Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Độ nặng, tiến triển và kết quả của đột quỵ thiếu máu não cấp có liên quan đến sự thay đổi hoạt động của Dipeptidyl Peptidase IV và Protein Kích hoạt Fibroblast
Tóm tắt
Sự ức chế Dipeptidyl peptidase IV (DPPIV) có thể là một chiến lược điều trị đầy hứa hẹn cho việc điều trị đột quỵ cấp, do khả năng kéo dài thời gian bán huỷ sinh học của các chất bảo vệ thần kinh. Một protease liên quan, protein kích hoạt fibroblast (FAP), gần đây đã được chứng minh là làm mất hoạt tính của cùng một loại chất này. Do đó, nó cũng nên được khảo sát như một mục tiêu tiềm năng trong điều trị đột quỵ. Nghiên cứu này nhằm điều tra xem mức độ nghiêm trọng của đột quỵ và kết quả có tương quan với hoạt động của DPPIV và FAP cũng như động học của chúng ngay sau khi xảy ra đột quỵ thiếu máu cấp. Hoạt động của DPPIV và FAP đã được phân tích trong huyết thanh của 50 bệnh nhân đột quỵ siêu cấp tại thời điểm nhập viện, 1 ngày, 3 ngày và 7 ngày sau khi xuất hiện đột quỵ và ở 50 đối chứng khoẻ mạnh tương ứng về tuổi tác. Điều này được thực hiện như một phần của Nghiên cứu Đột quỵ Liên ngành Middelheim. Hoạt động của DPPIV có xu hướng tăng lên ngay sau đột quỵ so với quần thể đối chứng. Hoạt động của DPPIV và FAP đã giảm dần trong tuần đầu tiên sau khi xảy ra đột quỵ. Thể tích nhồi máu lớn hơn (≥5 ml) và cơn đột quỵ nặng hơn (NIHSS >7) tại thời điểm nhập viện có tương quan với sự giảm mạnh hơn trong hoạt động của cả hai enzyme. Hơn nữa, những bệnh nhân này thường phát triển thành một cơn đột quỵ tiến triển hơn, và thường bị đưa vào các cơ sở điều trị. Những bệnh nhân có sự gia tăng mạnh hơn trong hoạt động của DPPIV tại thời điểm nhập viện và giảm hoạt động của cả DPPIV và FAP trong tuần đầu tiên sau khi xảy ra đột quỵ có cơn đột quỵ nặng hơn và kết quả ngắn hạn tồi tệ hơn.
Từ khóa
#đột quỵ #Dipeptidyl Peptidase IV #Protein Kích hoạt Fibroblast #hoạt động enzyme #tiên lượngTài liệu tham khảo
Darsalia V, Ortsäter H, Olverling A, Darlöf E, Wolbert P, Nyström T, Klein T, Sjöholm Å, Patrone C. The DPP-4 inhibitor linagliptin counteracts stroke in the normal and diabetic mouse brain: a comparison with glimepiride. Diabetes. 2013;62:1289–96.
Monami M, Ahrén B, Dicembrini I, Mannucci E. Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors and cardiovascular risk: a meta-analysis of randomized clinical trials. Diabetes Obes Metab. 2013;15:112–20.
Shannon RP. DPP-4 inhibition and neuroprotection: do mechanisms matter? Diabetes. 2013;62:1029–31.
Robin AM, Zhang ZG, Wang L, Zhang RL, Katakowski M, Zhang L, Wang Y, Zhang C, Chopp M. Stromal cell-derived factor 1alpha mediates neural progenitor cell motility after focal cerebral ischemia. J Cereb Blood Flow Metab. 2006;26:125–34.
Paczkowska E, Kucia M, Koziarska D, et al. Clinical evidence that very small embryonic-like stem cells are mobilized into peripheral blood in patients after stroke. Stroke. 2009;40:1237–44.
Rost NS, Biffi A, Cloonan L, Chorba J, Kelly P, Greer D, Ellinor P, Furie KL. Brain natriuretic peptide predicts functional outcome in ischemic stroke. Stroke. 2012;43:441–5.
Keane FM, Nadvi NA, Yao T-W, Gorrell MD. Neuropeptide Y, B-type natriuretic peptide, substance P and peptide YY are novel substrates of fibroblast activation protein-α. FEBS J. 2011;278:1316–32.
Röhnert P, Schmidt W, Emmerlich P, et al. Dipeptidyl peptidase IV, aminopeptidase N and DPIV/APN-like proteases in cerebral ischemia. J Neuroinflammation. 2012;9:44.
Matheeussen V, Jungraithmayr W, De Meester I. Dipeptidyl peptidase 4 as a therapeutic target in ischemia/reperfusion injury. Pharmacol Ther. 2012;136:267–82.
Adams HP, Bendixen BH, Kappelle LJ, Biller J, Love BB, Gordon DL, Marsh EE. Classification of subtype of acute ischemic stroke. Definitions for use in a multicenter clinical trial. TOAST. Trial of org 10172 in acute stroke treatment. Stroke. 1993;24:35–41.
Brouns R, Heylen E, Willemse JL, Sheorajpanday R, De Surgeloose D, Verkerk R, De Deyn PP, Hendriks DF. The decrease in procarboxypeptidase U (TAFI) concentration in acute ischemic stroke correlates with stroke severity, evolution and outcome. J Thromb Haemost. 2010;8:75–80.
Brouns R, Sheorajpanday R, Kunnen J, De Surgeloose D, De Deyn PP. Clinical, biochemical and neuroimaging parameters after thrombolytic therapy predict long-term stroke outcome. Eur Neurol. 2009;62:9–15.
Brouns R, Sheorajpanday R, Wauters A, De Surgeloose D, Mariën P, De Deyn PP. Evaluation of lactate as a marker of metabolic stress and cause of secondary damage in acute ischemic stroke or TIA. Clin Chim Acta. 2008;397:27–31.
Brouns R, Marescau B, Possemiers I, Sheorajpanday R, De Deyn PP. Dimethylarginine levels in cerebrospinal fluid of hyperacute ischemic stroke patients are associated with stroke severity. Neurochem Res. 2009;34:1642–9.
Kehoe K, Brouns R, Verkerk R, Engelborghs S, De Deyn PP, Hendriks D, De Meester I. Prolyl carboxypeptidase activity decline correlates with severity and short-term outcome in acute ischemic stroke. Neurochem Res. 2015;40:81–8.
Birschel P, Ellul J, Barer D. Progressing stroke: towards an internationally agreed definition. Cerebrovasc Dis. 2004;17:242–52.
Matheeussen V, Lambeir A-M, Jungraithmayr W, Gomez N, Mc Entee K, Van der Veken P, Scharpé S, De Meester I. Method comparison of dipeptidyl peptidase IV activity assays and their application in biological samples containing reversible inhibitors. Clin Chim Acta. 2012;413:456–62.
Yang D, Nakajo Y, Iihara K, Kataoka H, Yanamoto H. Alogliptin, a dipeptidylpeptidase-4 inhibitor, for patients with diabetes mellitus type 2, induces tolerance to focal cerebral ischemia in non-diabetic, normal mice. Brain Res. 2013;1517:104–13.
Röhrborn D, Eckel J, Sell H. Shedding of dipeptidyl peptidase 4 is mediated by metalloproteases and up-regulated by hypoxia in human adipocytes and smooth muscle cells. FEBS Lett. 2014;588:3870–7.
Lamers D, Famulla S, Wronkowitz N, et al. Dipeptidyl peptidase 4 is a novel adipokine potentially linking obesity to the metabolic syndrome. Diabetes. 2011;60:1917–25.
Borlongan CV, Glover LE, Sanberg PR, Hess DC. Permeating the blood brain barrier and abrogating the inflammation in stroke: implications for stroke therapy. Curr Pharm Des. 2012;18:3670–6.
Nonaka N, Shioda S, Niehoff ML, Banks WA. Characterization of blood-brain barrier permeability to PYY3-36 in the mouse. J Pharmacol Exp Ther. 2003;306:948–53.
Kastin AJ, Akerstrom V. Nonsaturable entry of neuropeptide Y into brain. Am J Phys. 1999;276:E479–82.
Casrouge A, Decalf J, Ahloulay M, et al. Evidence for an antagonist form of the chemokine CXCL10 in patients chronically infected with HCV. J Clin Invest. 2011;121:308–17.
Olsen TS. Blood glucose in acute stroke. Expert Rev Neurother. 2009;9:409–19.
Jackson EK, Mi Z, Tofovic SP, Gillespie DG. Effect of dipeptidyl peptidase 4 inhibition on arterial blood pressure is context dependent. Hypertension. 2015;65:238–49.
Jacob M, Chang L, Puré E. Fibroblast activation protein in remodeling tissues. Curr Mol Med. 2012;12:1220–43.
Brokopp CE, Schoenauer R, Richards P, et al. Fibroblast activation protein is induced by inflammation and degrades type I collagen in thin-cap fibroatheromata. Eur Heart J. 2011;32:2713–22.