Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Các adipokin, hormone liên quan đến thành phần cơ thể và kháng insulin trong hội chứng phân bố mỡ ở bệnh nhân HIV
Tóm tắt
Các hội chứng rối loạn mỡ dưới da đặc trưng bởi sự phân bố lại mô mỡ, kháng insulin (IR) và các biến chứng chuyển hóa. Các adipokin và hormone liên quan đến thành phần cơ thể có thể đóng vai trò quan trọng kết nối những thay đổi này. Mục tiêu của nghiên cứu là đánh giá mức độ hormone do tế bào mỡ tiết ra (adiponectin, leptin, resistin, TNF-α, PAI-1) và nồng độ ghrelin trong huyết tương cũng như mối quan hệ của chúng với IR ở bệnh nhân nhiễm HIV theo sự hiện diện của hội chứng rối loạn mỡ và phân bố mỡ. Các tham số nhân trắc và chuyển hóa, HOMA-IR, thành phần cơ thể bằng DXA và CT, và các adipokin đã được đánh giá ở 217 bệnh nhân nhiễm HIV trên phương pháp điều trị ARV và 74 bệnh nhân đối chứng. Tỷ lệ khối lượng mỡ xác định hội chứng rối loạn mỡ (L-FMR) được định nghĩa là tỷ lệ phần trăm khối lượng mỡ thân trên so với phần trăm khối lượng mỡ chi dưới theo DXA. Phân bố mỡ ở bệnh nhân được phân loại thành 4 nhóm khác nhau theo sự hiện diện hoặc không của lipoatrophy lâm sàng hoặc sự nổi bụng: không có rối loạn mỡ, tích tụ mỡ trung tâm cô lập (ICFA), lipoatrophy cô lập và các hình thức hỗn hợp (MXF). Mối liên kết giữa các mức độ adipokin và các biến số nhân trắc, chuyển hóa và thành phần cơ thể được ước tính bằng hồi quy Spearman. Mức độ leptin thấp hơn ở bệnh nhân có FMR-L và lipoatrophy cô lập, trong khi cao hơn ở những bệnh nhân có ICFA và MXF. Các mối tương quan dương tính giữa leptin và mỡ cơ thể (tổng thể, thân trên, mỡ chân, mỡ cánh tay được đánh giá bằng DXA, và tổng lượng, mỡ nội tạng (VAT), mô mỡ dưới da (SAT) và tỷ lệ VAT/SAT được đánh giá bằng CT) được tìm thấy bất kể FMR-L, và chỉ với HOMA-IR ở bệnh nhân có FMR-L. Adiponectin có tương quan âm với VAT, và mức trung bình của nó thấp hơn ở bệnh nhân có ICFA và cao hơn ở những người không có rối loạn mỡ. Resistin không có tương quan với mô mỡ nhưng có sự tương quan dương tính với HOMA-IR ở bệnh nhân FMR-L. Mức PAI-1 cao hơn ở bệnh nhân MXF và nồng độ của chúng có sự tương quan dương tính với VAT ở những người có FMR-L. Mức ghrelin cao hơn ở bệnh nhân nhiễm HIV so với nhóm đối chứng bất chấp việc điều chỉnh theo BMI. Sự giảm tổng thể về mỡ cơ thể trong lipoatrophy HIV được liên kết với nồng độ leptin huyết tương thấp, và sự tích tụ mỡ nội tạng chủ yếu được liên kết với mức độ adiponectin huyết tương giảm.
Từ khóa
#lipodystrophy #insulin resistance #adipokines #HIV #cARTTài liệu tham khảo
Garg A: Acquired and inherited lipodystrophies. N Engl J Med. 2004, 350 (12): 1220-1234.
Veloso S, Escote X, Ceperuelo-Mallafre V, Lopez-Dupla M, Peraire J, Vilades C, Domingo P, Castro A, Olona M, Sirvent JJ, Leal M, Vendrell J, Richart C, Vidal F: Leptin and adiponectin, but not IL18, are related with insulin resistance in treated HIV-1-infected patients with lipodystrophy. Cytokine. 2012, 58 (2): 253-260.
Ronti T, Lupattelli G, Mannarino E: The endocrine function of adipose tissue: an update. Clin Endocrinol (Oxf). 2006, 64 (4): 355-365.
Falasca K, Ucciferri C, Mancino P, Di Iorio A, Vignale F, Pizzigallo E, Vecchiet J: Cystatin C, adipokines and cardiovascular risk in HIV infected patients. Curr HIV Res. 2010, 8 (5): 405-410.
Koutkia P, Meininger G, Canavan B, Breu J, Grinspoon S: Metabolic regulation of growth hormone by free fatty acids, somatostatin, and ghrelin in HIV-lipodystrophy. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2004, 286 (2): E296-E303.
Sweeney LL, Brennan AM, Mantzoros CS: The role of adipokines in relation to HIV lipodystrophy. AIDS. 2007, 21 (8): 895-904.
Samaras K, Gan SK, Peake PW, Carr A, Campbell LV: Proinflammatory markers, insulin sensitivity, and cardiometabolic risk factors in treated HIV infection. Obesity (Silver Spring). 2009, 17 (1): 53-59.
Santos AC, Ebrahim S, Barros H: Gender, socio-economic status and metabolic syndrome in middle-aged and old adults. BMC Public Health. 2008, 8: 62-
CDC: Revised classification system for HIV infection and expanded surveillance case definition for AIDS among adolescents and adults. Recomm Rep. 1993, 41: 1-19.
Freitas P, Santos AC, Carvalho D, Pereira J, Marques R, Martinez E, Sarmento A, Medina JL: Fat mass ratio: an objective tool to define lipodystrophy in hiv-infected patients under antiretroviral therapy. J Clin Densitom. 2010, 13 (2): 197-203.
Freitas P, Carvalho D, Santos AC, Mesquita J, Correia F, Xerinda S, Marques R, Martinez E, Sarmento A, Medina JL: Assessment of body fat composition disturbances by bioimpedance analysis in HIV-infected adults. J Endocrinol Investig. 2011, 34 (10): e321-e329.
Freitas P, Carvalho D, Santos AC, Matos MJ, Madureira AJ, Marques R, Martinez E, Sarmento A, Medina JL: Prevalence of obesity and its relationship to clinical lipodystrophy in HIV-infected adults on anti-retroviral therapy. J Endocrinol Investig. 2012, 35 (11): 964-970.
Freitas P, Carvalho D, Souto S, Santos AC, Xerinda S, Marques R, Martinez E, Sarmento A, Medina JL: Impact of Lipodystrophy on the prevalence and components of metabolic syndrome in HIV-infected patients. BMC Infect Dis. 2011, 11: 246-
Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, Cushman WC, Green LA, Izzo JL, Jones DW, Materson BJ, Oparil S, Wright JT, Roccella EJ, National Heart, Lung Blood Institute Joint National Committee on Prevention, Detection Evaluation Treatment of High Blood, Pressure: The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure: the JNC 7 report. JAMA. 2003, 289 (19): 2560-2572.
Alberti KG, Eckel RH, Grundy SM, Zimmet PZ, Cleeman JI, Donato KA, Fruchart JC, James WP, Loria CM, Smith SC: Harmonizing the metabolic syndrome: a joint interim statement of the International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; National Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation; International Atherosclerosis Society; and International Association for the Study of Obesity. Circulation. 2009, 120 (16): 1640-1645.
Bonnet E, Delpierre C, Sommet A, Marion-Latard F, Herve R, Aquilina C, Labau E, Obadia M, Marchou B, Massip P, Perret B, Bernard J: Total body composition by DXA of 241 HIV-negative men and 162 HIV-infected men: proposal of reference values for defining lipodystrophy. J Clin Densitom. 2005, 8 (3): 287-292.
van der Kooy K, Seidell JC: Techniques for the measurement of visceral fat: a practical guide. Int J Obes Relat Metab Disord. 1993, 17 (4): 187-196.
Yoshizumi T, Nakamura T, Yamane M, Islam AH, Menju M, Yamasaki K, Arai T, Kotani K, Funahashi T, Yamashita S, Matsuzawa Y: Abdominal fat: standardized technique for measurement at CT. Radiology. 1999, 211 (1): 283-286.
Matthews DR, Hosker JP, Rudenski AS, Naylor BA, Treacher DF, Turner RC: Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man. Diabetologia. 1985, 28 (7): 412-419.
Katz A, Nambi SS, Mather K, Baron AD, Follmann DA, Sullivan G, Quon MJ: Quantitative insulin sensitivity check index: a simple, accurate method for assessing insulin sensitivity in humans. J Clin Endocrinol Metab. 2000, 85 (7): 2402-2410.
Grinspoon S: Insulin resistance in the HIV-lipodystrophy syndrome. Trends Endocrinol Metab. 2001, 12 (9): 413-419.
Reitman ML, Arioglu E, Gavrilova O, Taylor SI: Lipoatrophy revisited. Trends Endocrinol Metab. 2000, 11 (10): 410-416.
Hegele RA: Insulin resistance in human partial lipodystrophy. Curr Atheroscler Rep. 2000, 2 (5): 397-404.
Mynarcik DC, Combs T, McNurlan MA, Scherer PE, Komaroff E, Gelato MC: Adiponectin and leptin levels in HIV-infected subjects with insulin resistance and body fat redistribution. J Acquir Immune Defic Syndr. 2002, 31 (5): 514-520.
Gougeon ML, Penicaud L, Fromenty B, Leclercq P, Viard JP, Capeau J: Adipocytes targets and actors in the pathogenesis of HIV-associated lipodystrophy and metabolic alterations. Antivir Ther. 2004, 9 (2): 161-177.
Considine RV, Sinha MK, Heiman ML, Kriauciunas A, Stephens TW, Nyce MR, Ohannesian JP, Marco CC, McKee LJ, Bauer TL, Caro JF: Serum immunoreactive-leptin concentrations in normal-weight and obese humans. N Engl J Med. 1996, 334 (5): 292-295.
Arita Y, Kihara S, Ouchi N, Takahashi M, Maeda K, Miyagawa J, Hotta K, Shimomura I, Nakamura T, Miyaoka K, Kuriyama H, Nishida M, Yamashita S, Okubo K, Matsubara K, Muraguchi M, Ohmoto Y, Funahashi T, Matsuzawa Y: Paradoxical decrease of an adipose-specific protein, adiponectin, in obesity. Biochem Biophys Res Commun. 1999, 257 (1): 79-83.
Vigouroux C, Maachi M, Nguyen TH, Coussieu C, Gharakhanian S, Funahashi T, Matsuzawa Y, Shimomura I, Rozenbaum W, Capeau J, Bastard JP: Serum adipocytokines are related to lipodystrophy and metabolic disorders in HIV-infected men under antiretroviral therapy. AIDS. 2003, 17 (10): 1503-1511.
Haque WA, Shimomura I, Matsuzawa Y, Garg A: Serum adiponectin and leptin levels in patients with lipodystrophies. J Clin Endocrinol Metab. 2002, 87 (5): 2395-
Kosmiski LA, Bacchetti P, Kotler DP, Heymsfield SB, Lewis CE, Shlipak MG, Scherzer R, Grunfeld C: Relationship of fat distribution with adipokines in human immunodeficiency virus infection. J Clin Endocrinol Metab. 2008, 93 (1): 216-224.
Martini G, Valenti R, Giovani S, Campagna S, Franci B, Nuti R: Leptin and body composition in healthy postmenopausal women. Panminerva Med. 2001, 43 (3): 149-154.
Wunder D, Bersinger NA, Fux C, Weber R, Bernasconi E, Cavassini M, Bucher HC, Schiffer V, Schmid P, Furrer H: Plasma leptin levels in men are not related to the development of lipoatrophy during antiretroviral therapy. AIDS. 2005, 19 (16): 1837-1842.
Koutkia P, Canavan B, Breu J, Johnson ML, Depaoli A, Grinspoon SK: Relation of leptin pulse dynamics to fat distribution in HIV-infected patients. Am J Clin Nutr. 2004, 79 (6): 1103-1109.
Freitas PCD, Santos AC, Xerinda S, Matos MJ, Marques R, Serrão R, Pereira J, Sarmento A, Medina JL: A one year prospective study indicates that HIV patients under antiretroviral therapy worsen lipodystrophy. Arq Bras Endocrinol Metabol. 2008, 52: S945-
Oral EA, Simha V, Ruiz E, Andewelt A, Premkumar A, Snell P, Wagner AJ, DePaoli AM, Reitman ML, Taylor SI, Gorden P, Garg A: Leptin-replacement therapy for lipodystrophy. N Engl J Med. 2002, 346 (8): 570-578.
Tong Q, Sankale JL, Hadigan CM, Tan G, Rosenberg ES, Kanki PJ, Grinspoon SK, Hotamisligil GS: Regulation of adiponectin in human immunodeficiency virus-infected patients: relationship to body composition and metabolic indices. J Clin Endocrinol Metab. 2003, 88 (4): 1559-1564.
Addy CL, Gavrila A, Tsiodras S, Brodovicz K, Karchmer AW, Mantzoros CS: Hypoadiponectinemia is associated with insulin resistance, hypertriglyceridemia, and fat redistribution in human immunodeficiency virus-infected patients treated with highly active antiretroviral therapy. J Clin Endocrinol Metab. 2003, 88 (2): 627-636.
Delporte ML, Brichard SM, Hermans MP, Beguin C, Lambert M: Hyperadiponectinaemia in anorexia nervosa. Clin Endocrinol (Oxf). 2003, 58 (1): 22-29.
Wong SP, Huda M, English P, Bargiotta A, Wilding JP, Johnson A, Corrall R, Pinkney JH: Adipokines and the insulin resistance syndrome in familial partial lipodystrophy caused by a mutation in lamin A/C. Diabetologia. 2005, 48 (12): 2641-2649.
Savage DB, Tan GD, Acerini CL, Jebb SA, Agostini M, Gurnell M, Williams RL, Umpleby AM, Thomas EL, Bell JD, Dixon AK, Dunne F, Boiani R, Cinti S, Vidal-Puig A, Karpe F, Chatterjee VK, O'Rahilly S: Human metabolic syndrome resulting from dominant-negative mutations in the nuclear receptor peroxisome proliferator-activated receptor-gamma. Diabetes. 2003, 52 (4): 910-917.
Kosmiski L, Kuritzkes D, Lichtenstein K, Eckel R: Adipocyte-derived hormone levels in HIV lipodystrophy. Antivir Ther. 2003, 8 (1): 9-15.
Mynarcik DC, McNurlan MA, Steigbigel RT, Fuhrer J, Gelato MC: Association of severe insulin resistance with both loss of limb fat and elevated serum tumor necrosis factor receptor levels in HIV lipodystrophy. J Acquir Immune Defic Syndr. 2000, 25 (4): 312-321.
Estrada V, Martinez-Larrad MT, Gonzalez-Sanchez JL, De Villar NG, Zabena C, Fernandez C, Serrano-Rios M: Lipodystrophy and metabolic syndrome in HIV-infected patients treated with antiretroviral therapy. Metabolism. 2006, 55 (7): 940-945.
Chaparro J, Reeds DN, Wen W, Xueping E, Klein S, Semenkovich CF, Bae KT, Quirk EK, Powderly WG, Yarasheski KE, Li E: Alterations in thigh subcutaneous adipose tissue gene expression in protease inhibitor-based highly active antiretroviral therapy. Metabolism. 2005, 54 (5): 561-567.
Silha JV, Krsek M, Skrha JV, Sucharda P, Nyomba BL, Murphy LJ: Plasma resistin, adiponectin and leptin levels in lean and obese subjects: correlations with insulin resistance. Eur J Endocrinol. 2003, 149 (4): 331-335.
Lee JH, Chan JL, Yiannakouris N, Kontogianni M, Estrada E, Seip R, Orlova C, Mantzoros CS: Circulating resistin levels are not associated with obesity or insulin resistance in humans and are not regulated by fasting or leptin administration: cross-sectional and interventional studies in normal, insulin-resistant, and diabetic subjects. J Clin Endocrinol Metab. 2003, 88 (10): 4848-4856.
Youn BS, Yu KY, Park HJ, Lee NS, Min SS, Youn MY, Cho YM, Park YJ, Kim SY, Lee HK, Park KS: Plasma resistin concentrations measured by enzyme-linked immunosorbent assay using a newly developed monoclonal antibody are elevated in individuals with type 2 diabetes mellitus. J Clin Endocrinol Metab. 2004, 89 (1): 150-156.
Barb D, Wadhwa SG, Kratzsch J, Gavrila A, Chan JL, Williams CJ, Karchmer AW, Mantzoros CS: Circulating resistin levels are not associated with fat redistribution, insulin resistance, or metabolic profile in patients with the highly active antiretroviral therapy-induced metabolic syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2005, 90 (9): 5324-5328.
Escote X, Miranda M, Veloso S, Domingo P, Alonso-Villaverde C, Peraire J, Vilades C, Alba V, Olona M, Castro A, Lopez-Dupla M, Sirvent JJ, Vicente V, Vendrell J, Richart C, Vidal F, and HIV Lipodystrophy Study Group: Lipodystrophy and insulin resistance in combination antiretroviral treated HIV-1-infected patients: implication of resistin. J Acquir Immune Defic Syndr. 2011, 57 (1): 16-23.
Kamin D, Hadigan C, Lehrke M, Mazza S, Lazar MA, Grinspoon S: Resistin levels in human immunodeficiency virus-infected patients with lipoatrophy decrease in response to rosiglitazone. J Clin Endocrinol Metab. 2005, 90 (6): 3423-3426.
Johnson JA, Albu JB, Engelson ES, Fried SK, Inada Y, Ionescu G, Kotler DP: Increased systemic and adipose tissue cytokines in patients with HIV-associated lipodystrophy. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2004, 286 (2): E261-E271.
Hauner H: Secretory factors from human adipose tissue and their functional role. Proc Nutr Soc. 2005, 64 (2): 163-169.
Vidal F, Domingo P, Vilades C, Peraire J, Arnedo M, Alcami J, Leal M, Villarroya F, Gatell JM: Pharmacogenetics of the lipodystrophy syndrome associated with HIV infection and combination antiretroviral therapy. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2011, 7 (11): 1365-1382.
Domingo P, Vidal F, Domingo JC, Veloso S, Sambeat MA, Torres F, Sirvent JJ, Vendrell J, Matias-Guiu X, Richart C, HIV-Frs Study Group: Tumour necrosis factor alpha in fat redistribution syndromes associated with combination antiretroviral therapy in HIV-1-infected patients: potential role in subcutaneous adipocyte apoptosis. Eur J Clin Investig. 2005, 35 (12): 771-780.
Yki-Jarvinen H, Sutinen J, Silveira A, Korsheninnikova E, Fisher RM, Kannisto K, Ehrenborg E, Eriksson P, Hamsten A: Regulation of plasma PAI-1 concentrations in HAART-associated lipodystrophy during rosiglitazone therapy. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003, 23 (4): 688-694.
Hadigan C, Meigs JB, Rabe J, D’Agostino RB, Wilson PW, Lipinska I, Tofler GH, Grinspoon SS: Increased PAI-1 and tPA antigen levels are reduced with metformin therapy in HIV-infected patients with fat redistribution and insulin resistance. J Clin Endocrinol Metab. 2001, 86 (2): 939-943.
He G, Andersen O, Haugaard SB, Lihn AS, Pedersen SB, Madsbad S, Richelsen B: Plasminogen activator inhibitor type 1 (PAI-1) in plasma and adipose tissue in HIV-associated lipodystrophy syndrome. Implications of adipokines. Eur J Clin Invest. 2005, 35 (9): 583-590.
Falasca K, Manigrasso MR, Racciatti D, Zingariello P, Dalessandro M, Ucciferri C, Mancino P, Marinopiccoli M, Petrarca C, Conti P, Pizzigallo E, Guagnano MT, Vecchiet J: Associations between hypertriglyceridemia and serum ghrelin, adiponectin, and IL-18 levels in HIV-infected patients. Ann Clin Lab Sci. 2006, 36 (1): 59-66.
Rietschel P, Hadigan C, Corcoran C, Stanley T, Neubauer G, Gertner J, Grinspoon S: Assessment of growth hormone dynamics in human immunodeficiency virus-related lipodystrophy. J Clin Endocrinol Metab. 2001, 86 (2): 504-510.
The pre-publication history for this paper can be accessed here:http://www.biomedcentral.com/1471-2334/14/347/prepub