Biểu hiện gen thần kinh thay đổi trong các vùng não bị ảnh hưởng khác nhau bởi bệnh Alzheimer: một tập dữ liệu tham khảo
Tóm tắt
Bệnh Alzheimer (AD) là hình thức phổ biến nhất của chứng sa sút trí tuệ trong các giai đoạn muộn của cuộc đời. Nếu không phát triển được các liệu pháp điều trị cải tiến, tỷ lệ mắc bệnh AD sẽ tăng mạnh trong những năm tới khi dân số thế giới già đi. Bằng cách xác định sự khác biệt trong hồ sơ biểu hiện gen thần kinh giữa những người cao tuổi khỏe mạnh và những cá nhân được chẩn đoán mắc bệnh AD, chúng ta có thể hiểu rõ hơn về các cơ chế phân tử điều khiển sinh bệnh AD, bao gồm sự hình thành các mảng amyloid và các đám rối thần kinh. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã phân tích biểu hiện các tế bào neuron vỏ não bình thường về mặt mô bệnh học, được thu thập bằng phương pháp vi phẫu bằng laser (LCM) từ sáu vùng não hậu môn (postmortem) riêng biệt về mặt giải phẫu và chức năng ở 34 cá nhân mắc bệnh AD, sử dụng bảng vi thể Affymetrix Human Genome U133 Plus 2.0. Những vùng này bao gồm vỏ não khứu giác, hồi hải mã, vòng giữa thái dương, vỏ não cingulate phía sau, vòng trán trên và vỏ não thị giác chính. Nghiên cứu này dựa trên các nghiên cứu song song trước đó về não của 14 cá nhân cao tuổi khỏe mạnh trong sáu vùng tương tự, nơi các tế bào neuron LCM cũng được xử lý tương tự để phân tích biểu hiện. Chúng tôi đã xác định được sự biểu hiện phân vùng đáng kể trong não bệnh AD so với não kiểm soát, bao gồm sự thay đổi biểu hiện của các gen đã được xác định có liên quan đến cơ chế sinh bệnh AD, đặc biệt là liên quan đến sự hình thành đám rối và mảng bám. Việc xác định biểu hiện của các yếu tố có thể đóng vai trò trong cơ chế sinh bệnh AD cung cấp nền tảng cho việc xác định các mục tiêu mới cho liệu pháp điều trị AD cải tiến trong tương lai. Chúng tôi cung cấp bộ dữ liệu về biểu hiện của các vùng não trong cùng cá thể qua vi phẫu bằng laser này cho cộng đồng như một nguồn tài nguyên công.
Từ khóa
#Bệnh Alzheimer #biểu hiện gen #neuron #vi phẫu bằng laser #mảng amyloid #đám rối thần kinhTài liệu tham khảo
Angelie E, Bonmartin A, Boudraa A, Gonnaud PM, Mallet JJ, Sappey-Marinier D.Regional differences and metabolic changes in normal aging of the human brain: proton MR spectroscopic imaging study.AJNR Am J Neuroradiol22: 119–127, 2001.
Blesa R, Mohr E, Miletich RS, Hildebrand K, Sampson M, Chase TN.Cerebral metabolic changes in Alzheimer's disease: neurobehavioral patterns.Dementia7: 239–245, 1996.
Bobinski M, de Leon MJ, Convit A, De Santi S, Wegiel J, Tarshish CY, Saint Louis LA, Wisniewski HM.MRI of entorhinal cortex in mild Alzheimer's disease.Lancet353: 38–40, 1999.
de Leon MJ, George AE, Stylopoulos LA, Smith G, Miller DC.Early marker for Alzheimer's disease: the atrophic hippocampus.Lancet2: 672–673, 1989.
Du Y, Ni B, Glinn M, Dodel RC, Bales KR, Zhang Z, Hyslop PA, Paul SM.α2-Macroglobulin as a beta-amyloid peptide-binding plasma protein.J Neurochem69: 299–305, 1997.
Goode N, Hughes K, Woodgett JR, Parker PJ.Differential regulation of glycogen synthase kinase-3 beta by protein kinase C isotypes.J Biol Chem267: 16878–16882, 1992.
Imahori K, Uchida T.Physiology and pathology of tau protein kinases in relation to Alzheimer's disease.J Biochem (Tokyo)121: 179–188, 1997.
Lehericy S, Marjanska M, Mesrob L, Sarazin M, Kinkingnehun S.Magnetic resonance imaging of Alzheimer's disease.Eur Radiol17: 347–362, 2006.
Loessner A, Alavi A, Lewandrowski KU, Mozley D, Souder E, Gur RE.Regional cerebral function determined by FDG-PET in healthy volunteers: normal patterns and changes with age.J Nucl Med36: 1141–1149, 1995.
Mahley RW, Innerarity TL, Rall SC Jr, Weisgraber KH.Plasma lipoproteins: apolipoprotein structure and function.J Lipid Res25: 1277–1294, 1984.
Maiese K, Chong ZZ.Insights into oxidative stress and potential novel therapeutic targets for Alzheimer disease.Restor Neurol Neurosci22: 87–104, 2004.
Mesulam M.Behavioral Neuroanatomy. In:Principles of Behavioral and Cognitive Neurology.Cary, NC: Oxford Univ. Press, 2000, p. 1–120.
Mielke R, Herholz K, Grond M, Kessler J, Heiss WD.Clinical deterioration in probable Alzheimer's disease correlates with progressive metabolic impairment of association areas.Dementia5: 36–41, 1994.
Narita M, Holtzman DM, Schwartz AL, Bu G.Alpha2-macroglobulin complexes with and mediates the endocytosis of beta-amyloid peptide via cell surface low-density lipoprotein receptor-related protein.J Neurochem69: 1904–1911, 1997.
Rapoport SI.Positron emission tomography in Alzheimer's disease in relation to disease pathogenesis: a critical review.Cerebrovasc Brain Metab Rev3: 297–335, 1991.