Chuyển giao gen adenovirus cho các tế bào u sắc tố với B7-1: miễn dịch chống u và các yếu tố ức chế miễn dịch

Các nghiên cứu trước đây trong các mô hình thực nghiệm đã chứng minh rằng việc chuyển giao tế bào u sắc tố người hoặc chuột với phân tử đồng kích thích B7-1 sẽ kích thích các phản ứng miễn dịch chống u hiệu quả. Để phát triển chuyển giao gen B7-1 như một công cụ điều trị trong việc quản lý lâm sàng các khối u sắc tố, các phương pháp chuyển giao gen in vivo hiệu quả phải được sử dụng. Để đạt được mục tiêu này, chúng tôi đã đánh giá các phản ứng miễn dịch in vitro và in vivo liên quan đến chuyển giao adenovirus cho các tế bào u sắc tố chuột và người với B7-1. Việc chuyển giao tế bào u sắc tố người và chuột bằng adenovirus với B7-1 dẫn đến việc biểu hiện gen ngoại lai ở mức cao cả in vitro và in vivo mà không ảnh hưởng đến sự biểu hiện của lớp MHC I và II. Việc cung cấp B7-1 thông qua adenovirus đã kích thích các phản ứng miễn dịch chống u, dựa trên các quan sát rằng các tế bào u sắc tố người được chuyển giao để biểu hiện B7-1 người có khả năng đồng kích thích các tế bào T đồng loại và tự thân phát triển, và rằng các tế bào u sắc tố chuột K1735 được chuyển giao để biểu hiện B7-1 chuột đã bị từ chối bởi những con chuột syngeneic, miễn dịch đủ. Ngược lại, việc tiêm vào khối u một adenovirus mã hóa B7-1 chuột không thể loại bỏ u sắc tố chuột đã hình thành (K1735) mặc dù có biểu hiện gen ngoại lai ở mức cao trong các tế bào khối u. Các yếu tố ức chế tế bào T mạnh mẽ được tiết ra từ cả các tế bào K1735 và một số tế bào u sắc tố người có thể góp phần vào việc không đạt được sự bảo vệ trong bối cảnh này. Do đó, các yếu tố ức chế miễn dịch có nguồn gốc từ u sắc tố cần được tính đến khi xem xét việc sử dụng lâm sàng liệu pháp miễn dịch B7-1.