Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Bệnh Alzheimer - Thí nghiệm kết hợp vitamin D với memantine (thử nghiệm AD-IDEA): giao thức nghiên cứu cho một thử nghiệm kiểm soát ngẫu nhiên
Tóm tắt
Các phương pháp điều trị hiện tại cho bệnh Alzheimer và các rối loạn liên quan (ADRD) chỉ mang tính triệu chứng và chỉ có thể làm chậm tạm thời tiến triển của ADRD. Các khả năng điều trị trong tương lai phụ thuộc vào các liệu pháp sử dụng thuốc đa mục tiêu, nhằm đồng thời xử lý nhiều quá trình bệnh sinh dẫn đến thoái hóa thần kinh. Chúng tôi giả thuyết rằng sự kết hợp giữa memantine và vitamin D có thể có tác dụng bảo vệ thần kinh trong ADRD, từ đó hạn chế mất neuron và suy giảm nhận thức. Mục tiêu của thử nghiệm này là so sánh tác động sau 24 tuần sử dụng vitamin D3 (cholecalciferol) qua đường uống với tác động của giả dược trong sự thay đổi hiệu suất nhận thức ở những bệnh nhân bị ADRD trung bình và đang nhận memantine. Thử nghiệm AD-IDEA là một thử nghiệm đơn trung tâm, mù đôi, ngẫu nhiên, kiểm soát giả dược, theo phương pháp intention-to-treat và có tính ưu việt. Các bệnh nhân từ 60 tuổi trở lên bị ADRD trung bình (tức là điểm số trong Bài kiểm tra Trạng thái Tâm lý Mini-Mental State Examination [MMSE] từ 10-20), thiếu vitamin D (tức là nồng độ 25-hydroxyvitamin D [25OHD] trong huyết thanh < 30 ng/mL), có nồng độ canxi bình thường (tức là nồng độ canxi trong huyết thanh < 2.65 mmol/L) và không nhận quá trình điều trị chống sa sút trí tuệ tại thời điểm tuyển chọn đang được chiêu mộ. Tất cả người tham gia đều được nhận memantine 20 mg một lần mỗi ngày - điều chỉnh tăng dần 5 mg trong 4 tuần - và mỗi người được ngẫu nhiên chọn vào một trong hai phương án điều trị: hoặc là cholecalciferol (một lọ 100.000 IU uống mỗi 4 tuần) hoặc giả dược (được sử dụng cùng tốc độ). Một trăm hai mươi người tham gia đang được tuyển sinh và quá trình điều trị kéo dài trong 24 tuần. Biến kết chính là sự thay đổi trong hiệu suất nhận thức được đo bằng điểm số thang đánh giá bệnh Alzheimer -cognition. Các biến kết thứ cấp là sự thay đổi trong các điểm số nhận thức khác (MMSE, Frontal Assessment Battery, Trail Making Test phần A và B), thay đổi trong hiệu suất chức năng (thang đánh giá hoạt động hàng ngày và thang đánh giá hoạt động hàng ngày có 4 mục), tư thế và dáng đi (Timed Up & Go, Five Time Sit-to-Stand, phân tích không gian-thời gian khi đi bộ), cũng như so sánh sự tuân thủ điều trị và sự chịu đựng giữa các nhóm. Những kết quả này sẽ được đánh giá tại thời điểm ban đầu, 12 và 24 tuần, cùng với nồng độ huyết thanh của 25OHD, canxi và hormone tuyến cận giáp. Sự kết hợp giữa memantine và vitamin D có thể đại diện cho một lớp liệu pháp đa mục tiêu mới trong điều trị ADRD. Thử nghiệm AD-IDEA nhằm cung cấp bằng chứng về hiệu quả của nó trong việc hạn chế suy giảm nhận thức và chức năng trong ADRD. Số đăng ký trên ClinicalTrials.gov là NCT01409694
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Querfurth HW, LaFerla FM: Alzheimer's disease. N Engl J Med. 2010, 362: 329-344. 10.1056/NEJMra0909142.
Ballard C, Gauthier S, Corbett A, Brayne C, Aarsland D, Jones E: Alzheimer's disease. Lancet. 2011, 377: 1019-1031. 10.1016/S0140-6736(10)61349-9.
Dong XX, Wang Y, Qin ZH: Molecular mechanisms of excitotoxicity and their relevance to pathogenesis of neurodegenerative diseases. Acta Pharmacol Sin. 2009, 30: 379-387. 10.1038/aps.2009.24.
Walton HS, Dodd PR: Glutamate-glutamine cycling in Alzheimer's disease. Neurochem Int. 2007, 50: 1052-1066. 10.1016/j.neuint.2006.10.007.
Ankarcrona M, Dypbukt JM, Bonfoco E, Zhivotovsky B, Orrenius S, Lipton SA, Nicotera P: Glutamate-induced neuronal death: a succession of necrosis or apoptosis depending on mitochondrial function. Neuron. 1995, 15: 961-973. 10.1016/0896-6273(95)90186-8.
Bonfoco E, Krainc D, Ankarcrona M, Nicotera P, Lipton SA: Apoptosis and necrosis: two distinct events induced, respectively, by mild and intense insults with N-methyl-D-aspartate or nitric oxide/superoxide in cortical cell cultures. Proc Natl Acad Sci USA. 1995, 92: 7162-7166. 10.1073/pnas.92.16.7162.
Robinson DM, Keating GM: Memantine: a review of its use in Alzheimer's disease. Drugs. 2006, 66: 1515-1534. 10.2165/00003495-200666110-00015.
McShane R, Areosa Sastre A, Minakaran N: Memantine for dementia. Cochrane Database Syst Rev. 2006, CD003154-
Reisberg B, Doody R, Stoffler A, Schmitt F, Ferris S, Mobius HJ: A 24-week open-label extension study of memantine in moderate to severe Alzheimer disease. Arch Neurol. 2006, 63: 49-54. 10.1001/archneur.63.1.49.
Annweiler C, Allali G, Allain P, Bridenbaugh S, Schott AM, Kressig RW, Beauchet O: Vitamin D and cognitive performance in adults: a systematic review. Eur J Neurol. 2009, 16: 1083-1089. 10.1111/j.1468-1331.2009.02755.x.
Annweiler C, Schott AM, Berrut G, Chauvire V, Le Gall D, Inzitari M, Beauchet O: Vitamin D and ageing: neurological issues. Neuropsychobiology. 2010, 62: 139-150. 10.1159/000318570.
Kalueff AV, Tuohimaa P: Neurosteroid hormone vitamin D and its utility in clinical nutrition. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2007, 10: 12-19. 10.1097/MCO.0b013e328010ca18.
Brewer LD, Thibault V, Chen KC, Langub MC, Landfield PW, Porter NM: Vitamin D hormone confers neuroprotection in parallel with downregulation of L-type calcium channel expression in hippocampal neurons. J Neurosci. 2001, 21: 98-108.
Ibi M, Sawada H, Nakanishi M, Kume T, Katsuki H, Kaneko S, Shimohama S, Akaike A: Protective effects of 1 alpha,25-(OH)(2)D(3) against the neurotoxicity of glutamate and reactive oxygen species in mesencephalic culture. Neuropharmacology. 2001, 40: 761-771. 10.1016/S0028-3908(01)00009-0.
Fantino B, Beauchet O, Savignat S, Bouvard B, Legrand E, Annweiler C: Profile of French community-dwelling older adults supplemented with vitamin D: Findings and lessons. Adv Ther. 2011, 28: 483-489. 10.1007/s12325-011-0030-4.
Holick MF: Vitamin D deficiency. N Engl J Med. 2007, 357: 266-281. 10.1056/NEJMra070553.
Llewellyn DJ, Lang IA, Langa KM, Muniz-Terrera G, Phillips CL, Cherubini A, Ferrucci L, Melzer D: Vitamin D and risk of cognitive decline in elderly persons. Arch Intern Med. 2010, 170: 1135-1141. 10.1001/archinternmed.2010.173.
Annweiler C, Schott AM, Allali G, Bridenbaugh SA, Kressig RW, Allain P, Herrmann FR, Beauchet O: Association of vitamin D deficiency with cognitive impairment in older women: cross-sectional study. Neurology. 2010, 74: 27-32. 10.1212/WNL.0b013e3181beecd3.
Annweiler C, Fantino B, Le Gall D, Schott AM, Berrut G, Beauchet O: Severe vitamin D deficiency is associated with advanced-stage dementia in geriatric inpatients. J Am Geriatr Soc. 2011, 59: 169-171. 10.1111/j.1532-5415.2010.03166.x.
Buell JS, Tucker KL: The value of physiologic vitamin D as a biomarker of dementia. Drugs Today (Barc). 2011, 47: 223-231.
Annweiler C, Schott AM, Rolland Y, Blain H, Herrmann FR, Beauchet O: Dietary intake of vitamin D and cognition in older women: a large population-based study. Neurology. 2010, 75: 1810-1816. 10.1212/WNL.0b013e3181fd6352.
Przybelski R, Agrawal S, Krueger D, Engelke JA, Walbrun F, Binkley N: Rapid correction of low vitamin D status in nursing home residents. Osteoporos Int. 2008, 19: 1621-1628. 10.1007/s00198-008-0619-x.
Annweiler C, Beauchet O: Vitamin D-mentia: Randomized clinical trials should be the next step. Neuroepidemiology. 2011,
Bischoff-Ferrari HA, Dawson-Hughes B, Staehelin HB, Orav JE, Stuck AE, Theiler R, Wong JB, Egli A, Kiel DP, Henschkowski J: Fall prevention with supplemental and active forms of vitamin D: a meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ. 2009, 339: b3692-10.1136/bmj.b3692.
Annweiler C, Schott AM, Montero-Odasso M, Berrut G, Fantino B, Herrmann FR, Beauchet O: Cross-sectional association between serum vitamin D concentration and walking speed measured at usual and fast pace among older women: the EPIDOS study. J Bone Miner Res. 2010, 25: 1858-1866. 10.1002/jbmr.80.
Beauchet O, Allali G, Launay C, Fantino B, Annweiler C: Does memantine improve gait of patients with Alzheimer disease?. J Am Geriatr Soc. 2011,
Beauchet O, Allali G, Berrut G, Hommet C, Dubost V, Assal F: Gait analysis in demented subjects: Interests and perspectives. Neuropsychiatr Dis Treat. 2008, 4: 155-160.
Truffinet P, Bordet R, Menard J: Relevance of the evaluation criteria used in clinical trials for Alzheimer's disease. Therapie. 2009, 64: 139-138. 10.2515/therapie/2009021.
Heaney RP, Holick MF: Why the IOM recommendations for vitamin D are deficient. J Bone Miner Res. 2011, 26: 455-457. 10.1002/jbmr.328.
Annweiler C, Souberbielle JC, Schott AM, de Decker L, Berrut G, Beauchet O: Vitamin D in the elderly: 5 points to remember. Geriatr Psychol Neuropsychiatr Vieil. 2011, 9: 259-267.
Kalyani RR, Stein B, Valiyil R, Manno R, Maynard JW, Crews DC: Vitamin D treatment for the prevention of falls in older adults: systematic review and meta-analysis. J Am Geriatr Soc. 2010, 58: 1299-1310. 10.1111/j.1532-5415.2010.02949.x.
Vieth R: Vitamin D supplementation, 25-hydroxyvitamin D concentrations, and safety. Am J Clin Nutr. 1999, 69: 842-856.
American Psychiatric Association: Diagnostic and statistical manual of mental disorders. 1994, Washington DC, 4
Alzheimer's society - The Mini Mental State Examination (MMSE). http://alzheimers.org.uk/site/scripts/documents_info.php?documentID%20=%20121
McKhann G, Drachman D, Folstein M, Katzman R, Price D, Stadlan EM: Clinical diagnosis of Alzheimer's disease: report of the NINCDS-ADRDA Work Group under the auspices of Department of Health and Human Services Task Force on Alzheimer's Disease. Neurology. 1984, 34: 939-944.
Dawson-Hughes B, Heaney RP, Holick MF, Lips P, Meunier PJ, Vieth R: Estimates of optimal vitamin D status. Osteoporos Int. 2005, 16: 713-716. 10.1007/s00198-005-1867-7.
Inouye SK, van Dyck CH, Alessi CA, Balkin S, Siegal AP, Horwitz RI: Clarifying confusion: the confusion assessment method. A new method for detection of delirium. Ann Intern Med. 1990, 113: 941-948.
Sheikh JI, Yesavage JA: Geriatric Depression Scale (GDS): recent evidence and development of a shorter version. Clin Gerontol. 1986, 165-173.
Rosen WG, Mohs RC, Davis KL: A new rating scale for Alzheimer's disease. Am J Psychiatry. 1984, 141: 1356-1364.
Van Gool WA: Het effect van rivastigmine bij de ziekte van Alzheimer. Houdt rivastigmine het alledaagse gewoon?. Geneesmiddelenbulletin. 2000, 34: 17-22.
Folstein MF, Folstein SE, McHugh PR: "Mini-mental state". A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician. J Psychiatr Res. 1975, 12: 189-198. 10.1016/0022-3956(75)90026-6.
Cole MG, McCusker J, Bellavance F, Primeau FJ, Bailey RF, Bonnycastle MJ, Laplante J: Systematic detection and multidisciplinary care of delirium in older medical inpatients: a randomized trial. CMAJ. 2002, 167: 753-759.
Dubois B, Slachevsky A, Litvan I, Pillon B: The FAB: A frontal assessment battery at bedside. Neurology. 2000, 55: 1621-1626.
Reitan R: Validity of the Trail Making test as an indicator of organic brain damage. Percept Mot Skills. 1958, 8: 271-276.
Katz S, Downs TD, Cash HR, Grotz RC: Progress in development of the index of ADL. Gerontologist. 1970, 10: 20-30. 10.1093/geront/10.1_Part_1.20.
Peres K, Chrysostome V, Fabrigoule C, Orgogozo JM, Dartigues JF, Barberger-Gateau P: Restriction in complex activities of daily living in MCI: impact on outcome. Neurology. 2006, 67: 461-466. 10.1212/01.wnl.0000228228.70065.f1.
Podsiadlo D, Richardson S: The timed "Up & Go": a test of basic functional mobility for frail elderly persons. J Am Geriatr Soc. 1991, 39: 142-148.
Beauchet O, Annweiler C, Assal F, Bridenbaugh S, Herrmann FR, Kressig RW, Allali G: Imagined Timed Up & Go test: a new tool to assess higher-level gait and balance disorders in older adults?. J Neurol Sci. 2010, 294: 102-106. 10.1016/j.jns.2010.03.021.
Annweiler C, Schott AM, van Kan GA, Rolland Y, Blain H, Fantino B, Herrmann FR, Beauchet O: The Five-Times-Sit-to-Stand test, a marker of global cognitive functioning among community-dwelling older women. J Nutr Health Aging. 2011, 15: 271-276. 10.1007/s12603-011-0037-1.
Kressig RW, Beauchet O: Guidelines for clinical applications of spatio-temporal gait analysis in older adults. Aging Clin Exp Res. 2006, 18: 174-176.
Beauchet O, Helard L, Montero-Odasso M, de Decker L, Berrut G, Annweiler C: Hypovitaminosis D in geriatric inpatients: a marker of severity of chronic diseases. Aging Clin Exp Res. 2011
Linn BS, Linn MW, Gurel L: Cumulative illness rating scale. J Am Geriatr Soc. 1968, 16: 622-626.
Annweiler C, Le Gall D, Fantino B, Beauchet O, Tucker KL, Buell JS: 25-hydroxyvitamin D, dementia, and cerebrovascular pathology in elders receiving home services. Neurology. 2010, 75: 95-96. 10.1212/WNL.0b013e3181e00ddb.
Annweiler C, Schott AM, Berrut G, Fantino B, Beauchet O: Vitamin D-related changes in physical performance: a systematic review. J Nutr Health Aging. 2009, 13: 893-898. 10.1007/s12603-009-0248-x.