Các peptide mở rộng aminoterminal từ procollagen loại I làm bình thường hóa sự tổng hợp collagen quá mức của fibroblast trong bệnh xơ cứng bì

Springer Science and Business Media LLC - Tập 263 - Trang 171-180 - 1978
Thomas Krieg1, Dietrich Hörlein1, Manfred Wiestner1, Peter K. Müller1
1Max-Planck-Institute for Biochemistry (Abteilung Prof. Kühn), Martinsried b. München, Germany

Tóm tắt

Fibroblast lấy từ mẫu sinh thiết da của một bệnh nhân mắc bệnh xơ cứng bì trong giai đoạn xơ cứng đã cho thấy tỷ lệ tổng hợp DNA cao hơn và tổng hợp collagen nhiều hơn so với fibroblast từ nhóm chứng khỏe mạnh. Việc bổ sung các peptide procollagen vào môi trường nuôi cấy fibroblast từ bệnh xơ cứng bì gần như đã làm bình thường hóa sự tổng hợp collagen. Quan sát này chỉ ra rằng cơ chế điều chỉnh sự tổng hợp collagen thông qua cơ chế ức chế phản hồi của các peptide procollagen đang hoạt động trong bệnh này. Điều này cho thấy rằng mức độ các peptide procollagen có hoạt tính sinh học đang giảm xuống.

Từ khóa

#xơ cứng bì #fibroblast #collagen #peptide procollagen #tổng hợp DNA

Tài liệu tham khảo

Kinder, R. R., Fleischmajer, R.: Systemic scleroderma: A review of organ systems. Int. J. Dermatol. 13, 382–395 (1974) Rodnan, G. P.: Progressive systemic sclerosis (scleroderma). In: Arthritis and Allied Conditions, J. Hollander, P. J. McCarty, Jr. (ed.), Philadelphia: Lea u. Febiger 8th ed., 962–1005 Jablonska, S.: Scleroderma and pseudoscleroderma, Warsaw: Polish Med. Publ. 1975 Winkelmann, R. K.: Pathogenesis and staging of scleroderma. Acta Derm. Venerol. (Stockh.) 56, 83–92 (1976) LeRoy, E. C.: Scleroderma (systemic sclerosis). In: Rheumatic Diseases Diagnosis and Management, W. A. Katz (ed.), pp. 777–801. Philadelphia, Toronto: J. B. Lippincott Company 1977) Braun-Falco, O., Rupec, M.: Collagen fibrils of the scleroderma in ultra-thin skin sections. Nature 202, 708–709 (1964) Fleischmajer, R., Damiano, V., Nedwich, A.: Scleroderma and the subcutaneous tissue. Science 171, 1019–1021 (1971) Hayes, R. L., Rodnan, G. P.: The ultrastructure of skin in progressive systemic sclerosis (scleroderma). I. Dermal collagen fibres. Ann. J. Pathol. 63, 533–540 (1971) Uitto, J., Halme, J., Hannuksela, M., Peltokallio, P., Kivirikko, K. I.: Protokollagen-proline hydroxylase activity in the skin of human subjects and patients with scleroderma. Scand. J. Clin. Invest. 23, 241–247 (1969) Perlish, J. S., Bashley, R. I., Stephens, R. E., Fleischmajer, R.: Connective tissue synthesis by cultured scleroderma fibroblasts. I. In vitro collagen synthesis by normal and scleroderma dermal fibroblasts. Arthritis Rheum. 195, 891–901 (1976) LeRoy, E. C.: Increased collagen synthesis by scleroderma skin fibroblasts in vitro. J. Clin. Invest. 54, 880–889 (1974) Bashey, R. I., Jimenez, S. A.: Increased sensitivity of scleroderma fibroblasts in culture to stimulation of protein and collagen synthesis by serum. Biochem. Biophys. Res. Commun. 76, 1214–1222 (1977) Martin, G. R., Byers, P. H., Piez, K. A.: Procollagen. In: Advances in enzymology. N. Kaplan, S. P. Colowick (eds.), Vol. 42, pp 167–191. New York: Academic Press 1975 Pontz, B. F., Müller, P. K., Meigel, W. N.: A study on the conversion of procollagen. J. Biol. Chem. 21, 7558–7564 (1973) Nowack, H., Rohde, H., Timpl, R.: Isolation of a procollagen peptide from amniotic fluid. Hoppe-Seyler's Z. Physiol. Chem. 357, 601–604 (1976) Lenaers, A., Ansay, M., Nusgens, B. V., Lapiere, C. M.: Collagens made of extended α-chains, procollagen, in genetically defective dermatosparactic calves. Eur. J. Biochem. 22, 533–543 (1971) Hölein, D.: Isolierung und Charakterisierung von Prokollagen aus dermatosparaktischer Kalbshaut. Diplomarbeit, Universität München 1976 Krieg, T., Müller, P. K., Goerz, G.: Fibroblasts from a patient with scleroderma reveal abnormal metabolism. Arch. Derm. Res. 259, 105–107 (1977) Ball, R. C., Poynter, R. W., v. d. Berg, H. W.: A novel method for measuring incorporation of radioactive precursors into nucleic acids and proteins of cells in monolayer culture. Anal. Biochem. 46, 101–107 (1972) Layman, D. L., McGoodwin, E. B., Martin, G. R.: The nature of the collagen synthesized by cultured human fibroblasts. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 68, 454–458 (1971) Gay, S., Martin, G. R., Müller, P. K., Timpl, R., Kühn, K.: Simultaneous synthesis of types I and III collagen by fibroblasts in culture. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 73, 4037–4040 (1976)