Giá trị tham chiếu phụ thuộc tuổi cho hs-Troponin T và NT-proBNP và các yếu tố xác định trong một nhóm trẻ em khỏe mạnh (Nghiên cứu LIFE Child)

Pediatric Cardiology - Tập 43 - Trang 1071-1083 - 2022
Alexandra Kiess1,2, Jessica Green2, Anja Willenberg3, Uta Ceglarek3, Ingo Dähnert1, Anne Jurkutat4, Antje Körner4,5, Andreas Hiemisch4,5, Wieland Kiess4,5, Mandy Vogel6
1Heart Center Leipzig, Department of Pediatric Cardiology, Faculty of Medicine, University of Leipzig, Leipzig, Germany
2Pediatric Intensive Care Unit, The Royal Children’s Hospital, Parkville, Australia
3Institute of Laboratory Medicine, Clinical Chemistry and Molecular Diagnostics (ILM), University of Leipzig, Leipzig, Germany
4LIFE – Leipzig Research Center for Civilization Diseases, University of Leipzig, Leipzig, Germany
5Department of Women and Child Health, Hospital for Children and Adolescents and Center for Pediatric Research (CPL), University of Leipzig, Leipzig, Germany
6LIFE- Leipzig Research Center for Civilization Diseases, University of Leipzig, Leipzig, Germany

Tóm tắt

Nghiên cứu này nhằm cung cấp các giá trị tham chiếu đáng tin cậy cho peptit tiền não mạch pro (NT-proBNP) và Troponin T nhạy cảm cao (hsTnT) ở trẻ em từ một quần thể trẻ khỏe mạnh và điều tra mối liên hệ với giới tính, tình trạng dậy thì, chỉ số khối cơ thể (BMI) và mức lipid trong huyết thanh. Chúng tôi đã phân tích các giá trị hsTnT và NT-proBNP thu được từ 4826 mẫu do 2522 trẻ em có độ tuổi từ 0,25 đến 18 tuổi tham gia vào một nghiên cứu đoàn hệ dựa trên quần thể theo chiều dọc, "LIFE child" tại Leipzig, Đức (Poulain et al., Eur J Epidemiol 32:145–158, 2017). Giá trị NT-proBNP giảm dần trong suốt thời trẻ em từ trên 400 ng/L ở 3 tháng xuống 138 ng/L ở nữ và 65 ng/L ở nam tại độ tuổi 18. Các giá trị giảm nhanh với sự tiến triển của giai đoạn dậy thì. Chúng tôi tìm thấy mối liên hệ mạnh mẽ giữa các giá trị NT-proBNP thấp hơn và BMI cao hơn hoặc lipid huyết thanh tăng cao, trong đó hiệu ứng sau rõ rệt hơn ở nam giới. Đối với mức hsTnT, khoảng một nửa các phép đo dưới giới hạn phát hiện. Tuy nhiên, 76% trẻ em ở độ tuổi 3 tháng và 21% trẻ em ở 6 tháng có giá trị vượt ngưỡng giới hạn của người lớn. Nữ giới có mức cao hơn một chút trong 2 năm đầu đời nhưng điều này bị đảo ngược trong thời kỳ dậy thì. Ở nam giới, có xu hướng tăng từ giai đoạn dậy thì 2 trở đi. Chúng tôi xác định được một mối liên hệ tích cực giữa hsTnT và BMI nhưng một mối liên hệ tiêu cực với cholesterol lipoprotein mật độ thấp (LDL) và mức triglyceride ở nam nhưng không ở nữ. Dựa trên một số lượng lớn trẻ em khỏe mạnh, chúng tôi đã thiết lập các giá trị tham chiếu đáng tin cậy cho NT-proBNP và hsTnT để sử dụng trong thực hành lâm sàng hàng ngày. Chúng tôi cũng đã xác định các mối liên hệ quan trọng giữa một số dấu hiệu chuyển hóa và tim mạch. Đăng ký Thử nghiệm lâm sàng ClinicalTrial.gov (NCT02550236).

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

Poulain T, Baber R, Vogel M, Pietzner D, Kirsten T, Jurkutat A et al (2017) The LIFE Child Study: a population-based perinatal and pediatric cohort in Germany. Eur J Epidemiol 32:145–158 Valverde I, Singh Y, Sanchez-de-Toledo J, Theocharis P, Chikermane A, Di Filippo S et al (2021) Acute cardiovascular manifestations in 286 children with multisystem inflammatory syndrome associated with COVID-19 infection in Europe. Circulation 143:21–32 Nir A, Lindinger A, Rauh M, Bar-Oz B, Laer S, Schwachtgen L et al (2008) NT-pro-B-type natriuretic peptide in infants and children: reference values based on combined data from four studies. Pediatr Cardiol 30:3–8 Albers S, Mir TS, Haddad M, Läer S (2006) N-terminal pro-brain natriuretic peptide: normal ranges in the pediatric population including method comparison and interlaboratory variability. Clin Chem Lab Med 44:80–85 Lam E, Higgins V, Zhang L, Chan MK, Bohn MK, Trajcevski K et al (2021) Normative values of high-sensitivity cardiac Troponin T and N-terminal pro-B-type natriuretic peptide in children and adolescents: a study from the CALIPER cohort. J Appl Lab Med 6:344–353 Koerbin G, Abhayaratna WP, Potter JM, Apostoloska S, Telford RD, Hickman PE (2012) NTproBNP concentrations in healthy children. Clin Biochem 45:1158–1160 Suthahar N, Meems LMG, Groothof D, Bakker SJL, Gansevoort RT, van Veldhuisen DJ et al (2021) Relationship between body mass index, cardiovascular biomarkers and incident heart failure. Eur J Heart Fail 23:396–402 Patel N, Gutiérrez OM, Arora G, Howard G, Howard VJ, Judd SE et al (2019) Race-based demographic, anthropometric and clinical correlates of N-terminal-pro B-type natriuretic peptide. Int J Cardiol 286:145–151 Choi H-I, Lee MY, Oh BK, Lee SJ, Kang JG, Lee SH et al (2021) Effects of age, sex, and obesity on N-terminal pro B-type natriuretic peptide concentrations in the general population. Circ J 85:647–654 Siervo M, Ruggiero D, Sorice R, Nutile T, Aversano M, Iafusco M, Vetrano F, Wells JC, Stephan BC, Ciullo M (2012) Body mass index is directly associated with biomarkers of angiogenesis and inflammation in children and adolescents. Nutrition 28:262–266 Battal F, Ermis B, Aktop Z, Can M, Demirel F (2011) Early cardiac abnormalities and serum N-terminal pro B-type natriuretic peptide levels in obese children. JPEM 24:723–726 Quante M, Hesse M, Döhnert M, Fuchs M, Hirsch C, Sergeyev E et al (2012) The LIFE Child Study: a life course approach to disease and health. BMC Public Health 12:1021 Marshall WA, Tanner JM (1969) Variations in pattern of pubertal changes in girls. Arch Dis Child 44:291–303 Marshall WA, Tanner JM (1970) Variations in the pattern of pubertal changes in boys. Arch Dis Child 45:13–23 World Medical Association (2013) World Medical Association Declaration of Helsinki: ethical principles for medical research involving human subjects. JAMA 310:2191–2194 Dathan-Stumpf A, Vogel M, Hiemisch A, Thiery J, Burkhardt R, Kratzsch J et al (2016) Pediatric reference data of serum lipids and prevalence of dyslipidemia: results from a population-based cohort in Germany. Clin Biochem 49:740–749 Borghi E, de Onis M, Garza C, Van den Broeck J, Frongillo EA, Grummer-Strawn L et al (2006) Construction of the World Health Organization child growth standards: selection of methods for attained growth curves. Stat Med 25:247–265 Stasinopoulos MD, Rigby R, Heller G, Voudouris V, Bastiani F (2017) Flexible regression and smoothing: using GAMLSS in R, 1st edn. Chapman and Hall/CRC, Boca Raton gamlss.cens-package: fitting an interval response variable using “gamlss.family” in gamlss.cens: fitting an interval response variable using ‘gamlss.family’ distributions (n.d.). https://rdrr.io/cran/gamlss.cens/man/gamlss.cens-package.html. Accessed 30 April 2021 Moss A, Kunze D, Wabitsch M (2011) Evidence-based therapy guideline of the German Working Group on Obesity in Childhood and Adolescence. Bundesgesundh Gesundh Gesundh 54:584–590 R Core Team (2021) R: a language and environment for statistical computing. R Foundation for Statistical Computing, Vienna. https://www.R-project.org/. Accessed 30 April 2021 Soldin SJ, Soldin OP, Boyajian AJ, Taskier MS (2006) Pediatric brain natriuretic peptide and N-terminal pro-brain natriuretic peptide reference intervals. Clin Chim Acta 366:304–308 Koch A, Singer H (2003) Normal values of B type natriuretic peptide in infants, children, and adolescents. Heart 89:875–878 Cantinotti M, Law Y, Vittorini S, Crocetti M, Marco M, Murzi B et al (2014) The potential and limitations of plasma BNP measurement in the diagnosis, prognosis, and management of children with heart failure due to congenital cardiac disease: an update. Heart Fail Rev 19:727–742 Fradley MG, Larson MG, Cheng S, McCabe E, Coglianese E, Shah RV et al (2011) Reference limits for N-terminal-pro-B-type natriuretic peptide in healthy individuals (from the Framingham Heart Study). Am J Cardiol 108:1341–1345 Chang AY, Abdullah SM, Jain T, Stanek HG, Das SR, McGuire DK et al (2007) Associations among androgens, estrogens, and natriuretic peptides in young women: observations from the Dallas Heart Study. J Am Coll Cardiol 49:109–116 Saenger AK, Dalenberg DA, Bryant SC, Grebe SK, Jaffe AS (2009) Pediatric brain natriuretic peptide concentrations vary with age and sex and appear to be modulated by testosterone. Clin Chem 55:1869–1875 Pervanidou P, Margeli A, Akalestos A, Sakka S, Kanaka-Gantenbein C, Papassotiriou I, Chrousos GP (2009) Associations between circulating N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) and adiponectin concentrations depend on obesity level in female adolescents: gender dimorphic findings. Horm Metab Res 41:829–833 Pervanidou P, Akalestos A, Sakka S, Kanaka-Gantenbein C, Papassotiriou I, Chrousos GP (2010) Gender dimorphic associations between N-terminal pro-brain natriuretic peptide, body mass index and blood pressure in children and adolescents. Horm Res Paediatr 73:341–348 Karlén J, Karlsson M, Eliasson H, Bonamy A-KE, Halvorsen CP (2019) Cardiac Troponin T in healthy full-term infants. Pediatr Cardiol 40:1645–1654 Caselli C, Cangemi G, Masotti S, Ragusa R, Gennai I, Del Ry S et al (2016) Plasma cardiac Troponin I concentrations in healthy neonates, children and adolescents measured with a high sensitive immunoassay method: high sensitive Troponin I in pediatric age. Clin Chim Acta 458:68–71 Franzini M, Lorenzoni V, Masotti S, Prontera C, Chiappino D, Latta DD et al (2015) The calculation of the cardiac Troponin T 99th percentile of the reference population is affected by age, gender, and population selection: a multicenter study in Italy. Clin Chim Acta 438:376–381 Souto ACA, de Carvalho WB (2008) Evaluation of serum cardiac Troponin I values in children less than 1 year of age. Rev Bras Cir Cardiovasc 23:378–382 Cirer-Sastre R, Legaz-Arrese A, Corbi F, López-Laval I, George K, Reverter-Masia J (2021) Influence of maturational status in the exercise-induced release of cardiac Troponin T in healthy young swimmers. J Sci Med Sports 24(2):116–121 Legaz-Arrese A, Carranza-García LE, Navarro-Orocio R, Valadez-Lira A, Mayolas-Pi C, Munguía-Izquierdo D et al (2017) Cardiac biomarker release after endurance exercise in male and female adults and adolescents. J Pediatr 191:96–102 Pervanidou P, Akalestos A, Bastaki D, Apostolakou F, Papassotiriou I, Chrousos G (2013) Increased circulating high-sensitivity Troponin T concentrations in children and adolescents with obesity and the metabolic syndrome: a marker for early cardiac damage? Metabolism 62:527–531 Vogel M, Kirsten T, Kratzsch J, Engel C, Kiess W (2017) A combined approach to generate laboratory reference intervals using unbalanced longitudinal data. J Pediatr Endocrinol Metab 30:767–773 Bajaj NS, Gutierrez OM, Arora G, Judd SE, Patel N, Bennett A et al (2018) Racial differences in plasma levels of N-terminal pro-B-type natriuretic peptide and outcomes: the Reasons for Geographic and Racial Differences in Stroke (REGARDS) Study. JAMA Cardiol 3:11–17 Gupta DK, Daniels LB, Cheng S, deFilippi CR, Criqui MH, Maisel AS et al (2017) Differences in natriuretic peptide levels by race/ethnicity (from the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis). Am J Cardiol 120:1008–1015