue surgery. Pain 155:441–456. https://doi.org/10.1016/j.pain.2013.09.002

Derry CJ, Derry S, Moore RA (2013) Single dose oral ibuprofen plus paracetamol (acetaminophen) for acute postoperative pain. Cochrane Database Syst Rev Jun 24:CD010210. https://doi.org/10.1002/14651858.CD010210.pub2

Thông tin
Thông tin xuất bản

European Journal of Clinical Pharmacology

Tập 79 Số 8

1131-1141

Thông tin tác giả