Một chuỗi phân giải ngoại bào thúc đẩy thoái hóa tế bào thần kinh ở hồi hải mã chuột
Tóm tắt
Chuột thiếu serine protease chất hoạt hóa plasminogen trong mô (tPA) có khả năng chống lại sự thoái hóa tế bào thần kinh hồi hải mã gây ra bởi chất kích hoạt độc tố. Chúng tôi đã sử dụng các phân tích di truyền và tế bào để nghiên cứu vai trò của tPA trong cái chết tế bào thần kinh. Chuột thiếu zymogen plasminogen, một cơ chất đã biết của tPA, cũng có khả năng chống lại các chất độc kích hoạt, gợi ý sự tham gia của một chuỗi phân giải ngoại bào vào quá trình thoái hóa. Hai thành phần đã biết của chuỗi này, tPA và plasminogen, đều được tổng hợp ở hồi hải mã của chuột. mRNA và protein của tPA có mặt trong các tế bào thần kinh và vi sinh vật, trong khi mRNA và protein của plasminogen chỉ được tìm thấy trong các tế bào thần kinh. Chuột thiếu tPA thể hiện sự giảm hoạt động của vi sinh vật như một phản ứng với tổn thương tế bào thần kinh. Trái lại, phản ứng vi sinh vật của chuột thiếu plasminogen tương đương với chuột hoang dã, gợi ý một con đường kích hoạt vi sinh vật phụ thuộc vào tPA, không phụ thuộc vào plasminogen. Việc tiêm chất ức chế của chuỗi phân giải tPA/plasmin vào hồi hải mã bảo vệ các tế bào thần kinh khỏi tổn thương độc hại, gợi ý một chiến lược mới để can thiệp vào thoái hóa tế bào thần kinh.
Từ khóa
#tPA #plasminogen #thoái hóa tế bào thần kinh #hồi hải mã chuột #hoạt hóa vi sinh vật #chuỗi ngoại bào proteolyticTài liệu tham khảo
Carroll, 1993, Preimplantation mouse embryos express a cell surface receptor for tissue-plasminogen activator., Development, 119, 191, 10.1242/dev.119.1.191
Carroll, 1994, The mouse tissue plasminogen activator gene 5′ flanking region directs appropriate expression in development and a seizure-enhanced response in the CNS., Development, 120, 3173, 10.1242/dev.120.11.3173
Hajjar, 1994, An endothelial cell receptor for plasminogen/tissue plasminogen activator. I. Identity with annexin II., J Biol Chem, 269, 21191, 10.1016/S0021-9258(17)31947-6
Meldrum, 1990, Protection against ischaemic neuronal damage by drugs acting on excitatory neurotransmission., Cerebrovasc Brain Metab Rev, 2, 27
Oyzurt, 1987, Protective effect of the glutamate antagonist MK-801 in focal cerebral ischemia in the cat., J Cereb Blood Flow Metab, 8, 138, 10.1038/jcbfm.1988.18
Parmer RJ, Mahata M, Mahata S, Sebald MT, O’Connor DT, Miles LA (1997) Tissue plasminogen activator (t-PA) is targeted to the regulated secretory pathway: catecholamine storage vesicles as a reservoir for the rapid release of t-PA. J Biol Chem, in press.
Streit, 1992, MK-801 prevents microglial reaction in the rat hippocampus after forebrain ischemia., NeuroReport, 3, 146, 10.1097/00001756-199202000-00006
Tsirka, 1996, Tissue plasminogen activator and neuronal cell death., Nature, 384, 123, 10.1038/384123b0