Một Phương Pháp HPLC–MS/MS Hiệu Quả và Nhạy Cảm Để Xác Định Dẫn Xuất Camptothecin A2 Liên Kết Với Acid Cholic Trong Dược Động Học Và Phân Bố Tổ Chức Ở Chuột

Chemistry Africa - Trang 1-11 - 2023
Wenchao Wang1, Xuyang Li1, Lianhao An1, Liuzhi Hu1, ·Ruojiong Wang1, Haonan Xiong1, Xialin Hu1, Xinyi Huang1, Yewen Quan1, Hong Wang1, Qingyong Li1
1Key Laboratory of Marine Fishery Resources Exploitment & Utilization of Zhejiang Province, College of Pharmaceutical Sciences & Collaborative Innovation Center of Yangtze River Delta Region Green Pharmaceuticals, Zhejiang University of Technology, Hangzhou, China

Tóm tắt

Chất tương tự của acid cholic camptothecin (A2) là một dẫn xuất từ camptothecin, đã được xác nhận là có hoạt tính chống khối u cao. Mục đích của nghiên cứu này là phát triển một phương pháp phát hiện hiệu quả và nhạy cảm để điều tra dược động học, phân bố mô và khả năng sinh khả dụng trong huyết tương chuột và các cơ quan khác nhằm hiểu rõ hơn về A2. Các đường tiêu chuẩn, mẫu kiểm soát và mẫu kiểm soát chất lượng đã được chuẩn bị bằng huyết tương và mô của chuột không được chỉ định ở 4 °C cho phân tích HPLC–MS/MS. Việc xác thực phương pháp được thực hiện trên năm lần khác nhau (tính đặc hiệu và chọn lọc, tính tuyến tính, độ chính xác và độ chính xác, khả năng thu hồi chiết xuất và hiệu ứng nền, và độ ổn định). Phân tích dược động học cho thấy A2 cho thấy mức hấp thu gấp đôi ở 1 giờ và 4 giờ sau khi uống, và lần hấp thu thứ hai mạnh hơn lần hấp thu đầu tiên. A2 chủ yếu được phân bố ở ruột và lách. A2 có khả năng sinh khả dụng đường uống tốt và tính chất nhắm mục tiêu tiềm năng, chỉ ra rằng CPT được kết hợp với các nhóm acid mật đã giúp cải thiện khả năng sinh khả dụng nhờ vào các bơm vận chuyển acid mật. Những kết quả này sẽ thúc đẩy sự phát triển của các chất tương tự camptothecin - acid mật.

Từ khóa

#Camptothecin; acid mật; dược động học; phân bố tổ chức; sinh khả dụng.

Tài liệu tham khảo

Umar AB, Uzairu A, Uba S, Shallangwa GA (2020) QSAR and docking studies on some potential anti-cancer agents to predict their effect on M14 melanoma cell line. Chem Afr 3(4):1009–1022. https://doi.org/10.1007/s42250-020-00185-w Bacherikov VA (2022) Total synthesis, mechanism of action, and antitumor efficacy of camptothecin and some of its analogues. Anticancer Agents Med Chem 22(20):3438–3465 Behera A, Padhi S (2020) Passive and active targeting strategies for the delivery of the camptothecin anticancer drug: a review. Environ Chem Lett 18(5):1557–1567. https://doi.org/10.1007/s10311-020-01022-9 Fan S, Cao Y, Li G, Lei H, Attiogbe M, Yao J et al (2020) F10, a new camptothecin derivative, was identified as a new orally-bioavailable, potent antitumor agent. Eur J Med Chem 202:112528. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2020.112528 Martin-Encinas E, Selas A, Palacios F, Alonso C (2022) The design and discovery of topoisomerase I inhibitors as anticancer therapies. Expert Opin Drug Discov 17(6):581–601. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2020.112528 Talukdar A, Kundu B, Sarkar D, Goon S, Mondal MA (2022) Topoisomerase I inhibitors: challenges, progress and the road ahead. Eur J Med Chem 236:114304. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2022.114304 Wang J, Wang K, Han T, Li J, He X, Rong R et al (2020) Antitumour properties based on the self-assembly of camptothecin and carbamoylmannose conjugates. Chem Biol Drug Des 96(2):870–877. https://doi.org/10.1111/cbdd.13698 Khaiwa N, Maarouf N, Darwish M, Alhamad D, Sebastian A, Hamad M et al (2021) Camptothecin’s journey from discovery to WHO Essential Medicine: Fifty years of promise. Eur J Med Chem 223:113639. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2021.113639 Xiao L, Yu E, Yue H, Li Q (2019) Enhanced liver targeting of camptothecin via conjugation with deoxycholic acid. Molecules 24(6):1179. https://doi.org/10.3390/molecules24061179 Deng F, Bae Y (2020) Bile acid transporter-mediated oral drug delivery. J Control Release 327:100–116. https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2020.07.034 Shulpekova Y, Shirokova E, Zharkova M, Tkachenko P, Tikhonov I, Stepanov A et al (2022) A recent ten-year perspective: bile acid metabolism and signaling. Molecules 27(6):1983. https://doi.org/10.3390/molecules27061983 Dhibar S, Ojha SK, Karmakar K, Karmakar P, Bhattacharjee S, Chatterjee P et al (2023) Development of supramolecular metallogel derived from Nickel(II)-salt and adipic acid: an effective material for microelectronic semiconducting device application. Chem Afr. https://doi.org/10.1007/s42250-023-00680-w Gaowa A, Horibe T, Kohno M, Kawakami K (2018) Bile acid as an effective absorption enhancer for oral delivery of epidermal growth factor receptor-targeted hybrid peptide. J Pharm Sci 107(5):1322–1329. https://doi.org/10.1016/j.xphs.2017.12.012 Enright E, Griffin B, Gahan C, Joyce S (2018) Microbiome-mediated bile acid modification: role in intestinal drug absorption and metabolism. Pharmacol Res 133:170–186. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2018.04.009 Li X, Zhao T, Cheng D, Chu C, Tong S, Yan J et al (2014) Synthesis and biological activity of some bile acid-based camptothecin analogues. Molecules 19(3):3761–3776. https://doi.org/10.3390/molecules19033761 Li Q, Gao Y, Qiu W, Zu Y, Su L, He W et al (2011) Synthesis and anti-tumour activity of novel camptothecin-bile acid analogues. Lett Drug Des Discov 8(8):698–703 Li G, Cai C, Qi Y, Tang X (2016) Hydroxyethyl starch-10-hydroxy camptothecin conjugate: synthesis, pharmacokinetics, cytotoxicity and pharmacodynamics research. Drug Deliv 23(1):277–284. https://doi.org/10.3109/10717544.2014.911394 Wang W, Shen Q, Liang H, Hua C, Liu Y, Li F et al (2016) Pharmacokinetic studies of novel berberine derivatives with ultra-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci 1031:172–180. https://doi.org/10.1016/j.jchromb.2016.07.038 Xiao L, Xu J, Weng Q, Zhou L, Wang M, Liu M et al (2019) Mechanism of a novel camptothecin-deoxycholic acid derivate induced apoptosis against human liver cancer HepG2 cells and human colon cancer HCT116 cells. Recent Pat Anticancer Drug Discov 14(4):370–382 Li Q, Zhu Q, Zhang X, Hua C, Deng X, Zhao T et al (2013) A liquid chromatography-tandem mass spectrometry method for pharmacokinetics and tissue distribution of a camptothecin quaternary derivative in rats. Fitoterapia 90:57–64. https://doi.org/10.1016/j.fitote.2013.06.012 Zheng J, Ji Y, Shao C, Jing L, Wang Y (2018) Pharmacokinetics and tissue distribution study of 10-methoxycamptothecin in rats following intragastric administration. J Pharm Biomed Anal 149:564–571. https://doi.org/10.1016/j.jpba.2017.11.062 Xiao L, Zhou Y, Zhang X, Ding Y, Li Q (2019) Transporter-targeted bile acid-camptothecin conjugate for improved oral absorption. Chem Pharm Bull (Tokyo) 67(10):1082–1087. https://doi.org/10.1248/cpb.c19-00341 Wang Z, Shao C, Hu Z, Zheng J, Zhang Q, Kou H et al (2020) The development and validation of an LC-MS/MS method for the quantification of CZ112, a prodrug of 9-Nitrocamptothecin in rat plasma. J Pharm Biomed Anal 179:112963