Phân Tích Các Đặc Điểm Đa Hình Trong Đường Tín Hiệu Wnt Liên Quan Đến Nguy Cơ Ung Thư Buồng Trứng Trong Một Quần Thể Người Ba Lan

Springer Science and Business Media LLC - Tập 18 - Trang 85-91 - 2013
Adrianna Mostowska1, Piotr Pawlik2, Stefan Sajdak2, Janina Markowska3, Monika Pawałowska3, Margarita Lianeri1, Paweł P. Jagodzinski1
1Department of Biochemistry and Molecular Biology, Poznań University of Medical Sciences, Poznan, Poland
2Clinic of Gynecological Surgery, Poznań University of Medical Sciences, Poznan, Poland
3Chair of Gynecologic Oncology, Poznań University of Medical Sciences, Poznan, Poland

Tóm tắt

Đường tín hiệu Wnt/β-catenin đã được xem là một yếu tố trong sự phát triển và tiến triển của ung thư buồng trứng. Tất cả bệnh nhân ung thư buồng trứng và nhóm chứng đều được kiểm tra đột biến BRCA1 (5382incC, C61G, 4153delA) bằng phương pháp HybProbe và đột biến BRCA2 (5946delT) bằng phân tích đường cong nóng chảy độ phân giải cao (HRM). Những người mang đột biến đã bị loại trừ khỏi phân tích liên kết. Chúng tôi đã nghiên cứu chín biến thể đơn nucleotide (SNP) nằm trong CTNNB1 (β-catenin) [rs4533622, rs2953], APC (rs11954856, rs351771, rs459552) và AXIN2 (rs4074947, rs7224837, rs3923087, rs2240308) ở phụ nữ mắc ung thư buồng trứng không có đột biến BRCA1/BRCA2 (n = 228) và nhóm chứng (n = 282). Phân loại kiểu gen cho CTNNB1 rs4533622, rs2953, APC rs351771, AXIN2 rs4074947, rs3923087 và rs2240308 được thực hiện bởi HRM, trong khi đó đối với APC rs11954856, rs459552 và AXIN2 rs7224837 được thực hiện bằng PCR theo sau là phân hủy bằng enzyme hạn chế thích hợp [PCR–polymorphism chiều dài đoạn giới hạn (PCR-RFLP)]. Các đột biến BRCA1/BRCA2 phổ biến nhất đã được xác định ở 30 bệnh nhân ung thư buồng trứng. Những đột biến này không được tìm thấy ở nhóm chứng. Giá trị p nhỏ nhất của kiểm định xu hướng (p trend) được quan sát cho SNP APC rs351771 và rs11954856 ở bệnh nhân ung thư buồng trứng (p trend = 0.006 và p trend = 0.007, tương ứng). Sử dụng mô hình di truyền chiếm ưu thế, chúng tôi phát hiện rằng SNP APC rs11954856 có liên quan đến tăng nguy cơ phát triển ung thư buồng trứng [tỷ lệ odds = 2.034 (95% CI 1.302–3.178); p = 0.002]. Chúng tôi cũng ghi nhận sự khác biệt về allele có ý nghĩa cho SNP APC rs351771 giữa bệnh nhân và nhóm chứng (p = 0.006). Nghiên cứu của chúng tôi đã chứng minh tần suất SNP APC rs11954856 và rs351771 tăng đáng kể ở phụ nữ Ba Lan mắc ung thư buồng trứng.

Từ khóa

#Wnt/β-catenin #ung thư buồng trứng #đột biến BRCA #SNP #di truyền học

Tài liệu tham khảo

Ferlay J, Autier P, Boniol M, et al. Estimates of the cancer incidence and mortality in Europe in 2006. Ann Oncol. 2007;18(3):581–92. Jemal A, Siegel R, Ward E, et al. Cancer statistics, 2008. CA Cancer J Clin. 2008;58(2):71–96. Sueblinvong T, Carney ME. Current understanding of risk factors for ovarian cancer. Curr Treat Options Oncol. 2009;10(1–2):67–81. Berchuck A, Schildkraut JM, Marks JR, et al. Managing hereditary ovarian cancer risk. Cancer. 1999;86(11 Suppl):2517–24. Frank TS, Manley SA, Olopade OI, et al. Sequence analysis of BRCA1 and BRCA2: correlation of mutations with family history and ovarian cancer risk. J Clin Oncol. 1998;16(7):2417–25. Holschneider CH, Berek JS. Ovarian cancer: epidemiology, biology, and prognostic factors. Semin Surg Oncol. 2000;19(1):3–10. Choi YP, Shim HS, Gao MQ, et al. Molecular portraits of intratumoral heterogeneity in human ovarian cancer. Cancer Lett. 2011;307(1):62–71. Bitler BG, Nicodemus JP, Li H, et al. Wnt5a suppresses epithelial ovarian cancer by promoting cellular senescence R. Cancer Res. 2011;71(19):6184–94. Chien AJ, Conrad WH, Moon RT. A Wnt survival guide: from flies to human disease. J Invest Dermatol. 2009;129(7):1614–27. Hsieh M, Johnson MA, Greenberg NM, et al. Regulated expression of Wnts and Frizzleds at specific stages of follicular development in the rodent ovary. Endocrinology. 2002;143(3):898–908. Vainio S, Heikkila M, Kispert A, et al. Female development in mammals is regulated by Wnt-4 signalling. Nature. 1999;397(6718):405–9. Novak A, Dedhar S. Signaling through beta-catenin and Lef/Tcf. Cell Mol Life Sci. 1999;56(5–6):523–37. Herr P, Hausmann G, Basler K. WNT secretion and signalling in human disease. Trends Mol Med. 2012;18(8):483–93. Gatcliffe TA, Monk BJ, Planutis K, et al. Wnt signaling in ovarian tumorigenesis. Int J Gynecol Cancer. 2008;18(5):954–62. Sagae S, Kobayashi K, Nishioka Y, et al. Mutational analysis of beta-catenin gene in Japanese ovarian carcinomas: frequent mutations in endometrioid carcinomas. Jpn J Cancer Res. 1999;90(5):510–5. Saegusa M, Okayasu I. Frequent nuclear beta-catenin accumulation and associated mutations in endometrioid-type endometrial and ovarian carcinomas with squamous differentiation. J Pathol. 2001;194(1):59–67. Wu R, Zhai Y, Fearon ER, et al. Diverse mechanisms of beta-catenin deregulation in ovarian endometrioid adenocarcinomas. Cancer Res. 2001;61(22):8247–55. Polakis P. Wnt signaling in cancer. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012;4:a008052. Wang S, Tian Y, Wu D, et al. Genetic variation of CTNNB1 gene is associated with susceptibility and prognosis of gastric cancer in a Chinese population. Mutagenesis. 2012;27(6):623–30. Starker LF, Fonseca A, Akerström G, et al. Evidence of a stabilizing mutation of β-catenin encoded by CTNNB1 exon 3 in a large series of sporadic parathyroid adenomas. Endocrine. 2012;42(3):612–5. Yoshie T, Nishiumi S, Izumi Y, et al. Regulation of the metabolite profile by an APC gene mutation in colorectal cancer. Cancer Sci. 2012;103(6):1010–21. Erbilgin Y, Ng OH, Mavi N, et al. Genetic alterations in members of the Wnt pathway in acute leukemia. Leuk Lymphoma. 2012;53(3):508–10. Sercan Z, Pehlivan M, Gokturk D, et al. Beta-catenin mutations are not observed in chronic myeloid leukemia. Tumori. 2009;95(6):836–9. Wang X, Goode EL, Fredericksen ZS, et al. Association of genetic variation in genes implicated in the beta-catenin destruction complex with risk of breast cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2008;17(8):2101–8. Laken SJ, Peterson GM, Gruber SB, et al. Familial colorectal cancer in Ashkenazim due to a hypermutable tract in APC. Nat Genet. 1997;17(1):79–83. Pinarbasi E, Gunes EG, Pinarbasi H, et al. AXIN2 polymorphism and its association with prostate cancer in a Turkish population. Med Oncol. 2011;28(4):1373–8. Gunes EG, Pinarbasi E, Pinarbasi H, et al. Strong association between lung cancer and the AXIN2 polymorphism. Mol Med Report. 2009;2(6):1029–35. Gunes EG, Pinarbasi E, Pinarbasi H. AXIN2 polymorphism and its association with astrocytoma in a Turkish population. Mol Med Report. 2010;3(4):705–9. Kanzaki H, Ouchida M, Hanafusa H, et al. Single nucleotide polymorphism of the AXIN2 gene is preferentially associated with human lung cancer risk in a Japanese population. Int J Mol Med. 2006;18(2):279–84. Wong HL, Peters U, Hayes RB, et al. Polymorphisms in the adenomatous polyposis coli (APC) gene and advanced colorectal adenoma risk. Eur J Cancer. 2010;46(13):2457–66. Guerreiro CS, Cravo ML, Brito M, et al. The D1822V APC polymorphism interacts with fat, calcium, and fiber intakes in modulating the risk of colorectal cancer in Portuguese persons. Am J Clin Nutr. 2007;85(6):1592–7. Wu R, Hendrix-Lucas N, Kuick R, et al. Mouse model of human ovarian endometrioid adenocarcinoma based on somatic defects in the Wnt/beta-catenin and PI3K/Pten signaling pathways. Cancer Cell. 2007;11(4):321–33. Nyholt DR. A simple correction for multiple testing for SNPs in linkage disequilibrium with each other. Am J Hum Genet. 2004;74(4):765–9. Dudbridge F. Likelihood-based association analysis for nuclear families and unrelated subjects with missing genotype data. Hum Hered. 2008;66(2):87–98. Hahn LW, Ritchie MD, Moore JH. Multifactor dimensionality reduction software for detecting gene-gene and gene-environment interactions. Bioinformatics. 2003;19(3):376–82. Abrahamson J, Moslehi R, Vesprini D, et al. No association of the I1307K APC allele with ovarian cancer risk in Ashkenazi Jews. Cancer Res. 1998;58(14):2919–22. Gershoni-Baruch R, Patael Y, Dagan, et al. Association of the I1307K APC mutation with hereditary and sporadic breast/ovarian cancer: more questions than answers. Br J Cancer. 2000;83(2):153–5. Wright K, Wilson P, Morland S, et al. Beta-catenin mutation and expression analysis in ovarian cancer: exon 3 mutations and nuclear translocation in 16% of endometrioid tumours. Int J Cancer. 1999;82(5):625–9. Sarrió D, Moreno-Bueno G, Sánchez-Estévez C, et al. High frequency of beta-catenin mutations in borderline endometrioid tumours of the ovary. Expression of cadherins and catenins correlates with distinct histologic types of ovarian carcinomas. Hum Pathol. 2006;37(5):1042–9. Eklof Spink K, Fridman SG, Weis WI. Molecular mechanisms of beta-catenin recognition by adenomatous polyposis coli revealed by the structure of an APC-beta-catenin complex. EMBO J. 2001;20(22):6203–12. Nakamura T, Hamada F, Ishidate T, et al. Axin, an inhibitor of the Wnt signalling pathway, interacts with beta-catenin, GSK-3 beta and APC and reduces the beta-catenin level. Genes Cells. 1998;3(6):395–403. Notaridou M, Quaye L, Dafou D, et al. Common alleles in candidate susceptibility genes associated with risk and development of epithelial ovarian cancer. Int J Cancer. 2011;128(9):2063–74. Song H, Ramus SJ, Tyrer J, et al. A genome-wide association study identifies a new ovarian cancer susceptibility locus on 9p22.2. Nat Genet. 2009;41(9):996–1000. Goode EL, Chenevix-Trench G, Song H, et al. A genome-wide association study identifies susceptibility loci for ovarian cancer at 2q31 and 8q24. Nat Genet. 2010;42(10):874–9. Bolton KL, Tyrer J, Song H, et al. Common variants at 19p13 are associated with susceptibility to ovarian cancer. Nat Genet. 2010;42(10):880–4.