Adiponectin – một adipokine then chốt trong hội chứng chuyển hóa

Diabetes, Obesity and Metabolism - Tập 8 Số 3 - Trang 264-280 - 2006
Jonathan P. Whitehead1, Ayanthi A. Richards1, Ingrid J. Hickman1,2, Graeme A. Macdonald1,3, Johannes B. Prins1,2
1Centre for Diabetes and Endocrine Research, University of Queensland, Princess Alexandra Hospital, Brisbane, Australia
2Departments of Diabetes & Endocrinology, University of Queensland, Princess Alexandra Hospital, Brisbane, Australia
3Departments of Gastroenterology & Hepatology, University of Queensland, Princess Alexandra Hospital, Brisbane, Australia

Tóm tắt

Adiponectin là một adipokine được mô tả gần đây, đã được công nhận là một yếu tố điều chỉnh chính của độ nhạy insulin và viêm mô. Nó được sản xuất bởi mô mỡ (mỡ trắng và mỡ nâu) và lưu hành trong máu với nồng độ rất cao. Adiponectin có tác động trực tiếp lên gan, cơ xương và hệ mạch, với vai trò nổi bật trong việc cải thiện độ nhạy insulin ở gan, tăng cường quá trình oxy hóa nhiên liệu [thông qua việc điều chỉnh tăng hoạt động của protein kinase được kích hoạt bởi adenosine monophosphate (AMPK)] và giảm viêm mạch. Adiponectin tồn tại trong lưu thông dưới nhiều dạng phân tử khác nhau, được sản xuất qua quá trình đa polymer hóa. Dữ liệu gần đây cho thấy các phức hợp trọng lượng phân tử cao (HMW) có tác động chủ yếu trên gan. Ngược lại với các adipokine khác, sự tiết adiponectin và nồng độ lưu hành tỷ lệ nghịch với hàm lượng mỡ trong cơ thể. Nồng độ còn giảm thêm ở những người mắc bệnh tiểu đường và bệnh mạch vành. Adiponectin chống lại nhiều tác động của yếu tố hoại tử khối u-α (TNF-α) và điều này lại làm giảm sản xuất adiponectin. Hơn nữa, sự tiết adiponectin từ các tế bào mỡ được tăng cường bởi thiazolidinediones (cũng có tác dụng chống lại các tác động của TNF-α). Do đó, adiponectin có thể là cơ chế chung qua đó TNF-α thúc đẩy, và thiazolidinediones làm giảm, tình trạng kháng insulin và viêm. Hai thụ thể adiponectin, được gọi là AdipoR1 và AdipoR2, đã được xác định và được biểu hiện ở khắp mọi nơi. AdipoR1 được biểu hiện nhiều nhất trong cơ xương và có tác dụng nổi bật trong việc kích hoạt AMPK, từ đó thúc đẩy quá trình oxy hóa lipid. AdipoR2 được biểu hiện nhiều nhất ở gan, nơi nó nâng cao độ nhạy insulin và giảm tình trạng mỡ trong gan thông qua việc kích hoạt AMPK và tăng cường hoạt động của ligand thụ thể gốc peroxisome-proliferator-activated receptor α. T-cadherin, được biểu hiện trong nội mạc và cơ trơn, đã được xác định là một protein liên kết với adiponectin, có xu hướng ưu tiên cho các multimers adiponectin HMW. Với mức độ adiponectin thấp ở những người mắc hội chứng chuyển hóa, và tác dụng có lợi của adipokine này trong các nghiên cứu trên động vật, có tiềm năng hấp dẫn cho liệu pháp thay thế adiponectin trong tình trạng kháng insulin và các rối loạn liên quan.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1038/372425a0

10.1074/jbc.270.45.26746

10.1074/jbc.271.18.10697

10.1006/bbrc.1996.0587

10.1093/oxfordjournals.jbchem.a021483

10.1006/bbrc.1999.0255

10.1161/01.ATV.20.6.1595

10.1210/jc.86.5.1930

10.2337/diacare.27.2.547

10.1210/jc.2004-0518

10.1016/j.coph.2004.03.003

10.33549/physiolres.930479

10.1016/j.cccn.2004.02.020

10.1110/ps.04682504

10.1016/S0960-9822(98)70133-2

10.1074/jbc.M207198200

10.1074/jbc.M309469200

10.1074/jbc.M300365200

10.1074/jbc.M200601200

10.1002/pmic.200400826

10.1074/jbc.M104148200

10.1074/jbc.C200312200

10.1016/S1388-1981(02)00298-6

10.1074/jbc.M311113200

10.1210/en.2003-1336

10.1210/jc.2002-020635

10.2337/diabetes.52.7.1779

10.1007/s00125-003-1074-z

10.2337/diabetes.52.2.268

10.1006/bbrc.2001.5134

10.1136/gut.2003.037010

10.1007/s00125-003-1146-0

10.1210/en.2004-0503

10.1016/j.bone.2004.06.008

10.2337/diabetes.53.11.2757

10.1210/jc.2002-021721

10.2337/diabetes.53.4.939

10.1210/jc.86.8.3815

10.1038/90992

10.1111/j.1365-2265.2004.01997.x

10.2337/diabetes.53.3.585

10.1111/j.1365-2265.2004.02041.x

10.1210/jc.2002-020694

10.1083/jcb.146.3.609

10.1006/bbrc.2001.6307

10.1006/bbrc.2001.5904

10.2337/diabetes.50.9.2094

10.1038/nm724

10.1016/S0006-291X(03)00090-1

10.1016/j.bbrc.2003.11.015

10.2337/diabetes.52.3.667

10.2337/diabetes.53.8.2169

10.1210/endo.143.3.8662

10.2337/diabetes.53.6.1621

10.1038/90984

10.2337/diabetes.52.7.1655

10.1161/01.RES.0000119921.86460.37

10.1016/j.bbrc.2004.08.083

10.1016/S0968-0004(03)00057-4

10.1073/pnas.041591798

10.1210/en.2004-1096

10.1016/j.bbrc.2004.02.032

10.2337/diabetes.52.2.239

10.2337/diabetes.50.5.1126

10.1016/S0140-6736(03)12255-6

10.1073/pnas.97.26.14478

10.1086/316887

10.2337/diabetes.51.2.536

10.1093/hmg/11.21.2607

10.2337/diabetes.53.2007.S31

10.2337/diabetes.53.11.2977

10.2337/diabetes.51.7.2325

10.1073/pnas.222657499

10.2337/diabetes.52.6.1355

10.1172/JCI14120

10.1172/JCI200317797

10.1038/nm1029

10.1074/jbc.C200251200

10.1074/jbc.C200362200

10.1074/jbc.M402558200

10.1210/en.2003-1068

10.1038/nature01705

10.1007/s00125-004-1359-x

10.1016/j.molcel.2004.11.050

10.1074/jbc.M402367200

10.2337/diabetes.53.9.2195

10.1016/S0014-5793(03)01525-4

10.1359/jbmr.2001.16.8.1426

10.1016/j.bbrc.2003.12.058

10.1016/j.bbrc.2003.11.042

HugC WangJ AhmadNSet al.T‐cadherin is a receptor for hexameric and high‐molecular‐weight forms of Acrp30/adiponectin. PNAS2004 0403382101.

10.1161/01.CIR.0000055188.83694.B3

10.2337/diacare.26.8.2442

10.1161/01.HYP.0000129281.03801.4b

10.1253/circj.68.975

10.2337/diacare.27.7.1680

10.1210/jc.2002-021883

10.1016/j.jacc.2003.10.049

10.1097/00041433-200312000-00003

10.1161/01.CIR.0000042707.50032.19

10.1111/j.1365-2265.2004.02151.x

10.1055/s-2007-978586

10.1161/01.CIR.100.25.2473

10.1161/01.CIR.102.11.1296

10.1161/01.CIR.103.8.1057

10.1182/blood.V96.5.1723

10.1073/pnas.0308671100

10.1074/jbc.M206083200

10.1002/hep.20280

10.1053/jhep.2002.30692

10.1038/nm1137

10.1074/jbc.M209033200

10.1038/sj.ijo.0802494

Thông tin
Thông tin xuất bản

Diabetes, Obesity and Metabolism

Tập 8 Số 3

264-280

Thông tin tác giả